비강내 키틴 미세입자의 면역학적 효과 (INCA)

연구 개요 목표

주요한

• 사이토카인(TNF-알파, IFN-감마, IL-1b, IL-4 IL5, IL, 6, IL-8, IL-10 및 IL-13) 위약을 투여한 것과 비교하여 비강 세척액에서.

중고등 학년

• 사이토카인(TNF-알파, IFN-감마, IL-1b, IL-4 IL5, IL, 6, IL-8, IL -10 및 IL-13) 활성 대조군 투여와 비교하여 비강 세척액에서.
• 투여 전과 비교하여 투여 후 4시간 및 8시간에 비강 세척액의 총 호산구 수 및 시스테이닐 류코트리엔 농도를 평가하기 위함.
• 투약 후 4시간 및 8시간에 총 비강 증상 점수를 평가하기 위함.
• 비강내 투여된 키틴질 미립자의 안전성 및 내약성을 평가하기 위함.

연구 설계

이 연구는 단일 용량, 이중 맹검 위약 및 단일 맹검 활성 제어 3주기 교차 연구로, 각 치료 사이에 2주 휴약기가 있습니다. 피험자는 연구를 위해 2개 그룹으로 나뉘고 첫 두 기간 동안 비강 내 키틴 미세 입자 또는 위약의 단일 용량을 받고 활성 대조군인 지질다당류(LPS)의 단일 용량을 받도록 무작위 배정됩니다. 세 번째 기간. 처음 두 기간 동안의 치료는 이중 눈가림이 될 것이고 LPS를 사용한 세 번째 기간의 치료는 단일 눈가림이 될 것입니다.

키틴 미립자(cmp), 위약 및 활성 대조군 제품인 LPS에 대한 각각의 단일 용량 적용은 각각의 콧구멍으로 2개의 0.1 ml 정량 스프레이를 포함하는 것입니다. 각 적용에 대한 총 스프레이 부피는 0.4ml로 키틴의 총 단일 용량 2mg(0.1ml 스프레이당 0.5mg)과 LPS의 총 단일 용량인 엔테로박터 아글로메란스의 엔도톡신 2mg(0.5mg)에 해당합니다. 0.1ml 스프레이당 mg).

투약이 수행되는 기후 챔버는 상대 습도(RH) 35-40%에서 깨끗한 HEPA 여과 공기와 함께 시간당 3.5-4회 공기 교환으로 22°C에서 작동합니다.

연구 인구

이 연구는 치료에 무작위로 선정된 포함 기준에 부합하는 12명의 건강한 피험자를 포함할 것입니다. 각 피험자의 참여 기간은 스크리닝 및 안전 후속 조치를 포함하여 8번의 방문으로 c.42일입니다.

치료 계획 및 방법 연구는 3개의 교차 치료 기간으로 구성되며, 각 피험자(총 12명)는 3가지 치료 기간 각각에서 단일 용량의 cmp, 위약 또는 LPS(활성 대조군)를 받게 됩니다. 이 연구는 LPS가 이월의 잠재적인 문제를 완화하기 위해 마지막 기간에 투약되도록 설계되었습니다.

스크리닝은 투약 전 약 2-6주의 기간에 이루어져야 합니다. 정보에 입각한 동의를 얻은 후 각 피험자는 포함/제외 기준을 검토하고 적격성을 확인하기 위해 스크리닝 방문을 거칩니다. 각 피험자는 임상에서 투약을 조정하기 위해 3개의 연구 기간 각각에 대해 2개의 투약 그룹(그룹당 6명의 피험자) 중 하나에 할당됩니다. 초기 스크리닝은 원래 무작위화된 피험자 중 한 명이 연구에서 제외되는 경우에만 포함될 4-8명의 추가 피험자(선별된 총 20명)를 식별합니다. 교체된 피험자는 치료를 위해 무작위 배정되며 세 가지 치료 기간을 모두 거쳐야 합니다.

기간 1의 경우 0일에 첫 번째 투약 그룹은 cmp 또는 위약을 받도록 무작위 배정됩니다. 피험자는 8시 30분에 클리닉에 입장하여 적응하고 사전 투약 임상 평가를 받고 적격성을 확인합니다. 투약은 아래에 정의된 절차에 따라 수행된 평가와 함께 10:00h에 시작됩니다. 피험자는 c까지 클리닉에 남아 있습니다. 20:00시. 다음 날(1일차) 동일 피험자는 전화 인터뷰 안전 후속 조치를 받게 됩니다. 2일차에 두 번째 투약 그룹은 무작위로 cmp 또는 위약을 투여받게 되며, 다음 날(3일차) 다시 전화 인터뷰 안전성 후속 조치를 받게 됩니다. 기간 2의 경우 14일에 첫 번째 투약 그룹은 이전에 지정되지 않은 cmp 또는 위약 용량을 받고 다음 날(15일) 전화 인터뷰 안전성 후속 조치를 받게 됩니다. 16일에 두 번째 투약 그룹도 이전에 할당되지 않은 용량(cmp 또는 위약)을 받고 다음 날(17일) 전화 인터뷰 안전 후속 조치를 다시 받게 됩니다. 기간 3 동안, LPS는 28일에 첫 번째 투여 그룹에 투여되고 30일에 두 번째 투여 그룹에 투여됩니다. 각각 29일과 31일에 전화 인터뷰 안전 후속 조치를 취했습니다.

마지막 투약 방문 후, 피험자는 42일(+/- 2일)에 전화 인터뷰를 통해 연구 종료 안전성 평가를 받게 되며 여기에는 부작용 확인이 포함됩니다.

각 피험자는 스크리닝 및 치료 기간 1, 2 및 3에서 혈액학적 평가를 위해 10ml의 혈액을 제공해야 합니다. 전체 연구 기간 동안 각 피험자에 대해 총 40ml의 혈액을 채취합니다.

사전 투여

1. 입, 코, 폐 등 신체검사 측면에서의 안전성 평가
2. 증상 설문지
3. 혈액 검사를 위해 채취한 혈액

4. 60초 동안 머리를 앞으로 숙이고 앉아있는 비강 올리브 검사에 의한 비세척

   투여 후

5. 4시간 및 8시간 후 비강 증상 점수 측정
6. 4시간 및 8시간에서 수행된 Acoustic rhinometry test
7. 4시간과 8시간에 60초 동안 머리를 앞으로 숙이고 앉아있는 비강 올리브 테스트에 의한 비강 세척
8. 4시간 및 8시간에 수행된 증상 설문지
9. 안전감시 : 활력징후, 심박수, 혈압을 2, 6시간에 시행
10. 부작용 기록 및 수반되는 약물 확인을 포함하는 투약 후(익일) 24시간 동안 후속 안전 인터뷰를 수행했습니다.

다음 비강 세척 샘플에서 TNF-alfa, IFN-감마, IL-1b, IL-4, IL5, IL-6, IL-8, IL-10 및 IL-13 수준(최대 농도)의 1차 종점 변화 위약과 비교하여 cmp를 사용한 비강내 투여.

비강내 후 비강 세척 샘플에서 TNF-알파, IFN-감마, IL-1b, IL-4, IL5, IL-6, IL-8 IL-10 및 IL-13 수준(최대 농도)의 이차 종점 변화 리포폴리사카라이드 활성 대조군과 비교하여 cmp를 사용한 투약.

기준선에서 변경:

1. cmp로 비강내 투여 후 비강 세척액의 총 호산구 수 및 시스테이닐 류코트리엔 농도
2. cmp로 비강내 투여 후 4시간 및 8시간에서의 총 비강 증상 점수

안전성은 cmp 대 위약을 사용한 투약 후 부작용, 활력 징후 및 코 음향 비강측정법을 사용하여 평가될 것이다.

통계적 평가 사이토카인 및 세포 수에 대해 농도를 측정하고, 로그 변환된 데이터를 ANOVA 모델로 분석하였으며, 연구 날짜 및 노출은 고정 요인으로, 참가자는 임의 요인으로 포함했습니다. 이러한 변수는 기하 평균, 분산 계수(CV), 95% 신뢰 구간(CI)을 포함한 노출 간의 상대적 차이 및 p-값으로 설명됩니다.

데이터의 천장 및 바닥 문제, (참여자 내) 변이의 이질성 또는 정규 분포 데이터의 가정 위반으로 인해 증상 점수(기준선에서 변화)와 같은 결과의 모든 데이터를 분석하는 것은 적절하지 않습니다. ANOVA로. 여기서 비모수 테스트가 적용됩니다. 그룹을 비교하기 위해 Wilcoxon 순위 합계 테스트가 사용됩니다.

기준선에서의 주관적 증상은 중앙값과 사분위수 범위로 설명됩니다. '코 점수의 변화'에 대한 데이터는 상자 그림으로 설명됩니다. 플롯의 상위 인접 값은 75번째 백분위수에 사분위수 범위의 3/2을 더한 값보다 작은 가장 큰 데이터 포인트입니다. 낮은 인접 값은 유사한 방식으로 정의됩니다.

위약과 cmp 노출을 비교하고 가능한 '학습 효과'를 고려하기 위해 데이터는 설계(교차)를 고려한 표준 기술로 분석됩니다. 참가자는 두 가지 가능한 노출 순서로 인해 두 그룹으로 나뉩니다. cmp 노출 전에 위약 노출에 노출된 참가자로 구성된 한 그룹; 위약 노출 전에 cmp에 노출된 또 다른 참가자 그룹. cmp 노출과 위약 노출 사이에 차이가 없다는 가설은 첫 번째 측정과 두 번째 측정 사이의 차이에 대해 두 그룹을 비교하여 테스트됩니다. 두 그룹을 비교하기 위해 Wilcoxon 순위 합계 검정이 사용됩니다. 비슷한 방식으로 '학습 효과 없음'이라는 가설을 테스트합니다.