Pilotstudie zur GLY-LOW-Supplementierung bei postmenopausalen Frauen mit Fettleibigkeit

Studienpopulation:

Gesunde, postmenopausale (> 1 Jahr nach dem letzten Menstruationszyklus) erwachsene Frauen (bei der Geburt), > 55 Jahre alt mit Fettleibigkeit (≥ 30 BMI)

Ziele/Zweck der Studie:

Weltweit ist die Zahl der Fettleibigen zwischen 1980 und 2021 von 100 Millionen auf 764 Millionen gestiegen. Im gleichen Zeitraum wurde über einen fünffachen Anstieg von Typ-2-Diabetes (T2DM) berichtet4. Der Anstieg war weltweit ähnlich, wobei bei älteren Menschen das größte Risiko für Fettleibigkeit und damit verbundene Stoffwechselstörungen besteht. Es ist bekannt, dass zentrale Adipositas sowohl eine Manifestation als auch ein Auslöser des metabolischen Syndroms ist5 mit ähnlicher Prävalenz weltweit6. Insbesondere ältere Frauen nach der Menopause haben aufgrund einer verminderten endogenen Eierstockhormonproduktion ein erhöhtes Risiko, zentrales Übergewicht zu entwickeln7. Es sind neuartige multimodale Therapien erforderlich, um zentrale Stoffwechselstörungen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit bei Frauen nach der Menopause anzugehen. Aktuellen Therapiemethoden mangelt es jedoch an Spezifität und sie bieten universelle Lösungen für eine multifaktorielle Störung, die einen individuellen, präzisionsmedizinischen Ansatz erfordert8. Noch besorgniserregender ist der Mangel an schlüssigen wissenschaftlichen Beweisen, die konventionelle Ernährungstherapien zur Reduzierung altersbedingter zentraler Fettleibigkeit und damit verbundener Stoffwechselstörungen unterstützen9. Die gezielte Ausrichtung auf mehrere biologische Signalwege, die mit individuellen Verhaltensdeterminanten (Kalorienaufnahme) und biologischen Alterungsmarkern (Östrogenspiegel) zusammenhängen, könnte zu präziseren Therapien bei postmenopausalen weiblichen Erwachsenen mit Adipositas führen.

Kürzlich wurden fortgeschrittene Glykationsendprodukte (AGEs) als potenzielle Auslöser einer durch Fettleibigkeit bedingten beeinträchtigten Stoffwechselfunktion identifiziert10. In einer Reihe von In-vitro- und In-vivo-Experimenten wurde eine Kombination von GRAS-Verbindungen, die synergetisch wirken, um die Stoffwechselgesundheit zu verbessern und die Lebensdauer zu verlängern [(Alpha-Liponsäure, Pyridoxamin, Nicotinamid, Piperin und Thiamin (d. h. GLY-LOW)] wurden untersucht11-13. Es wurde gezeigt, dass eine Ergänzung mit GLY-LOW Methylglyoxal (MGO), einen reaktiven Vorläufer von AGEs, entgiftet. Darüber hinaus reduzierte die GLY-LOW-Supplementierung die Kalorienaufnahme und Glykolyse, programmierte den Stoffwechsel neu und erhöhte die Insulinsensitivität und die mTor-Signalübertragung im Hypothalamus der Mäuse. Bei weiblichen Tieren kehrte die GLY-LOW-Supplementierung den altersbedingten Rückgang des Östrogens und der damit verbundenen weiblichen Hormone um. Studien am Menschen sind erforderlich, um diese Ergebnisse umzusetzen und die Machbarkeit, den Nutzen und die Wirksamkeit einer GLY-LOW-Supplementierung bei postmenopausalen Frauen mit Fettleibigkeit im Hinblick auf die Verbesserung altersbedingter Beeinträchtigungen zu untersuchen. Dazu gehören ein erhöhtes Risiko für Stoffwechselerkrankungen und -insuffizienz, eingeschränkte körperliche Funktion, Osteoporose, verminderte Fitness, kognitive Beeinträchtigungen, systemische Entzündungen und vorzeitige biologische Alterung. Interessanterweise wurde kürzlich gezeigt, dass Ergebnisse einer neuartigen biologischen Alterungsbewertung, des Retina-Scans, mit Stoffwechselstörungen über Entzündungswege verbunden sind14. Die Wirkung einer GLY-LOW-Supplementierung auf diese Fettleibigkeit und biologische altersbedingte Beeinträchtigungen bei erwachsenen Frauen nach der Menopause mit Fettleibigkeit ist unbekannt.

Studienort:

Die Hoskinson Health and Wellness Clinic (HHWC) konzentriert sich auf Ihre gesamte Gesundheit für Ihr ganzes Leben und bietet eine proaktive, nicht reaktive, personalisierte und integrierte Mehrkomponentenlösung für die altersbedingte Zunahme von Fettleibigkeit und die damit verbundene Verschlechterung der Stoffwechselgesundheit. Das HHWC nutzt funktionelle Präzisionsmedizin, um ungesunde Alterungsbiomarker und genetische Schwachstellen zu identifizieren, und innovative medizinische Technologie, um altersbedingte Stoffwechsel-, körperliche und kognitive Beeinträchtigungen zu diagnostizieren und zu behandeln. Modernste Bewertungen identifizieren Ziele für maßgeschneiderte Programme, einschließlich Ernährungsschulung, Ernährungserziehung und -ergänzung, Fitnessberatung und -training. Das HHWC schlägt vor, eine Reihe klinischer Studien unter Verwendung dieser hochmodernen Messungen alterungsbezogener Parameter durchzuführen. Zunächst wollen wir die Ergebnisse der GLY-LOW-Supplementierung bei Tieren auf eine Kohorte gesunder, postmenopausaler Frauen mit Fettleibigkeit bei der Geburt übertragen, indem wir eine klinische Ein-Gruppen-Vergleichsstudie vor und nach der Intervention ohne Placebo durchführen. Darüber hinaus schlagen wir vor, die spezifische Wirkung einer GLY-LOW-Supplementierung auf die biologische Alterung mittels Retina-Scan zu untersuchen. Die Ziele der vorgeschlagenen Pilotstudie sind:

I. Führen Sie eine 6-monatige Pilotstudie durch, um die Machbarkeit, den Nutzen und die Wirksamkeit einer GLY-LOW-Supplementierung bei insgesamt 40 postmenopausalen, weiblich geborenen Erwachsenen > 55 Jahren mit Fettleibigkeit (> 30 BMI) zu untersuchen.

Ia. Untersuchen Sie Veränderungen der selbstberichteten Kalorienaufnahme und die folgenden Gesundheits- und biologischen Alterungsparameter vor und nach 6 Monaten GLY-LOW-Supplementierung:

1. Selbstberichtete Kalorienaufnahme
2. Risiko einer Stoffwechselerkrankung
3. Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen
4. Stoffwechselbeurteilungen
5. Hormone
6. Körperliche Funktion und Fitness
7. Muskelstärke
8. Beurteilung der kognitiven Funktion und Depression
9. Systemische Entzündung
10. Biologisches Altern
11. Sicherheitsparameter (auch alle 2 Monate während des Eingriffs; EKG zu Studienbeginn und nur 2 Monate)
12. Compliance-Maßnahmen (Pillenzählung und Interviews alle 2 Monate während der Intervention)

Versuchsdesign:

A. Der primäre Endpunkt der Studie ist das Risiko einer Stoffwechselerkrankung, gemessen durch:

B. Die sekundären Endpunkte der Studie sind:

C. Design des Prozesses:

Eine Gruppe, kein Placebo-Vergleich, klinische Studie vor und nach der Intervention

D. Randomisierung und Verblindung:

Für die Vergleichs-Pilotstudie mit einer Gruppe ohne Placebo ist keine Randomisierung erforderlich. Studiendatenmanager und Biostatistiker werden hinsichtlich grundlegender demografischer und klinischer Merkmale (z. B. (weiblich, postmenopausal) der Studienpopulation und der allgemeine Zweck der Studie.

Erstrekrutierung/Screening, Einschreibung und Basisbewertung:

Rekrutierung, Screening und Einschreibung erfolgen in den ersten acht Wochen der Studie. Ungefähr 40 Teilnehmer werden überprüft und in die Studie aufgenommen. Die Teilnahme an der Basisbewertung erfolgt in den Wochen 9 bis 12 (Tabelle 1). Die Rekrutierung erfolgt durch Überweisungen, persönliche Interviews, Broschürenversand an Ärzte in der Umgebung, Flyer und Präsentationen im Gemeindezentrum, Präsentationen bei Bürgerversammlungen, Ankündigungen in den Massenmedien, Social-Media-Beiträge sowie Klinik-Screenings, wie sie derzeit in unseren bestehenden Studien und klinischen Studien verwendet werden Dienstleistungen im Hoskinson Health and Wellness Center. Der Plan wird im Folgenden beschrieben:

1. Potenzielle Studienteilnehmer erhalten ein allgemeines Informationsblatt oder einen Link zu unserer Website bezüglich der Studie und Kontaktinformationen für die Teilnahme.
2. Das Studienpersonal erhält Telefon-, E-Mail- oder Website-Anfragen, führt ein Vorauswahlgespräch durch und füllt eine Checkliste aus, um die Eignung festzustellen.
3. Das Studienpersonal und/oder anderes medizinisches Personal führt dann die vom IRB genehmigten Verfahren zur Einwilligung nach Aufklärung durch und beginnt mit dem Screening-Prozess für Studienteilnehmer. Dem Studienteilnehmer wird eine Erläuterung aller Verfahren, potenzieller Risiken, vorübergehender Nebenwirkungen, erwarteter Vorteile und alternativer Methoden (Ernährungs- und Fitnessberatung, Arzneimittel oder Nutrazeutika zur Gewichtsreduktion, andere Anti-Aging-Therapeutika) gegeben. Die Vertraulichkeit wird ebenso gewährleistet wie das Recht, jederzeit nicht teilzunehmen oder zurückzutreten. Auf dem Einverständnisformular wird die Unterschrift des Studienteilnehmers eingeholt. Jedem Studienteilnehmer wird eine Kopie der Formulare ausgehändigt. Die Teilnehmer erhalten die Gewissheit, dass alle Fragen zur Studienprüfung beantwortet wurden. Namen und Telefonnummern der Ansprechpartner des medizinischen Teams werden jedem Studienteilnehmer zur Nutzung bei künftigen Fragen mitgeteilt.
4. Anschließend werden allgemeine Gesundheitsuntersuchungen durch qualifiziertes medizinisches Personal durchgeführt. Bei den Basisbesuchen der Intervention wird eine medizinisch-physikalische Untersuchung zur Überprüfung der Eignung durchgeführt und eine Liste der aktuellen Medikamente benötigt.
5. Nach Freigabe durch den Studienarzt erhält der Studienteilnehmer den ersten Satz Basismessungen. Der Studienkoordinator wird mit dem Studienteilnehmer den zweiten Tag der Basismessungen vereinbaren. Dem Studienteilnehmer wird empfohlen, vor dem zweiten Tag des Basistests mindestens 12 Stunden lang zu fasten

E. Behandlung, Dosierung und Dosierungsschema des GLY-LOW-Ergänzungsmittels:

Diese Ergänzung ist im Freiverkehr erhältlich2. Jede Kapsel ist eine Kombination aus Vitaminen und Naturprodukten: Vitamin B1 (100 mg); Vitamin B6 (50 mg); Niacin (200 mg); Alpha-Liponsäure (150 mg); und Piperin (15 mg). Jeder Teilnehmer nimmt dieses Nahrungsergänzungsmittel täglich einmal morgens in Tablettenform oral ein. Das Testprodukt besteht aus zwei Kapseln täglich zum Frühstück zwischen 7:00 und 11:00 Uhr. Die gewählten Dosen basierten auf der Dosisumrechnung von Mäusen auf Menschen und den vorherigen Daten zur Sicherheit jeder der Verbindungen beim Menschen.

F. Beschreibung der Darreichungsform, Verpackung und Kennzeichnung des GLY-LOW-Ergänzungsmittels:

G. Voraussichtliche Dauer der Teilnahme des Probanden: 34 Wochen (Abbildung 1 – Consort-Diagramm)

I. Zu den verfügbaren alternativen Behandlungen, die am HHWC angeboten werden, gehören Ernährungs- und Fitnessberatung, Arzneimittel oder Nutrazeutika zur Gewichtsreduktion sowie andere Anti-Aging-Therapeutika. Den Studienteilnehmern werden im Rahmen des Einwilligungsverfahrens Informationen zu diesen alternativen Behandlungstherapien zur Verfügung gestellt.

Nachuntersuchungen:

1. Der Studienteilnehmer nimmt alle zwei Monate an einem Folgebesuch zur Sicherheitsbewertung teil und nimmt an Blutuntersuchungen und MSQ teil. Das EKG wird nur zu Studienbeginn und nach 2 Monaten beurteilt.
2. Die Studienteilnehmer nehmen 6 Monate nach Erhalt der Studienergänzung (GLY-LOW) an einer Nachuntersuchung teil. Bei diesen Nachuntersuchungen werden Basismessungen wiederholt, um die Wirksamkeit der Intervention zu untersuchen.