ニコチンチャレンジ後のCNS活性化と行動に対する複合ワクチンとプラセボの効果に関するFmri研究 (EPU057)

理論的根拠: ニコチン中毒のより効果的な治療法を開発することは、公衆衛生上の優先事項です。 そのためには、1) ニコチン依存症の根底にあるメカニズム、および 2) ニコチンが複数の認知機能および実行機能を一過性および永続的に変化させる方法を治療がど​​のように変化させるかをよりよく理解する必要があります。 中枢神経系 (CNS) に対するニコチンの影響のほとんどは、ニコチン分子によって直接媒介されます。 ３'アミノメチルニコチンＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ｒ−エキソプロテインＡコンジュゲートワクチン（ＮｉｃＶＡＸ（商標））による治療は、ニコチン特異的抗体の産生を刺激する。 これらの抗体はニコチンの小さな分子に結合し、血液脳関門 (BBB) を通過するのを防ぎ、CNS 刺激を防ぎます。 ワクチン接種後に与えられたニコチンチャレンジは、CNS 刺激に対するニコチンの直接的な影響を示さないか、減少させます。 ニコチン特異的抗体の遮断効果は、いくつかの認知課題および喫煙関連の手がかりに対する反応性について評価されます。

目的: 主な目的。 NicVAX が、プラセボと比較して、脳の活性化と認知能力に対するニコチン誘発 CNS 効果を減衰させることを示します。 第 2 の目的は、CNS 刺激のこれらの変化がニコチンの主観的測定値と常習性をどのように変化させるかを評価することです。

研究デザイン：被験者内クロスオーバー二重盲検プラセボ対照研究。 調査対象集団: 48 人の現在の喫煙者、男性、25 歳から 40 歳、昨年は少なくとも 1 日 10 本のタバコを吸っており、一般的に健康です。 追加基準; 1) MRIの禁忌なし 2) 認知障害または脳外傷の病歴なし 3) 向精神薬の使用なし 4) ニコチンガムの禁忌なし.

介入（該当する場合）：グループは2つのサブ集団に無作為化されます。 １）２８人の志願者は、３'アミノメチルニコチンＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ｒ−エキソプロテインＡコンジュゲートワクチン（ＮｉｃＶＡＸ（商標））の５回の注射を受ける。２）２０人の喫煙者は、プラセボの５回の注射を受ける。 テスト日には、両方のグループにニコチン チャレンジが与えられます。ニコチン（2mg）またはプラセボを含むチューインガム。

主な研究パラメータ/エンドポイント: ニコチン特異的抗体と 1) 安静時、喫煙キュー反応性パラダイム中、および課題遂行中の BOLD 反応との相関。特定のタスクに関連する関心領域で。 2) 正解数と反応時間。 3) いくつかのアンケートで測定された、ニコチン特異的抗体とニコチン中毒の主観的兆候との相関関係。

参加に関連する負担とリスクの性質と程度、利益、およびグループの関連性: 参加者は健康診断アンケートに記入し (15-30 分)、健康診断を受けます (45 分; 2 つの血液サンプル、尿サンプル、および心電図)。 ）。 インフォームドコンセントが得られる。 すべての参加者は、NicVAXまたはプラセボで0、28、56、84、および112日目に5回ワクチン接種されます（各注射の間に4週間） トレーニングセッション中（0日目; ±1,5時間） 包含/除外基準およびベースライン検査結果は、スクリーニング訪問以降に参加者の健康状態および適格性状態に変化が生じていないことを確認するためにレビューされます。 参加者は無作為に割り付けられ、1 ml の NicVAX 400µ を 1 回投与するか、筋肉内にプラセボを投与します。 認知 fMRI タスクは、ダミー スキャナーでトレーニングされ、アンケートが完了します。 その後のワクチン接種 (28 日目、56 日目、84 日目、112 日目) は三角筋交互に行う必要があります。 参加者は、起こりうる有害事象を監視するために60分間観察されます。 有害事象、バイタルサイン、および併用薬が記録されます。 各テスト セッション (133 日目、140 日目) 中、参加者は 5 つのアンケート (合計 30 分) を完了し、fMRI スキャナー内でいくつかの認知タスクを実行します (合計 ~85 分のスキャン セッション)。 最後のテスト セッション (140 日目) 3 つの血液サンプル (それぞれ 5 ～ 8 ml) を採取して、ニコチン特異的抗体の評価と変化の監視を行います。 合計で、この研究は完了するまでに 18 時間かかります。 参加者には報酬として 1 時間あたり 10 ユーロが支払われます。 予防接種、fMRI スキャン、およびニコチン 2 mg ガムの投与 (約 1 ～ 1.5 mg のニコチンを血流に送達する) のリスクは、慎重にスクリーニングされた参加者にとって無視できます。 ニコチン特異抗体ワクチンは、何度か臨床試験されています。安全性プロファイルは良好でした。 局所反応原性は一般に軽度から中等度で、自然に治まりました。 最も高い抗体レベル (上位 30%) のワクチン接種を受けた被験者は、プラセボ被験者よりも 1 日あたりの喫煙本数が少なく、禁煙率が高いと報告され、概念実証が確立されました。 したがって、ワクチンを受けたグループは、理論的には喫煙/タバコの煙への暴露を減らし、結果として健康上の利益を得ることができます.