Badanie pilotażowe dotyczące suplementacji GLY-LOW u kobiet po menopauzie z otyłością

Badana populacja:

Zdrowe, pomenopauzalne (> 1 rok od ostatniej miesiączki) dorosłe kobiety (w chwili urodzenia), > 55. roku życia z otyłością (≥ 30 BMI)

Cele/Cel badania:

W latach 1980–2021 na całym świecie wskaźnik otyłości wzrósł ze 100 milionów do 764 milionów. W tym samym okresie odnotowano pięciokrotny wzrost częstości występowania cukrzycy typu 2 (T2DM)4. Wzrosty były podobne na całym świecie, przy czym osoby starsze były najbardziej narażone na otyłość i powiązane zaburzenia metaboliczne. Powszechnie wiadomo, że otyłość centralna jest zarówno objawem, jak i przyczyną zespołu metabolicznego5, z podobną częstością występowania na całym świecie6. Szczególnie starsze kobiety po menopauzie są narażone na zwiększone ryzyko rozwoju otyłości centralnej ze względu na zmniejszenie produkcji endogennych hormonów jajnikowych7. Aby zaradzić dysfunkcjom metabolicznym związanym z otyłością centralną u kobiet po menopauzie, potrzebne są nowatorskie terapie multimodalne. Obecnym metodom terapeutycznym brakuje jednak swoistości i proponują uniwersalne rozwiązania wieloczynnikowego zaburzenia wymagającego zindywidualizowanego, precyzyjnego podejścia do medycyny8. Bardziej niepokojący jest brak rygorystycznych dowodów naukowych potwierdzających poparcie konwencjonalnych terapii dietetycznych w zmniejszaniu otyłości centralnej związanej ze starzeniem i związanych z nią zaburzeń metabolicznych9. Ukierunkowanie na wiele szlaków biologicznych związanych z indywidualnymi determinantami behawioralnymi (spożycie kalorii) i biologicznymi markerami starzenia (poziom estrogenów) może pomóc w zidentyfikowaniu bardziej precyzyjnych terapii u dorosłych kobiet z otyłością po menopauzie.

Niedawno zidentyfikowano końcowe produkty zaawansowanej glikacji (AGE), które mogą być potencjalnymi czynnikami powodującymi zaburzenia funkcji metabolicznych związane z otyłością10. W serii eksperymentów in vitro i in vivo wykazano, że połączenie związków GRAS, które działają synergistycznie, poprawiając zdrowie metaboliczne i wydłużając długość życia [(kwas alfa liponowy, pirydoksamina, nikotynamid, piperyna i tiamina (tj. GLY-LOW)] zostały zbadane11-13. Wykazano, że suplementacja GLY-LOW detoksykuje metyloglioksal (MGO), reaktywny prekursor AGE. Ponadto suplementacja GLY-LOW zmniejszyła spożycie kalorii i glikolizę, przeprogramowała metabolizm oraz zwiększyła wrażliwość na insulinę i sygnalizację mTor w podwzgórzu myszy. U samic zwierząt suplementacja GLY-LOW odwracała związany ze starzeniem spadek poziomu estrogenów i powiązanych hormonów żeńskich. Konieczne są badania na ludziach, aby przełożyć te ustalenia i zbadać wykonalność, użyteczność i skuteczność suplementacji GLY-LOW u kobiet po menopauzie z otyłością w kierunku poprawy zaburzeń związanych ze starzeniem się. Należą do nich zwiększone ryzyko chorób metabolicznych i ich niewydolność, upośledzenie funkcji fizycznych, osteoporoza, obniżony poziom sprawności, upośledzenie funkcji poznawczych, ogólnoustrojowe zapalenie i przedwczesne starzenie biologiczne. Co ciekawe, niedawno wykazano, że wyniki nowatorskiej metody oceny starzenia biologicznego, czyli skanu siatkówki, są powiązane z dysfunkcją metaboliczną poprzez szlaki zapalne14. Wpływ suplementacji GLY-LOW na otyłość i biologiczne zaburzenia związane z wiekiem u dorosłych kobiet z otyłością po menopauzie jest nieznany.

Miejsce badania:

Klinika Zdrowia i Wellness Hoskinson (HHWC) koncentruje się na Twoim zdrowiu przez całe życie i zapewnia proaktywne, a nie reaktywne, spersonalizowane i zintegrowane, wieloskładnikowe rozwiązanie związanego z wiekiem wzrostu otyłości i związanego z nim pogorszenia zdrowia metabolicznego. HHWC wykorzystuje funkcjonalną, precyzyjną medycynę do identyfikacji biomarkerów niezdrowego starzenia się i podatności genetycznych, a także innowacyjną technologię medyczną do diagnozowania i leczenia związanych ze starzeniem zaburzeń metabolicznych, fizycznych i poznawczych. Najnowocześniejsze oceny identyfikują cele dla dostosowanego programowania, w tym instruktażu dietetycznego, edukacji żywieniowej i suplementacji, doradztwa i szkoleń fitness. HHWC proponuje przeprowadzenie serii badań klinicznych z wykorzystaniem najnowocześniejszych miar parametrów związanych ze starzeniem się. Początkowo naszym celem jest przełożenie wyników suplementacji GLY-LOW u zwierząt na kohortę zdrowych samic po menopauzie, które zaraz po urodzeniu cierpią na otyłość, poprzez przeprowadzenie przed-interwencyjnego badania klinicznego w jednej grupie, bez placebo. Dodatkowo proponujemy zbadanie specyficznego wpływu suplementacji GLY-LOW na starzenie biologiczne za pomocą skanu siatkówki. Cele proponowanego badania pilotażowego są następujące:

I. Przeprowadzić 6-miesięczne badanie pilotażowe w celu sprawdzenia wykonalności, użyteczności i skuteczności suplementacji GLY-LOW u łącznie 40 dorosłych kobiet urodzonych po menopauzie w wieku > 55 lat i cierpiących na otyłość (> 30 BMI).

Ia. Zbadaj zmiany w deklarowanym przez siebie spożyciu kalorii oraz następujące po nim zdrowie i starzenie biologiczne, parametry przed i po 6 miesiącach suplementacji GLY-LOW:

1. Samodzielnie zgłaszane spożycie kalorii
2. Ryzyko chorób metabolicznych
3. Ryzyko chorób układu krążenia
4. Oceny metaboliczne
5. Hormony
6. Sprawność fizyczna i sprawność fizyczna
7. Siła mięśniowa
8. Ocena funkcji poznawczych i depresji
9. Zapalenie ogólnoustrojowe
10. Starzenie się biologiczne
11. Parametry bezpieczeństwa (również co 2 miesiące w trakcie interwencji; EKG na początku badania i tylko co 2 miesiące)
12. Środki zgodności (liczenie pigułek i wywiady co 2 miesiące podczas interwencji)

Projekt próbny:

A. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest ryzyko chorób metabolicznych mierzone poprzez:

B. Drugorzędowe punkty końcowe badania to:

C. Projekt badania:

Jedna grupa, grupa porównawcza bez placebo, badanie kliniczne przed interwencją

D. Randomizacja i zaślepienie:

Pilotażowe badanie porównawcze z jedną grupą, bez placebo, nie będzie wymagało randomizacji. Osoby zarządzające danymi badawczymi i biostatystycy będą zaślepieni na podstawowe cechy demograficzne i kliniczne (np. kobiety, osoby po menopauzie) w populacji badanej oraz ogólny cel badania.

Wstępna rekrutacja/weryfikacja, rejestracja i ocena podstawowa:

Rekrutacja, selekcja i rejestracja odbędą się w ciągu pierwszych ośmiu tygodni badania. Około 40 uczestników zostanie sprawdzonych i zapisanych do badania. Udział w ocenie początkowej będzie miał miejsce w tygodniach 9-12 (Tabela 1). Rekrutacja będzie odbywać się na podstawie skierowań, rozmów osobistych, rozsyłania broszur do lekarzy lokalnych, ulotek i prezentacji w ośrodkach kultury, prezentacji na spotkaniach obywatelskich, ogłoszeń w środkach masowego przekazu, postów w mediach społecznościowych, a także badań przesiewowych w klinikach, stosowanych obecnie w naszych istniejących badaniach i badaniach klinicznych. usługi w Hoskinson Health and Wellness Center. Plan opisano poniżej:

1. Potencjalni uczestnicy badania otrzymają ulotkę z ogólnymi informacjami lub łącze do naszej strony internetowej dotyczące badania oraz dane kontaktowe umożliwiające udział.
2. Personel badawczy otrzyma zapytania telefoniczne, e-mailowe lub za pośrednictwem witryny internetowej, przeprowadzi rozmowę kwalifikacyjną i wypełni listę kontrolną w celu ustalenia uprawnień.
3. Następnie personel badawczy i/lub inny personel medyczny przeprowadzi zatwierdzone przez IRB procedury świadomej zgody i rozpoczną proces selekcji uczestników badania. Uczestnikowi badania zostaną wyjaśnione wszystkie procedury, potencjalne ryzyko, przejściowe skutki uboczne, przewidywane korzyści i metody alternatywne (porady dotyczące odżywiania i sprawności fizycznej, leki lub nutraceutyki odchudzające, inne terapie przeciwstarzeniowe). Zapewniamy poufność oraz prawo do nieuczestniczenia lub wycofania się w dowolnym momencie. Podpis uczestnika badania zostanie uzyskany na formularzu zgody. Kopia formularzy zostanie przekazana każdemu uczestnikowi badania. Uczestnicy mają pewność, że udzielili odpowiedzi na wszystkie pytania dotyczące badania. Imiona i nazwiska oraz numery telefonów osób kontaktowych w zespole medycznym są podawane każdemu uczestnikowi badania do wykorzystania w przypadku pojawienia się przyszłych pytań.
4. Następnie wykwalifikowany personel medyczny przeprowadzi badania ogólnego stanu zdrowia. Podczas wizyt podstawowych w ramach interwencji zostanie przeprowadzona medyczna ocena fizykalna w celu sprawdzenia kwalifikowalności i wymagana będzie lista aktualnie przyjmowanych leków.
5. Po uzyskaniu zgody lekarza prowadzącego badanie uczestnik badania otrzyma pierwszy zestaw pomiarów podstawowych. Koordynator badania ustali z uczestnikiem badania drugi dzień pomiarów podstawowych. Uczestnikowi badania zostanie polecony post przez co najmniej 12 godzin przed drugim dniem badania podstawowego

E. Leczenie, dawkowanie i schemat dawkowania suplementu GLY-LOW:

Dodatek ten można kupić bez recepty2. Każda kapsułka to połączenie witamin i produktów naturalnych: Witamina B1 (100mg); witamina B6 (50mg); Niacyna (200mg); Kwas alfa liponowy (150 mg); i Piperyna (15 mg). Każdy uczestnik będzie przyjmował ten suplement codziennie w formie tabletek doustnie, raz rano. Produktem testowym będą dwie kapsułki dziennie ze śniadaniem w godzinach 7:00 - 11:00. Wybrane dawki oparto na przeliczeniu dawki u myszy na ludzi i wcześniejszych danych dotyczących bezpieczeństwa każdego ze związków u ludzi.

F. Opis postaci dawkowania, opakowania i oznakowania suplementu GLY-LOW:

G. Oczekiwany czas trwania udziału uczestnika: 34 tygodnie (Rysunek 1 – Diagram małżonka)

I. Dostępne alternatywne metody leczenia oferowane w HHWC obejmują poradnictwo żywieniowe i fitness, leki lub nutraceutyki odchudzające oraz inne terapie przeciwstarzeniowe. Uczestnicy badania zostaną poinformowani o alternatywnych metodach leczenia w trakcie procedury uzyskiwania zgody.

Dalsze oceny:

1. Uczestnik badania będzie uczestniczył w kolejnej wizycie oceniającej bezpieczeństwo co dwa miesiące oraz będzie brał udział w badaniach krwi i MSQ. EKG będzie oceniane na początku badania i tylko po 2 miesiącach.
2. Uczestnicy badania wezmą udział w jednej ocenie kontrolnej po 6 miesiącach od otrzymania suplementu do badania (GLY-LOW). Pomiary wyjściowe zostaną powtórzone podczas ocen uzupełniających w celu zbadania skuteczności interwencji.