비만이 있는 폐경기 여성의 GLY-LOW 보충에 대한 파일럿 연구

연구 대상자:

건강한, 폐경 후(마지막 월경 주기로부터 1년 이상) 성인 여성(출생 시), 비만(≥ 30 BMI)이 있는 55세 이상

연구의 목적/목적:

전 세계 비만율은 1980년에서 2021년 사이에 1억 명에서 7억 6,400만 명으로 증가했습니다. 같은 기간 동안 제2형 당뇨병(T2DM)이 5배 증가한 것으로 보고되었습니다4. 비만 및 관련 대사 장애의 위험이 가장 큰 노인층의 증가는 전 세계적으로 유사했습니다. 중심부 비만은 전 세계적으로 유사한 유병률을 보이는 대사증후군5의 징후이자 동인으로 잘 알려져 있습니다6. 특히 나이가 많고 폐경 후 여성의 경우 내인성 난소 호르몬 생산 감소로 인해 중심부 비만이 발생할 위험이 더 높습니다7. 폐경 후 여성의 중추성 비만 관련 대사 장애를 해결하기 위해서는 새로운 다중 모드 치료법이 필요합니다. 그러나 현재의 치료 방법은 특이성이 부족하며 개별화된 정밀 의학 접근법이 필요한 다인성 장애에 대한 보편적인 솔루션을 제안합니다8. 더욱 우려스러운 점은 노화 관련 중심 비만 및 관련 대사 장애를 줄이기 위한 기존 식이요법을 뒷받침하는 엄격하고 과학적인 증거가 부족하다는 점입니다9. 개별 행동 결정 요인(칼로리 섭취) 및 생물학적 노화 지표(에스트로겐 수치)와 관련된 여러 생물학적 경로를 표적으로 삼으면 비만이 있는 폐경 후 성인 여성에게 보다 정확한 치료법을 식별할 수 있습니다.

최근에는 최종당화산물(AGE)이 비만과 관련된 대사 기능 장애의 잠재적 동인으로 확인되었습니다10. 일련의 시험관 내 및 생체 내 실험에서 시너지 효과를 발휘하여 대사 건강을 개선하고 수명을 연장하는 GRAS 화합물의 조합[(알파 리포산, 피리독사민, 니코틴아미드, 피페린 및 티아민(예: GLY-LOW)] 11-13을 조사했습니다. GLY-LOW를 보충하면 AGE의 반응성 전구체인 메틸글리옥살(MGO)을 해독하는 것으로 나타났습니다. 또한, GLY-LOW 보충제는 칼로리 섭취와 해당작용을 감소시키고, 신진대사를 재프로그램했으며, 쥐의 시상하부에서 인슐린 민감성과 mTor 신호 전달을 증가시켰습니다. 암컷 동물에서 GLY-LOW 보충은 노화와 관련된 에스트로겐 및 관련 여성 호르몬의 감소를 역전시켰습니다. 이러한 발견을 해석하고 비만이 있는 폐경 후 여성의 노화 관련 장애 개선을 위한 GLY-LOW 보충의 타당성, 유용성 및 효능을 탐구하려면 인간을 대상으로 한 연구가 필요합니다. 여기에는 대사 질환 위험 증가 및 기능 저하, 신체 기능 손상, 골다공증, 체력 수준 감소, 인지 장애, 전신 염증 및 조기 생물학적 노화가 포함됩니다. 흥미롭게도, 새로운 생물학적 노화 평가인 망막 스캔의 결과는 최근 염증 경로를 통한 대사 장애와 관련이 있는 것으로 나타났습니다14. 비만이 있는 폐경 후 성인 여성의 이러한 비만 및 생물학적 연령 관련 장애에 대한 GLY-LOW 보충제의 효과는 알려져 있지 않습니다.

연구 장소:

호스킨슨 건강 및 웰니스 클리닉(HHWC)은 평생 건강에 초점을 맞추고 연령 관련 비만 증가 및 그에 따른 대사 건강 저하에 대해 사전 대응적이지 않고 개인화되고 통합된 다중 구성 요소 솔루션을 제공합니다. HHWC는 기능성 정밀 의학을 활용하여 건강에 해로운 노화 바이오마커와 유전적 취약성을 식별하고, 혁신적인 의료 기술을 활용하여 노화 관련 대사, 신체 및 인지 장애를 진단하고 관리합니다. 최첨단 평가를 통해 다이어트 교육, 영양 교육 및 보충, 피트니스 상담 및 훈련을 포함한 맞춤형 프로그램의 목표를 식별합니다. HHWC는 노화 관련 매개변수에 대한 이러한 최첨단 측정을 사용하여 일련의 임상 연구를 수행할 것을 제안합니다. 처음에 우리는 단일 그룹, 위약 없음 비교자, 개입 전 임상 시험을 수행하여 동물의 GLY-LOW 보충 결과를 비만이 있는 출생 시 건강한 폐경 후 여성 집단으로 전환하는 것을 목표로 합니다. 또한, 우리는 망막 스캔을 통해 생물학적 노화에 대한 GLY-LOW 보충의 구체적인 효과를 조사할 것을 제안합니다. 제안된 파일럿 연구의 목표는 다음과 같습니다.

I. 비만(> 30 BMI)이 있는 55세 이상의 폐경기 여성 성인 총 40명을 대상으로 GLY-LOW 보충제의 타당성, 유용성 및 효능을 조사하기 위해 6개월간 파일럿 연구를 수행합니다.

Ia. GLY-LOW 보충 6개월 전후에 자체 보고된 칼로리 섭취량과 다음과 같은 건강 및 생물학적 노화, 매개변수의 변경 사항을 조사합니다.

1. 자가 보고된 칼로리 섭취량
2. 대사질환 위험
3. 심혈관 질환 위험
4. 대사 평가
5. 호르몬
6. 신체 기능 및 건강
7. 근력
8. 인지 기능 및 우울증 평가
9. 전신 염증
10. 생물학적 노화
11. 안전 매개변수(또한 개입 중 2개월마다, 기준선에서는 ECG, 2개월만)
12. 준수 조치(개입 중 2개월마다 약 개수 및 인터뷰)

시험 설계:

A. 연구의 1차 평가변수는 다음과 같이 측정되는 대사질환 위험입니다.

B. 연구의 2차 종점은 다음과 같습니다.

C. 임상시험의 설계:

1개 그룹, 위약 없음 비교자, 개입 전 임상 시험

D. 무작위화 및 눈가림:

한 그룹의 위약이 없는 비교자 파일럿 연구에는 무작위화가 필요하지 않습니다. 연구 데이터 관리자와 생물통계학자는 기본적인 인구통계학적 및 임상적 특성(예: 여성, 폐경 후) 연구 모집단 및 임상시험의 전반적인 목적.

초기 모집/심사, 등록 및 기본 평가:

모집, 선별 및 등록은 연구의 첫 8주 동안 이루어집니다. 대략 40명의 참가자가 선별검사를 거쳐 연구에 등록됩니다. 기본 평가 참여는 9~12주 동안 이루어집니다(표 1). 모집은 추천, 개인 인터뷰, 지역 의사에게 안내 책자 우편 발송, 커뮤니티 센터 전단지 및 프리젠테이션, 시민 회의에서의 프리젠테이션, 대중 매체 발표, 소셜 미디어 게시물, 현재 기존 연구 및 임상에서 사용되는 클리닉 검사를 통해 이루어집니다. Hoskinson 건강 및 복지 센터의 서비스. 계획은 아래에 설명되어 있습니다.

1. 잠재적인 연구 참가자에게는 연구에 관한 일반 정보 유인물이나 당사 웹사이트 링크 및 참여 연락처 정보가 제공됩니다.
2. 연구 담당자는 전화, 이메일 문의 또는 웹 사이트 문의를 받고 사전 심사 인터뷰를 실시하고 체크리스트를 작성하여 적격성을 결정합니다.
3. 연구 인력 및/또는 기타 의료진은 IRB가 승인한 사전 동의 절차를 수행하고 연구 참가자에 대한 선별 과정을 시작합니다. 모든 절차, 잠재적 위험, 일시적 부작용, 예상되는 이점 및 대체 방법(영양 및 피트니스 상담, 체중 감량 의약품 또는 기능성 식품, 기타 노화 방지 치료제)에 대한 설명이 연구 참가자에게 제공됩니다. 비밀이 보장되며 언제든지 참여하지 않거나 철회할 권리가 있습니다. 연구 참가자의 서명은 동의서에 기재됩니다. 각 연구 참가자에게 양식 사본이 제공됩니다. 참가자는 연구 테스트에 관한 모든 질문에 대한 답변을 얻었음을 확인합니다. 향후 질문이 있을 경우 사용할 수 있도록 의료팀의 연락 담당자 이름과 전화번호가 각 연구 참가자에게 제공됩니다.
4. 그런 다음 자격을 갖춘 의료진이 일반 건강 검진을 실시합니다. 적격성을 확인하기 위한 의학적 신체 평가는 중재 기준 방문 시 수행되며 현재 약물 목록이 필요합니다.
5. 연구 의사의 승인 후, 연구 참가자는 첫 번째 기본 측정 세트를 받게 됩니다. 연구 코디네이터는 연구 참가자와 함께 기본 측정의 두 번째 날을 계획합니다. 연구 참가자는 기본 테스트 둘째 날 이전에 최소 12시간 동안 금식하라는 조언을 받습니다.

E. GLY-LOW 보충제의 치료, 복용량 및 투약 요법:

이 보충제는 일반의약품으로 구매할 수 있습니다2. 각 캡슐은 비타민과 천연 제품의 조합입니다: 비타민 B1(100mg); 비타민 B6(50mg); 니아신(200mg); 알파리포산(150mg); 및 피페린(15mg). 각 참가자는 이 보충제를 매일 아침에 한 번 알약 형태로 경구 복용합니다. 시험제품은 오전 7시~11시 사이 아침식사와 함께 하루 2캡슐씩 복용하게 된다. 선택된 용량은 마우스에서 인간으로의 용량 변환과 인간의 각 화합물에 대한 안전성에 대한 이전 데이터를 기반으로 했습니다.

F. GLY-LOW 보충제의 투여 형태, 포장 및 라벨링에 대한 설명:

G. 피험자의 예상 참여 기간: 34주(그림 1 - 배우자 다이어그램)

I. HHWC에서 제공되는 대체 치료에는 영양 및 피트니스 상담, 체중 감량 의약품 또는 기능성 식품, 기타 노화 방지 치료법이 포함됩니다. 연구 참가자에게는 동의 절차 중에 이러한 대체 치료 요법에 관한 정보가 제공됩니다.

후속 평가:

1. 연구 참가자는 2개월마다 후속 안전성 평가 방문에 참석하고 혈액 검사 및 MSQ에 참여하게 됩니다. ECG는 기준선 및 2개월에만 평가됩니다.
2. 연구 참가자는 연구 보충 자료(GLY-LOW)를 받은 지 6개월 후에 한 번의 후속 평가에 참석하게 됩니다. 중재의 효과를 조사하기 위해 후속 평가 중에 기본 측정이 반복됩니다.