낫적혈구병을 앓는 소아 및 성인에 대한 Zileuton CR의 임상시험 (Zileuton)
낫적혈구병을 앓는 소아 및 성인을 대상으로 한 Zileuton CR의 1상 시험
이 연구의 목적은 Zileuton의 안전성을 테스트하고 Zileuton이 낫적혈구병(SCD)을 앓고 있는 귀하, 다른 어린이 및 성인에게 미치는 영향(좋은 영향과 나쁜 영향)을 확인하는 것입니다. 조사관은 또한 Zileuton이 다른 복용량에서 신체에 의해 어떻게 처리되는지 확인하기를 원합니다.
Zileuton은 12세 이상의 천식 치료제로 FDA(Food and Drug Administration)의 승인을 받은 약물입니다. FDA는 SCD 치료제로 Zileuton을 승인하지 않았기 때문에 FDA 신청을 통해 SCD에 대한 시험약으로 연구되고 있습니다. 천식 환자에서 Zileuton은 염증을 줄여줍니다. 이 연구는 Zileuton이 SCD와 관련된 염증을 줄이는 데 도움이 되는지 확인할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
염증은 현재 낫적혈구병(SCD)의 병리생리학의 중심으로 인식되고 있으며 백혈구 증가증, 염증성 사이토카인의 상승, 단핵구, 다형핵 백혈구(PMN) 및 내피 세포의 활성화로 나타납니다. 정상 상태로 존재하며 급성 사건, 급성 흉부 및 조기 사망과 밀접한 관련이 있습니다. 염증은 내피 세포 기능 장애에 기여하고 혈관 폐색을 강화하며 종종 SCD를 동반하는 기도 과민성(AHR)을 유발할 수 있습니다. AHR 및 어린이의 폐색성 폐질환에서 성인의 제한성 폐질환 및 폐혈관 재형성에 이르기까지 폐질환의 스펙트럼이 이 환자 집단에서 나타납니다.
우리 연구실의 증거는 과형성 적혈구 골수 세포에 의해 생산되고 SCD에서 증가하는 특정 혈관 신생 사이토카인 태반 성장 인자가 주요 류코트리엔(LT) 합성 효소인 5-Lipoxygenase를 유도하여 단핵구와 내피 세포의 활성화에 기여한다는 것을 시사합니다. 5LO). 5LO는 LT 생산을 증가시킵니다. LT는 알려진 가장 강력한 염증 매개체 중 하나입니다. LT-B4는 PMN의 매우 강력한 화학 유인 물질 및 활성화제이며 내피 세포 활성화를 향상시키고 시스테이닐 LT는 기도 평활근 수축 및 폐 염증을 생성합니다. 상승된 LT-B4 및 시스테닐 LT 및 높은 AHR 발생률이 SCD 환자에서 관찰됩니다. 질류톤(ZL)은 LT 생산을 감소시키는 5LO의 특정 억제제이며 12세 이상의 개인을 위한 천식 치료용으로 FDA 승인을 받았습니다. SCD의 맥락에서 ZL은 PMN과 겸상적혈구의 쥐 폐 혈관구조에 대한 부착을 감소시켰습니다. 시험관 내 데이터에 따르면 ZL은 또한 시험관 내에서 적혈구계 세포의 태아 헤모글로빈(HbF) 생성을 증가시켰고 수산화요소(HU)와 상가/상승 효과를 나타낼 수 있었습니다. 따라서 ZL은 염증을 줄이고 AHR을 완화하며 HbF를 증가시켜 SCD에 도움이 될 수 있습니다.
우리는 ZL로 5LO 활성을 억제하는 것이 안전하고 실현 가능할 것이라는 가설을 세웁니다. 류코트리엔과 염증의 바이오마커를 현저하게 감소시키고 AHR을 감소시킵니다. SCD 환자에서 HbF를 유도합니다.
우리는 SCD에서 ZL에 대한 1상 연구에서 이 가설을 테스트할 것입니다. 첫째, 우리는 SCD 환자에서 안전한 ZL 용량과 약동학을 확립할 것입니다. 2차 목표는 생물학적 종점에 대한 약력학적 효과 및 1일 2회 ZL 투여에 대한 순응도를 결정하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- SCD 진단 확인(HbSS,HbSC,HBS 베타 지중해 빈혈 또는 HBS 0 지중해 빈혈)
- 지난 4주 동안 급성 낫 이벤트 또는 ACS의 부재
- 하이드록시우레아가 아님
- 알약을 삼키는 능력
- 폐 기능 검사 준수 능력
제외 기준:
- 활동성 간염의 병력
- HIV 양성
- 임신 또는 간호
- 피임 조치를 준수할 수 없음
- 4주 이내에 연구 약물에 대해
- 히드록시우레아, 류코트리엔 길항제(예: Singulair) 또는 기도에 영향을 미치는 스테로이드, 테오필린, 쿠마딘, 테르페나딘 또는 베타-2 차단제: 카르테올롤, 카르베딜롤, 라베탈롤, 나돌롤, 펜부톨롤, 핀돌롤, 소탈롤 및 티몰롤, 마지막으로 프로프라놀롤 4주
- 만성 수혈 요법
- 연구 요건을 완료하거나 준수하는 능력을 제한하는 심각한 동시 질병
- 알코올 음료를 하루에 5-6잔 이상 마시는 남성 또는 하루에 3-4잔 이상 알코올 음료를 마시는 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료
연구 참가자는 프로토콜에 제공된 용량 증량/감소 체계에 따라 Zileuton을 투여받게 됩니다.
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Zileuton은 600mg 정제로 제공됩니다.
투약은 2.4gm/일에서 시작하여 3.0gm/일로 증가됩니다.
연구 기간 6주 동안 정제를 매일 2회 복용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 및 내약성의 척도로서의 유해 사례 등급
기간: 결과 측정은 모든 연구 방문에서 평가될 것입니다. 방문은 1주차, 2주차, 4주차 및 6주차에 이루어집니다. 후속 평가는 8주차 및 10주차에 실시됩니다.
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단계적 축소 또는 중단 시 4등급 독성이 없고 돌이킬 수 없는 3등급 독성이 없는 경우 약물이 안전하고 내약성 있는 것으로 간주됩니다.
시험의 파트 2 부분에 대한 용량은 최대 투여 용량 미만의 최고 용량 수준에서 6개 중 5개에서 DLT가 없는 용량이 될 것입니다.
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결과 측정은 모든 연구 방문에서 평가될 것입니다. 방문은 1주차, 2주차, 4주차 및 6주차에 이루어집니다. 후속 평가는 8주차 및 10주차에 실시됩니다.
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Zileuton 약동학 파라미터 추정치 및 약물 노출 분포의 특성화
기간: 결과 측정은 방문 1, 1주, 2주, 3주 및 5주에 발생하는 연구 방문에서 평가될 것입니다.
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우리는 일반 컨트롤과 PK의 차이를 예상하지 않습니다.
PK 분석을 수행하여 ZL 및 LT의 정상 상태 수준이 정상 대조군과 유사함을 확인합니다.
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결과 측정은 방문 1, 1주, 2주, 3주 및 5주에 발생하는 연구 방문에서 평가될 것입니다.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2009-1622
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