중증 천식에서의 프레드니솔론 약동학

천식은 가역적 기도 폐쇄, 기관지 과민성 및 기관지 점막 내벽의 만성 염증을 특징으로 하는 질병입니다. 현재 영국에서는 500만 명이 넘는 사람들(인구의 6-8%)이 천식 치료를 받고 있습니다. 대부분의 환자가 흡입 코르티코스테로이드(ICS)로 잘 조절되는 경증에서 중등도 천식을 앓고 있지만, 천식 환자의 5-10%에서 천식의 증상과 조절이 전신 코르티코스테로이드를 포함한 치료에 크게 반응하지 않는다는 점에서 질병은 중증으로 간주됩니다. (CS). 이 환자군은 이환율이 더 높고 약물 사용, 병원 입원 또는 응급 서비스 이용, 직장이나 학교를 쉬는 시간 측면에서 의료 지원이 과도하게 필요합니다. 실제로, 일부 중증 천식 환자는 ICS 외에 경구 CS도 받고 있으며, 이러한 환자는 천식 조절을 유지하기 위해 ICS 외에 경구 CS가 필요하기 때문에 종종 스테로이드 의존성 환자로 설명됩니다. 우리 연구실의 최근 연구에 따르면 중증 천식 환자는 덱사메타손에 대한 말초 혈액 단핵 세포 및 폐포 대식세포의 반응성으로 측정된 바와 같이 상대적인 코르티코스테로이드 내성이 있는 것으로 나타났습니다.

천식에서 코르티코스테로이드 내성(CSR)은 일반적으로 40mg/일의 경구 프레드니솔론 14일 코스 후 베이스라인 FEV1(1초간 강제 호기량)의 변화를 기준으로 정의되었습니다. β2-작용제 흡입 후 FEV1에서 15% 이상의 개선을 입증하면서 기준선 측정치의 15% 미만의 증가가 사용되었습니다. FEV1이 30% 이상 개선된 환자는 코르티코스테로이드 민감성(CSS) 환자로 간주되었습니다. <15% 응답의 임의 컷오프 응답은 구강 또는 흡입 CS에 대한 응답 분포에 대한 지식 없이 경험적으로 선택되었습니다. CSR 천식 환자는 코르티코스테로이드 요법을 중단하면 임상적 악화로 이어지기 때문에 코르티코스테로이드의 효과에 완전히 내성이 있는 것은 아닙니다. 중증 천식에서 나타나는 감소된 코르티코스테로이드 반응이 유전적으로 결정되는지 후천적인지 또는 둘 다인지는 현재 알려지지 않았습니다. 위에서 정의한 CSR 환자가 반드시 중증 천식 환자는 아닙니다. 폐 기능 또는 염증 매개변수에 대한 경구용 프레드니솔론의 공식 시험에 대한 중증 천식 환자의 반응은 자세히 연구되지 않았습니다. 예를 들어, 천식 악화를 치료하기 위해 일반적으로 사용되는 경구용 프레드니솔론의 흡수가 중증 천식 환자에서 정상적인지 여부는 알려져 있지 않습니다. 정상 피험자 및 경증-중등도 천식, CS 저항성 천식 환자에서 약동학 연구가 보고되었으며 후자의 그룹에서 '정상' 약동학이 보고되었습니다. 그러나 중증 천식에서 상대적인 CS 저항의 잠재적 과정으로 이것을 배제할 필요가 있습니다.

코르티코스테로이드는 천식에 대한 유익한 효과의 기초가 되는 기관지 생검에서 평가된 바와 같이 항염증 효과를 발휘하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 효과는 호기 산화질소(eNO) 또는 유도된 가래 호산구 수의 측정을 사용하여 비침습적으로 평가할 수도 있습니다. 이러한 측정에 대한 프레드니솔론 시험의 효과는 수행되지 않았습니다. 우리는 이전에 염증 반응의 지표로서 전혈에서 IL-8 방출을 측정하는 가치를 보여주었습니다. 혈청 IL-8 및 TNF-α는 경증-중등도 천식 환자보다 중증 천식 환자에서 더 높은 것으로 밝혀졌습니다. 따라서 중증 천식 환자의 경구용 프레드니솔론에 대한 반응을 연구하여 약물 수준과 항염증 효과를 조사할 것을 제안합니다. 일화적으로, 우리는 중증 천식 환자 중 다수가 약물을 준수했음에도 불구하고 프레드니솔론 수치가 낮다는 사실을 발견했습니다. 프레드니솔론의 스팟 레벨(혈중 레벨의 일회성 측정)은 순응도를 확인하는 데 사용됩니다. 지속적인 경구 요법이 프레드니솔론 수치와 염증 억제에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이전에는 이러한 요법이 항염증제로서의 코르티코스테로이드의 효과를 감소시킬 수 있다고 가정했습니다. 따라서 우리는 중증 천식 환자의 두 그룹, 즉 ICS 단독 요법과 ICS에 5-20mg/day 범위의 프레드니솔론 유지 용량을 더한 환자군을 연구할 것을 제안합니다. 대조군은 ICS로 잘 조절되는 중간 정도의 중증 천식 환자입니다.

환자는 매일 40mg의 프레드니솔론(비장용성 정제)을 14일 과정으로 받게 됩니다. 피험자는 선별 검사를 위해 Royal Brompton 병원의 천식 연구소에 참석합니다. 그들은 프레드니솔론의 2주 과정 전과 도중에 2주 동안 최대 호기 유량(PEFR) 및 증상 일지 카드를 보관할 것입니다. 이미 프레드니솔론을 복용 중인 환자는 유지 용량을 40mg으로 늘립니다. 5번의 연구 방문이 있을 것입니다.

방문 2 및 4에서 환자는 밤새 금식하고 0시간에 혈액 검사를 받게 됩니다. 그런 다음 아침 식사와 함께 또는 아침 식사 후에 프레드니솔론을 복용합니다. 프로토콜에 명시된 대로 다양한 시간 간격으로 객담 및 혈액 샘플을 채취하고 폐활량계 및 호기 산화질소를 측정합니다. 3차 및 5차 방문은 첫 번째 및 마지막 프레드니솔론 투여 후 24시간이 될 것입니다.