재발성 또는 진행성 교모세포종이 있는 피험자에서 Cemiplimab과 병용한 Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex 연구

포함 기준:

• 18세 이상 75세 이하의 남성 또는 여성 피험자
• 종양 절제술(소계 허용), 종양 생검, 샘플 수집 및 연구 관련 절차를 거치기 전에 조사 제품을 사용한 치료에 대한 사전 서면 동의서 제공
• 보관 조직에서 조직학적으로 확인된 교모세포종
• 표준 초기 치료 후 신경 종양 반응 평가(RANO) 기준에 따른 자기 공명 영상(MRI)에 의한 종양 재발/진행의 증거. 다발성 질환이 허용됩니다.

• 수술 및/또는 생검 및 화학방사선 요법을 포함한 이전의 치료 기준 항종양 치료. 등록 당시 피험자는 치료 의사가 결정한 이전 치료의 독성 효과에서 회복되어야 합니다. 이전 요법의 휴약 기간은 다음과 같습니다.

  1. 니트로소우레아: 6주
  2. 기타 세포독성제: 4주
  3. 항혈관형성제: 4주
  4. 소분자 티로신 키나제 억제제를 포함한 표적 제제: 2주
  5. 백신 기반 또는 CAR-T 요법: 3개월
• 등록 전과 치료 후에 조영제로 표준 MRI 스캔을 받을 수 있습니다.
• Karnofsky 성능 상태 ≥70

• 다음 검사실 요구 사항에 따라 평가되는 적절한 골수 비축량과 간 및 신장 기능:

  1. 헤모글로빈 ≥9g/L
  2. 림프구 >500/mm3
  3. 절대 호중구 수 ≥1500/mm3
  4. 혈소판 ≥100,000/mm3
  5. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 정상 상한(ULN)
  6. 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤2.5 x ULN
  7. 총 빌리루빈 <1.5 x ULN
  8. INR(International Normalized Ratio) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 정상 기관 한계 내

• 가임기 여성*과 성생활을 하는 남성 피험자는 첫 번째 치료 시작 전, 연구 기간 동안, 그리고 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 매우 효과적인 피임법을 실행하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임법에는 에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법(경구, 질내, 경피) 또는 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 가능, 이식 가능)의 안정적인 사용이 포함됩니다. 상영; 자궁 내 장치(IUD); 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS); 양측 난관 결찰술; 정관 수술 파트너; 및/또는 성적 금욕**.

  * 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되지 않기 위해 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다. 문서화된 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 여성의 경우 임신 검사 및 피임이 필요하지 않습니다.

  ** 성적 금욕은 연구 치료와 관련된 위험이 있는 전체 기간 동안 이성애 성교를 자제하는 것으로 정의되는 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다. 금욕의 신뢰성은 임상시험 기간과 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가할 필요가 있습니다.

• QTc ≤450msec 및 맥박 산소 측정법에 의한 실내 공기의 말초 산소 포화도(SpO2) ≥92%인 정상적인 ECG로 입증되는 정상적인 심장 및 폐 기능

제외 기준:

• 벨레디멕스 시작 4주 이내 방사선 치료
• 베바시주맙을 사용한 사전 질병 치료(참고: 부종 조절을 위한 베바시주맙의 단기 사용(< 4 용량)이 허용됨)
• -7일 이전 4주 동안 질병 관련 증상의 치료를 위해 전신 코르티코스테로이드를 투여받은 피험자
• 임상적으로 유의하게 두개내압이 증가한 피험자(예: 탈출이 임박했거나 즉각적인 완화 치료가 필요한 경우) 또는 조절되지 않는 발작

• 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 또는 C형 간염 감염에 의한 조절되지 않는 감염; 또는 면역 결핍 진단. 노트:

  • 통제된 감염(자발적으로 또는 안정적인 항바이러스 요법에 따라 350을 초과하는 검출할 수 없는 바이러스 부하(HIV RNA PCR) 및 CD4 수)이 있는 알려진 HIV 감염이 있는 피험자는 허용됩니다. 통제된 HIV 감염이 있는 피험자의 경우 현지 표준에 따라 모니터링이 수행됩니다.
  • B형 간염(HBsAg+)이 조절된 감염(검출 한계 미만의 혈청 B형 간염 바이러스 DNA PCR 및 B형 간염에 대한 항바이러스 요법을 받는 것)이 있는 피험자는 허용됩니다. 통제된 감염 대상자는 HBV DNA를 정기적으로 모니터링해야 합니다. 환자는 시험 연구 약물의 마지막 투여 이후 최소 6개월 동안 항바이러스 요법을 계속 받아야 합니다.
  • C형 간염 바이러스 항체 양성(HCV Ab+)이며 통제된 감염(자발적으로 또는 성공적인 이전 항 HCV 치료 과정에 대한 반응으로 PCR에 의해 검출할 수 없는 HCV RNA)이 있는 피험자는 허용됩니다.
• 첫 번째 벨레디멕스 투여 2주 이내에 임상적으로 심각한 급성 감염 치료를 위한 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 약물 사용. 만성 감염에 대한 병용 요법은 허용되지 않습니다. 피험자는 Ad-RTS-hIL-12 주사 전에 열이 없어야 합니다. 수술 전후에는 예방적 항생제 사용만 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 효소 유도 항간질 약물(EIAED) 사용. 참고: Levetiracetam(Keppra®)은 EIAED가 아니며 허용됩니다.
• 피부의 비흑색종 암 또는 자궁경부의 상피내암종 또는 비전이성 전립선암을 제외하고 치료가 필요한 기타 동시 임상 활성 악성 질환
• 간호 또는 임신 여성
• Veledimex에 대한 사전 노출
• 이전 30일 이내에 연구 제품 사용.
• 면역 체크포인트 경로의 억제제(예: 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 CTLA-4 항체) 또는 T 세포를 특이적으로 표적으로 하는 기타 제제에 대한 이전 노출
• 의료 모니터와의 상의 없이 벨레디멕스 투여 전에 CYP450 3A4를 유도, 억제하거나 기질인 약물 사용
• 신경외과 시술에 대한 금기 사항의 존재
• 헤파린이나 기타 항응고 요법, 아세틸살리실산(ASA) 또는 항혈소판제를 -7일에서 21일 사이에 사용하는 것은 생명을 위협하는 질병을 치료하는 데 필요한 경우가 아니면 사용해서는 안 됩니다. 심부 정맥 혈전증(DVT) 예방을 위한 기관 프로토콜에 따른 예방적 피하 헤파린은 의료 모니터와의 논의를 기반으로 허용될 수 있습니다. 병용 약물은 의료 모니터와 상의하여 계속 검토해야 합니다.
• 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 피험자의 안전 및/또는 프로토콜 준수를 위태롭게 하는 불안정하거나 임상적으로 중요한 의학적 상태. 예를 들면 심근염 또는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 등급 III 또는 IV에서 정의), 불안정 협심증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥, 스크리닝 6개월 이내의 심근 경색, 활동성 간질 폐질환(ILD)/폐렴 또는 ILD/폐렴의 이력이 있는 경우 조절되지 않는 전신 스테로이드로 치료해야 하는 천식 또는 대장염.