임신한 SLE 환자의 레보티록신

목적: 연구자들은 레보티록신이 유산과 조산을 감소시킨다는 가설을 세웁니다.

연구자들은 레보티록신과 위약을 비교하여 자가면역 갑상선 질환이 있는 임산부에 대한 영향을 결정할 것입니다.

배경: 지난 20년 동안 유산, 조산, 태아의 지능 지수(IQ) 및 산모의 건강과 관련하여 갑상선 질환이 임신 및 산후 기간에 미치는 해로운 영향을 문서화한 새로운 연구가 폭발적으로 증가했습니다. 산후 . 갑상선 기능이 정상인 여성의 무증상 갑상선 기능 저하증과 갑상선 항체 양성 모두 유산 및 조산과 관련이 있습니다. .심지어 갑상선 기능의 경미한 교란은 태아의 지능 지수 감소 및 신경학적 발달 장애와 관련이 있습니다. 모든 임산부의 약 5%가 갑상선 질환(무증상 또는 명백한 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증)을 가지고 있습니다. 갑상선 갑상선 항체 양성인 여성에서 레보티록신으로 임신을 중재하는 것은 경미한 요오드 결핍 지역에서 수행된 전향적 연구에서 자발적인 유산과 조산의 비율을 유의하게 감소시키는 것으로 나타났습니다.

SLE는 또한 임신에 부정적인 영향을 미치는 것으로 문서화되었습니다. 전신성 홍반성 루푸스(SLE)가 있는 여성은 특히 활동성 전신성 홍반성 루푸스 및 항인지질 항체가 있는 환경에서 유산 및 조산 비율이 증가합니다. 전신성 홍반성 루푸스를 가진 여성의 자손은 심장 차단 위험이 증가하고 신생아 집중 치료실 치료가 더 자주 필요합니다. 또한, 전신성 홍반성 루푸스(SLE)에 걸린 임산부는 사망률이 증가했습니다. 전신성 홍반성 루푸스(SLE)가 있는 여성은 또한 갑상선기능저하증 및 자가면역 갑상선 질환(AITD, 갑상선 기능 장애가 있거나 없는 갑상선 항체의 존재로 정의됨)의 비율이 증가합니다. 설문지에 의해 수행된 최근 환자-대조군 연구에서 Yuen 등은 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 여성에서 갑상선 질환의 유병률이 21%인 반면 대조군에서는 10%임을 기록했습니다(p=0.02).

임신 37주 이전의 출생으로 정의되는 조산(PTD)은 미국에서 신생아 사망 및 이환율의 주요 원인입니다. 조산(PTD) 유병률을 줄이기 위한 공중 보건 노력에도 불구하고 유병률은 1996년 11%에서 2007년 12.7%로 증가했으며 연간 사회적 비용은 260억 달러가 넘습니다. 조산의 사회적 영향에 영향을 미치기 위해 Surgeon General은 조산의 유행을 7.6%로 줄이는 것을 Healthy People 2010의 목표로 삼았습니다. 조산의 위험 요인이 존재하지만 대부분의 여성에게는 알려진 위험 요인이 없습니다. 최근에는 갑상선기능저하증과 자가면역성 갑상선 질환도 조산과 관련이 있습니다.

갑상선 질환이 있는 임신부에서 보고된 부정적인 결과의 유병률 증가와 전신성 홍반성 루푸스가 있는 여성에서 갑상선 기능 저하증 및 자가 면역 갑상선 질환의 비율이 증가한 점을 감안할 때, 연구자들은 이전에 전신성 루푸스 여성의 임신 중 및 산후 갑상선 질환의 유병률을 평가했습니다. 홍반, 임신 결과. 연구자들은 홉킨스 루푸스 코호트에서 자가면역 갑상선 질환이 조산 및 유산 모두와 관련이 있다고 판단했습니다. 이로 인해 전신성 홍반성 루푸스 임신에서 자가면역 갑상선 질환에 대한 레보티록신의 파일럿 무작위 임상 시험을 시작하기 위해 이 애플리케이션이 시작되었습니다.

예비 데이터:

갑상선 항체 양성 유병률은 31.5%였다. 조산은 전신성 홍반성 루푸스에서 자가면역 갑상선 질환과 밀접한 관련이 있었습니다(p=0.002). 연구자들은 1) 높은 비율의 여성(13%)이 임신하기 전에 갑상선 호르몬 대체 요법을 받았고, 2) 높은 비율의 여성(10.9%)이 임신 중에 이전에 진단되지 않은 무증상 갑상선 기능 저하증을 나타냈고, 3) 14%의 4) 임신 중 항체 양성은 산후 갑상선염의 발생을 예측할 수 없었으며, 5) 갑상선 질환이 있는 여성은 갑상선 질환이 없는 여성에 비해 조산의 유병률이 급격히 증가했습니다. 전반적으로 임신 전에 레보티록신으로 치료받은 갑상선 질환이 있거나 임신 중에 갑상선 질환으로 진단되었거나 산후 갑상선염이 발생한 전신성 홍반성 루푸스 여성의 비율은 37.9%였습니다. 인구통계학적, 검사실, 약물 사용 또는 질병 활동 지수 데이터 중 어느 것도 자가면역 갑상선 질환과 불리한 임신 결과의 연관성에 영향을 미치지 않았습니다.

중요성:

조산은 우리의 이전 연구에서 갑상선 질환이 없는 여성 그룹과 비교하여 산후 기간 이전, 도중 또는 산후 기간에 갑상선 질환 진단을 받은 전신성 홍반성 루푸스 여성 그룹에서 현저하게 증가했습니다. 우리의 결과는 투여된 프레드니손의 용량이나 카디오리핀 항체 역가에 의해 영향을 받지 않았습니다. 또한, 갑상선 질환이 있는 전신성 홍반성 루푸스 여성의 조기 분만 증가율은 전신성 홍반성 루푸스 활동에 부차적이지 않았는데, 이는 갑상선이 있거나 없는 전신성 홍반성 루푸스 여성에서 의사 종합 평가 점수와 전신성 홍반성 루푸스 질병 활동 지수가 유사했기 때문입니다. 질병. 이러한 결과는 갑상선기능저하증과 갑상선 기능이 정상인 여성의 자가면역 갑상선 항체 모두를 포함하는 갑상선 질환과 조산을 연결하는 점점 더 많은 증거와 일치합니다.

결론적으로, 전신성 홍반성 루푸스 여성은 원발성 갑상선기능저하증, 진단되지 않은 무증상 갑상선기능저하증, 산후 갑상선염의 유병률이 높습니다. 요컨대, 전신성 홍반성 루푸스가 있는 임산부 3명 중 최소 1명은 이러한 범주 중 하나에 속합니다. 자가면역 갑상선 질환은 불리한 임신 결과와 밀접한 관련이 있습니다.

우리의 현재 신청은 전신성 홍반성 루푸스 및 임신에 대한 관심의 오랜 추적 기록을 가지고 미국 사이트에서 레보티록신 대 위약의 파일럿 시험을 시작할 것입니다.

연구 절차 전신성 홍반성 루푸스(SLE)는 American College of Rheumatology(ACR) 분류 기준 또는 전신성 Lupus International Collaborative Clinics 개정된 American College of Rheumatology 기준에 의해 정의됩니다. 이미 레보티록신을 복용하고 있는 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 환자와 레보티록신을 필요로 하는 갑상선 기능 저하증이 발견된 환자는 제외됩니다.

정보에 입각한 동의를 한 자가 면역 갑상선 항체가 있는 임신한 전신성 홍반성 루푸스 환자는 무작위로 레보티록신(50mcg) 대 위약군으로 배정될 것입니다.

결과 측정은 임신 결과 예측자: 항인지질 항체 증후군(APS) 및 전신성 홍반성 루푸스(SLE)(PROMISSE) 연구의 바이오마커에 사용된 것을 따를 것입니다. 결과는 불리한 임신 결과(조산, 유산 또는 사산)입니다.

종료점은 Promisse 연구에서 정의한 불리한 임신 결과입니다.

다음 이벤트 중 하나 이상의 발생으로 정의된 복합 엔드포인트:

1. 임신 12주 이후에 발생하는 설명되지 않는 태아 사망
2. 퇴원 전 및 미숙아 합병증으로 인한 신생아 사망
3. 임신성 고혈압, 자간전증-자간증 또는 태반 기능 부전으로 인해 임신 36주 이전에 조산이 나타남
4. 자궁 내 성장 제한(IUGR) 등록은 Johns Hopkins 병원, 관절 질환 병원(Jill Buyon M.D.) Oklahoma Medical Research Foundation(Joan Merrill M.D.), University of Chicago(Tammy Utset M.D., M.P.H.) Duke University Medical Center(Megan Clowse)에서 이루어집니다. M.D., M.P.H) 및 스탠포드 대학교(Eliza F. Chakravarty, M.D.). 유타 대학교의 D. Ware Branch 박사는 결과를 판단하는 산부인과 컨설턴트가 될 것입니다.

TSH 테스트는 AbbottAxsym에서 Ultrasensitive hTSH II 방법을 사용하여 수행됩니다. (Abbott Diagnostics, Abbott Park, Illinois.) MEIA(Microparticle Enzyme Immunoassay) 방법입니다. Axsym Ultrasensitive hTSH II의 분석 감도는 0.03 uIU/mL입니다. 분석내 변동 계수(CV)는 4.35%이고 분석간 변동 계수(CV)는 5.73%입니다. TSH가 임신 1분기에 2.5μU/ml 이상이거나 2분기 또는 3분기에 3.0μU/ml 이상이면 비정상으로 간주됩니다. Glinoer 등은 갑상선 질환이 없는 여성의 18%가 갑상선 자극 호르몬(TSH)이 억제되어 있음을 입증했습니다. 따라서 이전 연구에서 0.3 μU/ml 미만의 TSH 값은 임신 20주 이후에 발생하지 않는 한 임신 중 비정상으로 간주되지 않았습니다.

혈청 티로글로불린 항체(Tg-Ab)와 갑상샘 퍼옥시다제 항체(TPO-Ab) 역시 연구용 검사로 효소결합면역측정법(KRONUS KalibreTM Thyroglobulin Antibody and Thyroid Peroxidase Antibody ELISA kits)으로 측정합니다. 보이시, ID). 3 U/mL 이상의 혈청 항-Tg 수치는 양성으로 간주되었고 2 U/mL 이상의 항-TPO 수치는 양성으로 간주될 것입니다.

연구 참가자에게 필요한 연구 기간 및 연구 방문 횟수:

연구 기간은 스크리닝 후 최대 임신 36주입니다. 환자는 PROMISSE(Predictors of Pregnancy Outcome: Biomarkers in Anti-Phospholipid Antibody Syndrome (APS) and Systemic Lupus Erythematosus (SLE)) 연구를 위해 고안된 승인된 임상 지침을 사용하여 매달 볼 수 있습니다. 임신 중 항 인지질 항체의 역할. 각 임신 방문 시 SLEPDAI(Stemic Lupus Erythematosus Pregnancy Disease Activity Index), 의사의 전반적인 평가, 혈압, 소변 단백질 대 크레아티닌 비율, 보체 3(C3), 보체 4(C4) 및 항이중 가닥 DNA가 기록됩니다. . 항카디오리핀 및 루푸스 항응고제는 표준 치료의 일부로 기록됩니다. 모든 여성은 류마티스 전문의와 산부인과 전문의가 뒤따를 것입니다.

예상치 못한 문제나 연구 편차를 보고할 계획을 세우십시오. 데이터 안전 모니터링 위원회는 매월 모든 부작용을 검토합니다. 모든 심각한 부작용은 연방 및 JHM-IRB 규정에 따라 치료 실패 또는 참여자 제외 기준에 대한 정의에 따라 보고됩니다. 치료 실패는 적용되지 않습니다.

1. Levolevothyroxine에 알레르기 반응을 보이는 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 환자.
2. 연구 지시를 따르지 않는 환자.
3. 중증 내지 중증 부작용이 발생한 환자.
4. 동의 철회.
5. 임상적 갑상선기능저하증, 갑상선자극호르몬 상승 또는 임상적 갑상선기능항진증 환자

5. 포함/제외 기준 포함 기준 임신 14주 이전의 모든 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 임산부(18-45세), 자가면역 갑상선 항체가 있는 제외 기준

• 이미 레보티록신을 복용 중인 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 환자.
• 표준 치료의 일부로 레보티록신이 필요한 갑상선 기능 저하증이 있는 것으로 밝혀진 환자 6. 전향적 연구에서 약물/물질/장치 Negro et. al은 항갑상선 항체가 있는 여성에게 티록신을 투여하면 자연 유산과 조산 비율이 유의하게 감소한다는 사실을 입증했습니다. 조사관은 임신 기간 동안에만 약물/위약을 투여할 계획입니다.

복용량은 매일 50mcg입니다.