Extension Neoadjuvant Taxotere: 유방암 환자에서 Taxotere의 효과 연구

종양 재발 위험이 높은 유방암 환자의 임상 결과를 개선하기 위해서는 새로운 치료 전략이 필요합니다. 현재 가장 좋은 화학요법, 방사선요법 및 수술의 조합으로도 국소 진행성 유방암 환자의 5년 재발률 및 사망률은 60% 이상입니다. 임상 결과를 개선할 수 있는 최근의 진보에는 표준 안트라사이클린 기반 화학 요법보다 반응률이 더 높은 것으로 보고된 새로운 종류의 세포 독성 제제인 탁산(파클리탁셀 및 도세탁셀)의 사용이 포함됩니다. 화학요법제의 생체 내 작용 메커니즘을 이해하면 약제의 합리적인 조합도 가능합니다. 예를 들어, 세포 사멸이 치료 작용의 주요 메커니즘인 경우, 유전자 치료 또는 세포 사멸 조절 분자로 치료하여 p53의 기능을 복원하는 향후 개발은 암 치료에서 중요한 미래 발전이 될 수 있습니다. 특정 치료 대상 및 경로가 확인되면 이러한 대상에 대해 선택적 작용을 하는 새로운 분자가 개발될 수 있으며, 이는 효능이 증가하면서 독성이 감소할 가능성이 있습니다.

이를 위해 우리는 국소 진행성 유방암(H-8448) 환자를 대상으로 도세탁셀의 임상적 효능과 생물학적 효과를 정의하는 것을 일차 목표로 신보조 도세탁셀(Taxotere)의 2상 임상 시험을 수행했습니다. 이 연구의 두 번째 목표는 도세탁셀 화학 요법에 대한 반응을 예측하는 독특한 유전자 발현 패턴을 확인하는 것이었습니다. 이를 위해 우리는 마이크로어레이 발현 기술(Affymetrix U95A) 및 관련 검증 기술(예: IHC, 웨스턴 블롯, 정량적 RT-PCR)을 사용하여 화학 요법 민감성 또는 내성과 관련된 유전자 발현 패턴을 식별하고 검증할 것을 제안했습니다.

이 2상 확장 연구의 목적은 도세탁셀(탁소테레)의 생물학적 효과를 결정하고, 반응을 예측하는 유전자 발현 프로필을 확인하고, 국소적으로 진행된 유방암이 있는 여성에서 탁소테레의 효능을 추가로 설명하는 것입니다. 수술적 조작성 및 임상적 반응에 더하여 평가변수에는 탁소테레를 투여받은 환자의 원발성 유방암의 순차적 코어 생검에서 얻은 조직학적 및 분자적 마커의 비교가 포함됩니다. 발현 배열은 Taxotere 민감도 또는 저항성과 관련된 유전자 발현 패턴을 식별하고 확인하는 데 사용됩니다.

임상 연구: 사전 연구를 통해 진단 핵심 생검을 수행하고 여기에서 얻은 조직을 분석에 사용할 수 있습니다. CBC, 신장 기능 검사, 간 기능 검사, EKG 및 임신 검사를 포함한 기타 필수 기본 조사는 치료 표준의 일부입니다. 도세탁셀(탁소테레) 100mg/m2를 1일째에 투여합니다. 핵심 생검은 화학 요법 후 1일(2일)과 8, 15, 22일에 수행됩니다. 22일째, 반복 코어 생검 후 도세탁셀(Taxotere) 화학요법(100mg/m2)의 두 번째 주기가 제공됩니다. 도세탁셀(탁소테레)은 총 4주기 동안 3주마다 제공됩니다. 1차 수술은 신보강 치료가 완료된 후 수술이 가능한 경우 시행됩니다. 보조제 AC(독소루비신 60mg/m2 및 시클로포스파미드 600mg/m2, 3주마다)를 4주기 동안 투여합니다. 보조 방사선 요법은 AC 화학 요법 완료 후 고려됩니다. 종양이 ER 및/또는 PgR 양성인 환자는 AC 화학 요법 완료 후 5년 동안 타목시펜을 시작합니다.

핵심 생검: 생물학적 마커 평가를 위한 핵심 생검은 사전 연구(진단 생검에서 초과) 및 연구 시작 후 2, 8, 15 및 22일에 수행됩니다. 분석을 위한 조직도 수술 시 얻을 수 있습니다. 사전 연구 생검 및 수술 시 표본은 표준 치료의 일부가 될 것이며, 4개의 추가 생검은 연구 목적으로만 수행될 것입니다. 따라서 사전 연구, 2일, 8일, 15일, 22일 및 수술 시 총 6개의 생검을 얻을 수 있습니다.

평가할 생물학적 표지자: 도세탁셀(탁소테레)은 계획된 세포 사멸 유도 또는 세포 분열 억제를 통해 치료 반응을 일으킬 수 있습니다. 따라서, TUNEL 분석 및 기타 조절 분자(p53, bcl-2 및 bax)에 의한 세포사멸이 측정될 것이다. 증식은 Ki67을 측정함으로써 평가될 것이다. 동물 모델에서 도세탁셀(Taxotere)의 항혈관신생 효과가 설명되었으며, 이는 VEGF 및 미세혈관 계수(CD31)를 측정하여 이러한 임상 샘플에서 평가됩니다. 남은 냉동 조직은 순간 냉동되어 마이크로어레이 분석을 위해 액체 질소에 일시적으로 저장됩니다.

화학 요법의 부작용은 표준 치료의 일부입니다. 이 프로토콜에 사용된 화학 요법 치료는 모두 유방암 환자에게 널리 사용되었으며 이 상태에 대한 가장 효과적인 치료법 중 일부를 나타냅니다. 모든 화학 요법에 대한 일부 알려진 효과에는 호중구 감소증, 감염, 빈혈, 심장 독성, 울혈성 심부전, 탈모증, 손톱 변색, 메스꺼움, 구토, 피로 및 식욕 부진이 포함됩니다.

핵심 생검의 부작용: 유방 생검과 관련된 위험에는 출혈, 타박상, 경미한 불편감 및 감염이 포함됩니다. 네 가지 추가 생검 절차로 인한 불편함과 경미한 합병증은 숙련된 인력을 사용하여 최소화됩니다.