유방암 고위험군에 대한 예방 시험

유방암(BC)은 4대 "큰 살인자" 중 하나입니다. 발병률과 사망률을 줄이는 것이 최우선 과제입니다. 조기 진단 및 스크리닝은 평균 예후를 수정했지만 BC의 상당 부분이 궁극적으로 우리의 통제를 벗어납니다. 최근 BC 예방이 크게 개선되었으며 다양한 화합물, 특히 SERM 및 보다 최근에는 AI(아로마타제 억제제)의 화학적 예방 효능이 반복적으로 문서화되었습니다. 그러나 이러한 약물은 호르몬 반응성(ER 양성) BC에서 거의 독점적으로 효과적인 것으로 나타났습니다. BC의 최소 1/3은 처음부터 ER 발현이 없기 때문에 호르몬 개입의 영향을 받지 않을 것이며, 다른 수의 암은 이후에 호르몬 조절을 "탈출"하여 타목시펜과 AI에 내성이 생길 것입니다. 불행하게도, ER 음성은 종종 생물학적 공격성의 다른 특성(높은 등급 및 증식, HER2/neu의 과발현)과 결합되어 더 나쁜 예후를 초래합니다. 또한, 유방암 및 난소암의 가족력이 있는 여성은 일반 인구에 비해 ER 음성 BC가 발생할 위험이 더 높습니다. 특히 BRCA-1 돌연변이 보인자는 대략 90%의 ER 음성 종양을 가지며 특징적인 유전자 발현 프로필을 나타냅니다. 이러한 이유로 ER 음성 BC에 대한 고위험 피험자를 더 잘 선택하는 방법과 이를 방지하기 위한 전략이 활발히 모색되고 있습니다. BRCA-1 돌연변이 또는 ER 음성 DCIS가 있는 여성은 ER 음성 종양이 발생할 위험이 높습니다. 매우 중요한 것은 이러한 많은 과목에서 BC의 발병이 종종 생애 초기에 발생하며 이는 임상적 문제일 뿐만 아니라 주요한 사회적 문제이기도 합니다. 따라서 이들은 중요한 분자 경로를 표적으로 하는 새로운 제제를 사용한 2상 화학예방 시험에 적합한 후보입니다. ER 음성 BC 예방을 위한 중요한 잠재적 분자 표적은 Cyclo-Oxygenase-2 유전자(COX-2) 과발현이며, 이는 유방암 발생과 강한 상관관계가 있습니다. 다른 중요한 목표는 프로테아좀과 콜레스테롤 경로의 억제를 포함합니다. COX-2 억제제 및 스타틴과 같이 이러한 경로를 긍정적으로 방해하는 약제는 전 세계적으로 많은 피험자에게 영향을 미치는 심각한 유방 질환의 형태를 예방할 수 있는 새로운 기회를 제공할 수 있습니다. 중요한 것은 이 시험에서 제안된 두 약물 모두 유망한 BC 예방 효과에 광범위한 안전성 배경을 추가한다는 것입니다.

이 연구는 임상/역학적 암 연구에서 다음과 같은 문제와 관련이 있습니다.

1. 유방암에 대한 위험이 증가된 집단에서 암 화학예방의 수용 가능성 및 실행 가능성;
2. 발암의 비교적 초기 단계에서 BC 발달을 감소시키기 위한 2개의 표적 지향적 약물 투여의 효능;
3. 니메술리드에 대한 위장관 부작용 및 심바스타틴에 대한 간학적 부작용의 발달에 특히 중점을 둔 두 약물의 저용량의 안전성;
4. 발암의 조직 바이오마커, 상피내 신생물(암 전구체 및 전악성 병변 포함)의 존재, 위약군에서의 유방암 발병 사이의 관계에 대한 연구;
5. 니메술리드 및 심바스타틴을 사용한 개입 동안 컴퓨터 보조 세포측정, 형태측정 및 마르코비안 매개변수(핵 영역, DNA 인덱스 및 구성 가능한 실행 길이)와 유방암의 발달 및 대리 효과 사이의 연관성에 대한 연구;
6. 인슐린 유사 성장 인자-I(IGF-I), IGF 결합 단백질, 호르몬 및 기타 순환 바이오마커 사이의 BC 연관성 연구, 연구 개입 동안 유방암 및 이들의 대리 효과의 발달.

제안된 연구는 위의 모든 문제를 더 잘 이해하기 위해 3년의 기간으로 이어질 수 있습니다. 더욱이, 우리는 더 큰 3상 시험에서 중간 바이오마커에 대한 2상 시험의 잘 알려진 이점에 대해 여기에서 이익을 얻을 수 있습니다: 더 낮은 비용, 결과를 보여주는 데 상대적으로 짧은 시간, "잘못된 단계"를 피할 수 있는 가능성, 확립되고 새로운 대용 바이오마커의 수반되는 검증.