컨쥬게이트 백신과 위약이 니코틴 챌린지 후 CNS 활성화 및 행동에 미치는 영향에 대한 Fmri 연구 (EPU057)

근거: 니코틴 중독에 대한 보다 효과적인 치료법을 개발하는 것이 공중 보건 우선 순위입니다. 이를 위해서는 1) 니코틴 중독의 근본적인 메커니즘과 2) 치료가 니코틴이 일시적이고 영구적으로 여러 인지 및 실행 기능을 변경하는 방식을 변경하는 방식에 대한 더 나은 이해가 필요합니다. 중추신경계(CNS)에 대한 니코틴의 영향은 대부분 니코틴 분자에 의해 직접 매개됩니다. 3'aminomethylnicotine P. aeruginosa r-Exoprotein A Conjugate Vaccine(NicVAX™)을 사용한 치료는 니코틴 특이적 항체의 생산을 자극합니다. 이 항체는 작은 니코틴 분자에 결합하여 혈액 뇌 장벽(BBB)을 통과하지 못하도록 하여 CNS 자극을 방지합니다. 백신 접종 후 니코틴 도전은 CNS 자극에 대한 니코틴의 직접적인 영향을 나타내지 않거나 감소합니다. 니코틴 특이적 항체의 차단 효과는 몇 가지 인지 작업과 흡연 관련 단서에 대한 반응성에 대해 평가됩니다.

목표: 주요 목표; NicVAX가 위약에 비해 뇌 활성화 및 인지 성능에 대한 니코틴 유도 CNS 효과를 약화시킨다는 것을 보여줍니다. 두 번째 목표는 CNS 자극의 이러한 변화가 니코틴의 주관적 측정 및 중독 특성을 어떻게 변경하는지 평가하는 것입니다.

연구 설계: 개체 내 교차 이중 맹검 위약 대조 연구. 연구 모집단: 48명의 현재 흡연자, 남성, 25-40세, 작년에 하루에 최소 10개비 흡연, 전반적으로 건강함. 추가 기준 1) MRI에 대한 금기 사항이 없습니다. 2) 인지 장애 또는 뇌 외상의 병력이 없습니다. 3) 향정신성 약물을 사용하지 않습니다. 4) 니코틴 껌에 대한 금기 사항이 없습니다.

개입(해당되는 경우): 그룹은 두 하위 모집단에서 무작위로 배정됩니다. 1) 28명의 지원자는 3'aminomethylnicotine P. aeruginosa r-Exoprotein A Conjugate Vaccine(NicVAX™)을 5회 주사하고, 2) 흡연자 20명은 위약을 5회 주사합니다. 시험일에 두 그룹 모두 니코틴 챌린지를 받게 됩니다. 니코틴(2mg) 또는 위약을 함유한 껌.

주요 연구 매개변수/엔드포인트: 니코틴 특이적 항체와 1) 휴식 상태 동안의 BOLD 반응, 흡연 큐 반응성 패러다임 동안 및 작업 수행 동안의 상관관계; 특정 작업과 관련된 관심 영역에서; 2) 정답 횟수 및 반응 시간; 3) 니코틴 특이적 항체와 니코틴 중독의 주관적 징후 사이의 상관관계를 여러 설문지로 측정하였다.

참여, 혜택 및 그룹 관계와 관련된 부담 및 위험의 특성 및 정도: 참가자는 의료 선별 설문지(15-30분)를 작성하고 의료 선별(45분, 혈액 샘플 2개, 소변 샘플 및 심전도 검사)을 받게 됩니다. ). 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 모든 참가자는 0일, 28일, 56일, 84일 및 112일(각 주사 사이 4주)에 NicVAX 또는 위약으로 5회 예방접종을 받습니다. 교육 세션(0일; ±1.5시간) 동안 포함/제외 기준 및 스크리닝 방문 이후에 참가자의 건강 및 적격성 상태에 변화가 발생하지 않았음을 확인하기 위해 기준 실험실 결과를 검토할 것입니다. 참가자는 무작위로 배정되어 1ml의 NicVAX 400µ 1회 용량 또는 위약 근육 주사를 받습니다. 인지 fMRI 작업은 더미 스캐너에서 훈련되고 설문지가 완료됩니다. 후속 예방접종(28일, 56일, 84일 및 112일)은 교차 삼각근에 제공되어야 합니다. 참가자는 가능한 부작용을 모니터링하기 위해 60분 동안 관찰됩니다. 부작용, 활력 징후 및 병용 약물이 기록될 것이다. 각 테스트 세션(133일, 140일) 동안 참가자는 5개의 설문지(총 30분)를 작성하고 fMRI 스캐너 내에서 여러 인지 작업을 수행합니다(총 ~85분의 스캔 세션). 마지막 테스트 세션(140일)에서 3개의 혈액 샘플(각각 5-8ml)을 채취하여 니코틴 특이적 항체 평가 및 변화를 모니터링합니다. 연구를 완료하는 데 총 18시간이 소요됩니다. 참가자에게는 보상으로 시간당 10유로가 지급됩니다. 백신 접종, fMRI 스캔 및 니코틴 2mg 껌 투여(혈류에 약 1-1.5mg의 니코틴 투여량 전달)의 위험은 주의 깊게 선별된 참가자에게는 무시해도 될 정도입니다. 니코틴 특이 항체 백신은 여러 차례 임상 시험을 거쳤습니다. 안전 프로필은 호의적이었습니다. 국소 반응성은 일반적으로 경증에서 중등도였으며 자발적으로 가라앉았습니다. 항체 수치가 가장 높은 백신 접종 대상자(상위 30%)는 하루에 담배를 덜 피웠고 위약 대상자보다 더 높은 금연율을 보고하여 개념 증명을 확립했습니다. 따라서 백신을 접종받은 그룹은 이론적으로 흡연/담배 연기에 대한 노출을 줄이고 결과적으로 건강상의 이점을 얻을 수 있습니다.