소아/청소년의 재발성 및 불응성 고형 종양에 대한 시클로포스파미드 및 토포테칸을 함유한 시롤리무스

포함 기준:

• 연령: 환자는 연구 등록 시점에 12개월 이상 30세 이상이어야 합니다.
• 진단: 내인성 뇌간 종양 환자, 시신경교종 환자, 송과체 종양 및 혈청 또는 CSF 알파-태아단백 또는 베타-HCG.
• 질병 상태: 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 치료 옵션: 환자의 현재 질병 상태는 알려진 치료 요법이 없는 상태여야 합니다.
• 성능 수준: > 16세 환자의 경우 Karnofsky 50%, 16세 환자의 경우 Lansky 50. 참고: CNS 종양 환자의 신경학적 결손은 연구 등록 전 최소 1주 동안 비교적 안정적이어야 합니다. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다. (부록 I)

• 이전 치료: 환자는 모든 이전 항암 화학 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.

  • 골수억제 화학요법: 환자는 이 연구에 등록한 후 2주 이내에 골수억제 요법을 받은 적이 없어야 합니다(이전 니트로소우레아의 경우 6주).
  • 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 최소 14일(예: 뉴라스타) 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
  • 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제로 마지막 치료 후 최소 7일이 경과해야 합니다. 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
  • 면역 요법: 모든 유형의 면역 요법 완료 후 최소 4주. 종양 백신.
  • 단클론 항체: 이전 단클론 항체 치료 이후 최소 7일 또는 3회 반감기 중 더 긴 기간이 경과해야 합니다. 일반적인 단클론 항체의 반감기 목록은 부록 III을 참조하십시오.
  • XRT: 지역 완화 XRT(소형 포트) 및 연구 등록을 위해 ≥ 2주가 경과해야 합니다. 이전 전신 방사선 조사(TBI), 골반의 ≥50%에 대한 방사선 조사 또는 두개골 척추 방사선 조사 이후 최소 24주가 경과해야 합니다. 환자가 다른 실질적인 BM 방사선을 받은 경우 ≥ 6주가 경과해야 합니다. 이전 MIBG 요법의 경우 > 6주; 측정 가능하거나 평가 가능한 질병 부위가 한 곳뿐인 환자의 경우 해당 부위가 방사선 조사 후 명확한 진행을 나타내거나 방사선 조사 후 최소 2개월이 경과하고 생검에서 생존 가능한 종양의 증거가 남아 있지 않는 한 해당 부위에 방사선을 투여해서는 안 됩니다. FDG 애완 동물 스캔 또는 MIBG 스캔.
  • 줄기 세포 이식(SCT): 환자는 자가 줄기 세포 이식을 통한 골수 절제 요법 후 12주에 자격이 있습니다(프로토콜 요법 시작 시점부터). 환자는 골수 절제술 후 적절한 골수 기능 정의(아래 장기 기능 요건 참조)를 충족해야 합니다. 비골수 절제 요법 후 줄기 세포 재주입을 받은 환자는 6.1.7.1의 말초 혈구 수 기준을 충족하면 자격이 있습니다. 3개월 이상이며 활성 GVHD가 없습니다.
  • 시롤리무스, 시클로포스파마이드 또는 토포테칸을 사용한 사전 치료: 이전에 단일 제제로 이러한 약물로 치료받은 환자는 이 연구에 적합합니다. 이전에 3가지 약물 중 2가지 약물로 치료받은 환자도 자격이 있지만 이전에 세 가지 약물 모두를 병용하여 치료받은 환자는 자격이 없습니다.
• 이전에 시롤리무스 유사체(예: Temsirolimus, everolimus 또는 ridaforolimus)도 적합합니다.

장기 기능 요구 사항

• 적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 골수 침범이 없는 고형 종양 환자의 경우:
• 말초절대호중구수(ANC) 750/L

• 혈소판 수 75,000/L(수혈 독립적, 등록 전 7일 이내에 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)

  • 알려진 골수 전이성 질환이 있는 환자:
• 말초 절대 호중구 수(AND) ≥ 750/L
• 혈소판 수 ≥ 25,000/L 수혈은 혈소판 기준에 도달하도록 허용됩니다. 이러한 환자는 혈액학적 독성에 대해 평가할 수 없으며 혈소판 수혈에 불응성인 것으로 알려져서는 안 됩니다. 모든 코호트의 최소 2/3(3/6 또는 4/6)에서 혈액학적 독성을 평가할 수 있어야 합니다.

적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) 1.5 x 연령별 정상 상한(ULN)
• SGPT(ALT) 110U/L. 이 연구의 목적을 위해 SGPT의 ULN은 45 U/L입니다.
• 혈청 알부민 2g/dL

적절한 폐 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 안정시 호흡곤란 없음
• 보충 산소에 대한 알려진 요구 사항 없음
• 알려진 활동성 폐렴 없음

중추 신경계 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 발작 장애가 있는 환자는 비효소 유도 항경련제를 사용 중이고 발작이 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다. (권장되는 비효소 유도 항경련제 목록은 부록 IV 참조).
• 이전 치료로 인한 신경계 장애(CTCAE v4)는 2등급 이하이어야 합니다.
• 혈청 공복 트리글리세리드 수치 ≤ 300mg/dL(≤ 3.42mmol/L) 및 혈청 콜레스테롤 수치 ≤ 300mg/dL(≤7.75mmol/L)

제외 기준:

• 임신 또는 모유 수유: 동물/인간 연구에서 볼 수 있는 태아 및 기형 유발 부작용의 위험으로 인해 임신 또는 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 참여하지 않습니다. 초경 이후의 여아는 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다.

• 병용 약물:

  • 코르티코스테로이드: 이전 7일 동안 코르티코스테로이드의 안정적이거나 감소된 용량을 사용하지 않고 코르티코스테로이드를 필요로 하는 환자.
  • 항암제: 현재 다른 항암제를 투여받고 있는 환자는 적합하지 않습니다.
  • 효소유도 항경련제 : 현재 효소유도 항경련제를 투여받고 있는 환자는 대상에서 제외됩니다.
  • CYP3A4 활성제: 환자는 다음과 같은 강력한 CYP3A4 유도제 또는 억제제를 투여받지 않아야 합니다. 연구 요법 동안 피해야 하는 다른 알려진 CYP3A4 유도제 및 억제제 목록은 부록 V에 포함되어 있습니다.
• 감염: 활성 또는 제어되지 않는 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다. 장기 항진균제 치료를 받는 환자는 의심되는 방사선 병변에서 배양 및 생검 음성이고 다른 장기 기능 기준을 충족하는 경우 여전히 자격이 있습니다.

연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 환자는 적합하지 않습니다.

• sirolimus, cyclophosphamide 또는 topotecan과 유사한 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.