R/r B-NHL에서 TRAC 및 Power3 유전자 녹아웃 동종이계 CD19 표적화 CAR-T 세포 치료

포함 기준:

1. 18~70세(포함).

2. 다음 요건을 충족하는 대상:

   2.1 WHO 2016에서 정의한 다음 유형을 포함하여 조직학적으로 확인된 난치성/재발성 B 세포 NHL:

   • 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL);
   • 원발성 종격동(흉선) 거대 B세포 림프종(PMBCL);
   • 형질전환 여포성 림프종(TFL);
   • MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열을 동반한 고등급 B세포 림프종(HGBCL);
   • 여포성 림프종(FL);
   • 맨틀 세포 림프종(MCL)(염색체 전좌 t(11;14)(q13;q32) 및/또는 사이클린 D1 과발현을 갖는 단클론 B 세포의 기록으로 병리학적으로 확인됨);
   • 결절 또는 비장 변연부 B세포 림프종 및 점막 관련 림프 조직(MALT) 림프종을 포함한 변연부 림프종(MZL).

   2.2 재발된 질병은 최신 표준 요법으로 질병 완화(CR 및 PR 포함)를 달성한 후 질병 진행(PD)으로 정의됩니다.

   2.3 불응성 질환은 1차 치료에 대한 CR이 없는 것으로 정의됩니다.

   • 표준 1차 치료 후 PD 평가(반응 또는 SD에 도달하지 못함), 또는
   • 최소 4주기의 1차 치료(예: R-CHOP 4주기) 후 SD가 최상의 반응, 또는
   • 최소 6주기 및 생검으로 입증된 잔여 질환 또는 질환 진행 ≤ 6개월 치료 후 PR이 최선 반응, 또는
   • 난치성 자가 줄기세포 이식(ASCT) i. ASCT 12개월 이하의 질병 진행 또는 재발(재발된 개인의 경우 생검을 통해 재발이 입증되어야 함) ii. ASCT 이후 구제 요법을 실시하는 경우, 개인은 마지막 요법 이후에 반응이 없거나 재발해야 합니다.

   2.4 연구자의 판단에 따라 표준 치료에 불내증이 있는 개인도 연구에 포함될 수 있습니다.

3. 개인은 이전에 적절한 치료를 받아야 합니다.

   3.1 MCL의 경우 이전 치료에는 다음이 포함되어야 합니다.

   • 안트라사이클린 또는 벤다무스틴 함유 화학요법 및
   • 항-CD20 단클론 항체(연구자가 종양이 CD20 음성이라고 결정하지 않는 한) 및
   • 브루톤 티로신 키나제 억제제(BTKi).

   3.2 다른 유형의 경우 이전 치료에는 다음이 포함되어야 합니다.

   • 항-CD20 단클론 항체(연구자가 종양이 CD20 음성이라고 결정하지 않는 한) 및
   • 안트라사이클린 함유 화학 요법.

   3.3 FL이 변형된 개인의 경우 DLBCL로 변형된 후 재발 또는 불응성 질환이 있어야 합니다.

4. 적어도 1개의 측정 가능한 병변: 장축이 >1.5cm인 림프절 부위, 장축이 >1.0cm인 림프절외 부위(Lugano2014에 따름). 이전에 방사선을 조사한 병변은 방사선 치료 완료 후 진행이 기록된 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
5. CD19 양성(면역조직화학[IHC]으로 검출됨).
6. 이전 치료로 인한 독성은 안정적이어야 하며 1등급 이하로 회복되어야 합니다(혈액학적 독성 및 탈모증과 같이 임상적으로 유의하지 않은 독성 제외).
7. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 수행도 상태 ≤ 2.
8. 절대호중구수(ANC) ≥ 1 x 10^9/L, 혈소판수 ≥50 x 10^9/L, 헤모글로빈(Hgb) ≥ 80g/L(골수 림프종 침범으로 인한 혈구감소증은 위의 조건에 해당되지 않음) .

9. 다음과 같이 정의되는 적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능:

   9.1 혈청 크레아티닌 ≥ 1.5 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault로 추정) ≥ 60mL/분.

   9.2 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제/아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(ALT/AST) ≤ 3 정상 상한(ULN); 총 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN, 3) 길버트 증후군 환자 제외.

   9.3 심장박출률 ≥ 50%, 심장초음파검사(ECHO)로 판단한 심낭삼출의 증거가 없고 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 소견이 없습니다.

   9.4 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 정상 상한(ULN)의 1.5배, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ ULN의 1.5배.

   9.5 실내 공기 기준 산소 포화도 >91%.

10. 동의 시점부터 조건화 화학 요법 완료 후 6개월까지 산아제한을 실천할 의향이 있는 남녀 모두 피험자입니다. 가임기 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(외과적 불임수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경 후였던 여성은 가임기로 간주되지 않습니다).
11. 본 임상시험에 자발적으로 참여하고 사전 동의서에 서명하십시오.

제외 기준:

1. 주요 조사자의 의견에 따르면 예상 생존 시간은 3개월 미만입니다.
2. 비흑색종 피부암 또는 상피내암종(예: 자궁경부, 방광, 유방) 또는 여포성 림프종(최소 3년 동안 질병이 없는 경우).
3. 계획된 ATHENA CAR-T 주입 후 3개월 이내에 치료 목적의 자가 줄기세포 이식.
4. 동종 줄기세포 이식의 역사.
5. 이전 CD19 표적 치료.

6. 특정 기간 내에 다음 제제 또는 치료법 중 하나를 사용한 환자:

   6.1 림프구 결핍 전 2주 이내에 화학요법 약물 또는 소분자 표적 약물을 투여받았습니다.

   6.2 림프구 결핍 전 3주 이내에 단일클론 항체, 항체 약물 접합체(ADC) 또는 이중특이적 항체를 투여받았습니다.

   6.3 림프결핍 전 6주 이내에 방사선 치료를 받았습니다. 다만, 방사선 치료를 받은 부위에서 질병이 진행되었거나, 비방사선 치료를 받은 부위에서 PET-CT로 양성 병변이 발견된 경우에는 등록이 허용됩니다.

7. 이전 CAR-T 치료 또는 기타 유전자 변형 T 세포 치료.
8. 검출 가능한 뇌척수액 악성 세포 또는 뇌 전이가 있거나 중추신경계(CNS) 림프종 또는 원발성 CNS 림프종의 병력이 있는 피험자.
9. 림프구 고갈 약물 또는 ATHENA CAR-T의 성분으로 인한 심각하고 즉각적인 과민 반응의 병력.
10. 통제되지 않거나 관리를 위해 정맥(IV) 항균제가 필요한 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염이 있거나 의심됩니다.
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 급성 또는 만성 활동성 B형 또는 C형 간염, 엡스타인-바 바이러스(EBV), 거대세포바이러스(CMV) 감염 등 통제되지 않거나 활동성인 감염성 질환.
12. 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 CNS 관련 자가면역 질환과 같은 중추신경계(CNS) 장애의 병력 또는 존재.
13. 심방 또는 심실 림프종이 침범된 피험자.
14. 등록 후 12개월 이내에 심근경색, 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 유의미한 심장 질환의 병력.
15. 진행 중이거나 임박한 종양학적 응급 상황(예: 종양 덩어리 효과, 종양 용해 증후군)으로 인해 6주 이내에 긴급 치료가 필요할 것으로 예상되거나 가능한 경우.
16. 원발성 면역결핍.
17. 자가면역질환 병력(예: 지난 2년 이내에 말단 기관 손상을 초래했거나 전신 면역억제/전신 질환 조절제가 필요한 크론병, 류마티스 관절염, 전신성 루푸스).
18. 등록 후 6개월 이내에 전신 항응고가 필요한 증상이 있는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력.
19. 연구 치료제의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 있는 모든 의학적 상태.
20. 본 연구에 사용된 약물에 대한 중증의 즉각적인 과민반응 병력.
21. 백신 접종은 계획된 컨디셔닝 요법 시작 전 6주 이내입니다.
22. 연구자의 판단에 따르면 피험자는 후속 방문을 포함하여 프로토콜에 필요한 모든 연구 방문 또는 절차를 완료하거나 참여를 위한 연구 요구 사항을 준수할 가능성이 없습니다.