Pilotundersøgelse af GLY-LOW-tilskud hos postmenopausale kvinder med fedme

Undersøgelsespopulation:

Sunde, postmenopausale (> 1 år fra sidste menstruationscyklus) voksne kvinder (ved fødslen), > 55 år med fedme (≥ 30 BMI)

Mål/formål med undersøgelsen:

Antallet af fedme på verdensplan steg fra 100 millioner til 764 millioner mellem 1980 og 2021. I løbet af samme tidsramme blev der rapporteret en femdobling af type 2-diabetes (T2DM)4. Stigninger var ens over hele kloden med ældre personer med størst risiko for fedme og relateret metabolisk dysfunktion. Central fedme er velkendt for at være både en manifestation og driver af metabolisk syndrom5 med lignende udbredelse på verdensplan6. Især ældre, postmenopausale kvinder har øget risiko for at udvikle central fedme på grund af en reduktion i produktionen af ​​endogene ovariehormoner7. Nye multimodale terapier er nødvendige for at løse central fedme-relateret metabolisk dysfunktion hos postmenopausale kvinder. Men de nuværende terapeutiske metoder mangler specificitet og foreslår universelle løsninger på en multifaktoriel lidelse, der kræver en individualiseret præcisionsmedicinsk tilgang8. Mere bekymrende er manglen på strenge, videnskabelige beviser til støtte for konventionelle diætterapier til reduktion af aldringsrelateret central fedme og tilhørende metabolisk dysfunktion9. Målretning af flere biologiske veje, der er relateret til individuelle adfærdsdeterminanter (kalorieindtag) og biologiske aldringsmarkører (østrogenniveauer) kan identificere mere præcise behandlinger hos postmenopausale kvindelige voksne med fedme.

For nylig blev avancerede glycation slutprodukter (AGE'er) identificeret som potentielle drivere for fedme-relateret svækket metabolisk funktion10. I en række in vitro- og in vivo-eksperimenter er en kombination af GRAS-forbindelser, der fungerer synergistisk for at forbedre metabolisk sundhed og forlænge levetiden [(alfa-liponsyre, pyridoxamin, nikotinamid, piperin og thiamin (dvs. GLY-LOW)] blev undersøgt 11-13. Supplement med GLY-LOW viste sig at afgifte methylglyoxal (MGO), en reaktiv forløber for AGE'er. Derudover reducerede GLY-LOW-tilskud kalorieindtag og glykolyse, omprogrammerede metabolisme og øgede insulinfølsomhed og mTor-signalering i musenes hypothalamus. Hos hundyr vendte GLY-LOW-tilskud aldringsrelaterede fald i østrogen og relaterede kvindelige hormoner. Undersøgelser på mennesker er nødvendige for at oversætte disse resultater og udforske gennemførligheden, anvendeligheden og effektiviteten af ​​GLY-LOW-tilskud hos postmenopausale kvinder med fedme med henblik på at forbedre aldringsrelaterede svækkelser. Disse omfatter øget risiko for stofskiftesygdomme og insufficiens, nedsat fysisk funktion, osteoporose, nedsat konditionsniveau, kognitiv svækkelse, systemisk inflammation og for tidlig biologisk aldring. Interessant nok har resultaterne af en ny biologisk ældningsvurdering, nethindescanning, for nylig vist sig at være forbundet med metabolisk dysfunktion via inflammatoriske veje14. Effekten af ​​GLY-LOW-tilskud på disse fedme og biologiske aldersrelaterede svækkelser hos postmenopausale voksne kvindelige mennesker med fedme er ukendt.

Studiested:

Hoskinson Health and Wellness Clinic (HHWC) fokuserer på hele dit helbred for hele dit liv og giver en proaktiv, ikke reaktiv, personlig og integreret multikomponent løsning til aldersrelaterede stigninger i fedme og tilhørende fald i metabolisk sundhed. HHWC bruger funktionel præcisionsmedicin til at identificere usunde aldringsbiomarkører og genetiske sårbarheder og innovativ medicinsk teknologi til både at diagnosticere og håndtere aldringsrelaterede metaboliske, fysiske og kognitive svækkelser. State-of-the-art vurderinger identificerer mål for skræddersyet programmering, herunder kostinstruktion, ernæringsundervisning og kosttilskud, fitnessrådgivning og træning. HHWC foreslår at udføre en række kliniske undersøgelser ved hjælp af disse state-of-the-art målinger af aldringsrelaterede parametre. Indledningsvis sigter vi mod at oversætte resultaterne af GLY-LOW-tilskud hos dyr til en kohorte af raske, postmenopausale hunner ved fødslen med fedme ved at udføre en en-gruppe, ingen placebo-sammenligning, præ post-intervention klinisk forsøg. Derudover foreslår vi at undersøge den specifikke effekt af tilskud med GLY-LOW på biologisk aldring via nethindescanning. Målene for den foreslåede pilotundersøgelse er:

I. Udfør en 6-måneders pilotundersøgelse for at undersøge gennemførligheden, anvendeligheden og effektiviteten af ​​GLY-LOW-tilskud hos i alt 40 postmenopausale kvindelige fødte voksne > 55 år med fedme (> 30 BMI)

Ia. Undersøg ændringer i selvrapporteret kalorieindtag og følgende sundhedsmæssige og biologiske aldring, parametre før og efter 6 måneders GLY-LOW-tilskud:

1. Selvrapporteret kalorieindtag
2. Metabolisk sygdomsrisiko
3. Risiko for hjertekarsygdomme
4. Metaboliske vurderinger
5. Hormoner
6. Fysisk funktion og kondition
7. Muskelstyrke
8. Kognitiv funktion og depression vurderinger
9. Systemisk betændelse
10. Biologisk aldring
11. Sikkerhedsparametre (også hver anden måned under interventionen; EKG ved baseline og kun 2 måneder)
12. Overholdelsesforanstaltninger (pilletællinger og interviews hver 2. måned under interventionen)

Prøvedesign:

A. Studiets primære endepunkt er risikoen for metabolisk sygdom målt ved:

B. Undersøgelsens sekundære endepunkter er:

C. Design af forsøget:

Én gruppe, ingen placebo-sammenligner, præ post-intervention klinisk forsøg

D. Randomisering og blinding:

Den ene gruppe, ingen-placebo-sammenligningspilotundersøgelse vil ikke kræve randomisering. Undersøgelsesdataansvarlige og biostatistikere vil blive blindet over for grundlæggende demografiske og kliniske karakteristika (f.eks. kvinder, postmenopausale) af undersøgelsespopulationen og det overordnede formål med forsøget.

Indledende rekruttering/screening, tilmelding og baseline-evaluering:

Rekruttering, screening og tilmelding vil finde sted i løbet af de første otte uger af undersøgelsen. Cirka 40 deltagere vil blive screenet og optaget i undersøgelsen. Deltagelse i baseline-evalueringen vil finde sted i uge 9-12 (tabel 1). Rekruttering vil ske ved henvisninger, personligt interview, brochureudsendelser til områdets læger, foldere og præsentationer af medborgerhuse, præsentationer ved borgermøder, meddelelser i massemedier, opslag på sociale medier samt klinikscreeninger som i øjeblikket anvendes i vores eksisterende undersøgelser og kliniske tjenester på Hoskinson Health and Wellness Center. Planen er beskrevet nedenfor:

1. Potentielle undersøgelsesdeltagere vil blive forsynet med en generel informationsuddeling eller link til vores hjemmeside vedrørende undersøgelsen og kontaktoplysninger for deltagelse.
2. Undersøgelsespersonale vil modtage telefon-, e-mail-forespørgsler eller webstedsforespørgsler og gennemføre et forudgående screeningsinterview og udfylde en tjekliste for at bestemme berettigelse.
3. Undersøgelsespersonale og/eller andet medicinsk personale vil derefter udføre de IRB-godkendte procedurer for informeret samtykke og påbegynde screeningsprocessen for undersøgelsesdeltagere. En forklaring af alle procedurer, potentielle risici, midlertidige bivirkninger, forventede fordele og alternative metoder (ernærings- og fitnessrådgivning, vægttabslægemidler eller nutraceuticals, andre anti-aldringsterapier) vil blive givet til undersøgelsesdeltageren. Fortrolighed er sikret samt retten til ikke at deltage eller til at trække sig til enhver tid. Studiedeltagerens underskrift vil blive indhentet på samtykkeerklæringen. En kopi af skemaerne vil blive givet til hver undersøgelsesdeltager. Sikkerhed for, at alle spørgsmål er blevet besvaret om undersøgelsestestningen, opnås fra deltagerne. Navne og telefonnumre på kontaktpersoner på lægeteamet gives til hver undersøgelsesdeltager til brug, hvis fremtidige spørgsmål opstår.
4. Generelle helbredsundersøgelser vil derefter blive udført af kvalificeret medicinsk personale. En medicinsk fysisk evaluering for at verificere berettigelse vil blive udført ved interventionens baseline besøg, og en liste over aktuelle medicin vil være påkrævet.
5. Efter godkendelse fra undersøgelseslægen vil forsøgsdeltageren modtage det første sæt baseline-målinger. Undersøgelseskoordinatoren planlægger den anden dag med baseline-målinger med forsøgsdeltageren. Forsøgsdeltageren vil blive rådet til at faste i mindst 12 timer før den anden dag af baseline-testning

E. Behandling, dosering og doseringsregime for GLY-LOW-tilskuddet:

Dette tillæg er tilgængeligt for køb i håndkøb2. Hver kapsel er en kombination af vitaminer og naturlige produkter: Vitamin B1 (100mg); Vitamin B6 (50mg); Niacin (200 mg); alfa-liponsyre (150 mg); og Piperine (15 mg). Hver deltager vil tage dette tilskud dagligt i en pilleform oralt en gang om morgenen. Testproduktet vil være to kapsler om dagen med morgenmad mellem 7:00 - 11:00. De valgte doser var baseret på dosiskonvertering fra mus til mennesker og de tidligere data om sikkerhed for hver af forbindelserne hos mennesker.

F. Beskrivelse af doseringsformen, pakning og mærkning af GLY-LOW-supplementet:

G. Forventet varighed af emnedeltagelse: 34 uger (figur 1 - konsortdiagram)

I. Tilgængelige alternative behandlinger, der tilbydes på HHWC, omfatter ernærings- og fitnessrådgivning, vægttabslægemidler eller nutraceuticals, andre anti-aldringsterapier. Undersøgelsesdeltagere vil blive forsynet med information om disse alternative behandlingsterapier under samtykkeprocedurerne.

Opfølgende vurderinger:

1. Studiedeltageren vil deltage i et opfølgende sikkerhedsvurderingsbesøg hver anden måned og vil deltage i blodprøver og MSQ. EKG vil blive vurderet ved baseline og kun 2 måneder.
2. Studiedeltagerne vil deltage i én opfølgningsvurdering efter 6 måneder efter modtagelse af studietillægget (GLY-LOW). Baseline-målinger vil blive gentaget under disse opfølgende vurderinger for at undersøge effektiviteten af ​​interventionen.