MCRPC 환자에서 AZD5363과 엔잘루타미드를 병용한 연구 (RE-AKT)

포함 기준:

1. 서면 동의서.
2. 이 시험에 대한 연구 분석을 위해 접근 가능한 종양 조직과 전립선 선암종의 조직학적 진단(예: 포스파타제 및 텐신 상동체(PTEN) 테스트). 조직학적 진단이 없는 환자는 전립선 선암종을 증명하기 위해 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
3. 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC).
4. 1~2회 탁산 기반 화학요법 후 진행됨.
5. 아비라테론(화학요법 전 또는 후) 후 진행됨. 환자는 아비라테론으로 최소 12주 치료를 받아야 합니다.
6. 연령 ≥18세.
7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0-2.
8. PSA ≥ 10ng/ml.
9. 연구에 참여하는 동안 및 마지막 치료 투여 후 12개월 동안 효과적인 피임 수단을 사용하려는 문서화된 의지
10. 문서화된 지속적인 거세 혈청 테스토스테론 <50 ng/dL(<2.0 nM).
11. 고환 절제술 및/또는 진행 중인 LH-RH(Luteinizing Hormone-Releasing Hormone) 작용제 치료로 사전 거세를 받았습니다.

12. PCWG2 기준 및 다음 기준 중 하나 이상을 사용하는 PSA에 의한 질병의 진행;

    1. 뼈 스캔: 뼈 스캔에서 최소 2개의 새로운 병변으로 정의되는 질병 진행.
    2. 수정된 RECIST 1.1에 의해 정의된 연조직 질환 진행.
    3. 통증 악화 및 뼈 전이에 대한 완화 방사선 요법의 필요성과 함께 임상 진행.

    1단계 안전 실행 및 확장 코호트 - 포함 기준:

13. 치료 전후에 바이오마커 분석을 위해 종양 조직을 얻기 위해 생검을 할 의향이 있습니다.

    단일 단계 II상 확장 코호트만 - 포함 기준:

14. PCWG2 또는 RECIST 1.1 기준에 따라 생화학적 및/또는 방사선학적으로 문서화된 질병 진행과 함께 최소 12주 동안 엔잘루타마이드에 대한 사전 노출이 필요합니다. 환자는 질병 진행의 증거(PCWG2 기준에 따른 3 상승 값 또는 RECIST v1.1에 따른 연조직 진행에 따른 PSA 기준)와 함께 임상시험 외에 최소 12주 동안 엔잘루타마이드를 투여받았어야 합니다.
15. 중앙 실험실에서 PTEN 손실 분석에 사용할 수 있는 보관 종양 조직

제외 기준:

1. 엔잘루타마이드(MDV3100)를 사용한 이전 치료(I상 안전성 시험 또는 단일 단계 II상 확장 코호트에 적용되지 않음, 포함 기준 14 참조).
2. PI3K(Phosphatidylinositide 3-kinases), AKT, TOR 키나아제 또는 mTOR(Mammalian target of rapamycin) 억제제를 사용한 사전 치료(부록 C 참조).
3. 연구에 대한 임상시험 등록/무작위화 전 4주 이내의 수술, 화학요법 또는 기타 항암 요법(비칼루타마이드의 경우 6주). 프로게스테론, 메드록시프로게스테론, 프로게스틴(메게스트롤) 또는 5-알파 환원 효소 억제제(예: 피나스테리드 또는 두타스테리드)와 같은 성선자극호르몬 방출 호르몬(GnRH) 유사체 요법 이외의 전립선암에 대한 다른 모든 요법은 적어도 2일 중단해야 합니다. 연구 약물의 첫 투여 전 주.
4. 시험 등록/무작위화 전 4주 이내에 다른 임상 시험에 참여하고 조사 약물을 사용한 모든 동시 치료.
5. 2주 이내의 사전 제한 필드 방사선 요법 또는 시험 등록/무작위화 4주 이내의 광역 방사선 요법.
6. 발작의 병력 또는 근본적인 뇌 손상, 뇌졸중, 원발성 뇌종양, 뇌 전이 또는 알코올 중독을 포함하되 이에 국한되지 않는 발작에 걸리기 쉬운 상태.
7. 임상 시험 등록/무작위 배정 이전 12개월 이내에 의식 상실 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
8. 알려진 뇌 또는 연수막 침범.
9. 시토크롬 P450 동종효소(CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 및 CYP2D6)의 강력한 억제제 또는 유도제(부록 B 참조)를 시험 시작 전 2주 이내에 사용/무작위 배정(세인트 존스 워트의 경우 3주)은 피해야 합니다.

10. 다음 중 하나로 정의되는 포도당 대사의 임상적으로 유의한 이상:

    1. 당뇨병 유형 I의 진단

    2. 기존에 제2형 당뇨병 진단을 받지 않은 환자의 공복 혈장 포도당 ≥ 7.0mmol/L

       제2형 당뇨병 진단을 받은 환자의 경우 ≥ 9.3mmol/L

    3. 글리코실화 헤모글로빈(HbA1C) 스크리닝 시 ≥8.0%(63.9mmol/mol)(HbA1C에 대한 환산식[IFCC-HbA1C(mmol/mol) = [DCCT-HbA1C(%) - 2.15] x 10.929)
    4. 일상적인 당뇨병 관리 및 통제를 위한 인슐린 요구 사항
    5. 일상적인 당뇨병 관리 및 통제를 위해 두 가지 이상의 경구 혈당 강하제에 대한 요구 사항

11. 다음으로 입증되는 부적절한 장기 및 골수 기능:

    1. 헤모글로빈 <85g/L
    2. 절대 호중구 수 <1.0 x 109/L
    3. 혈소판 수 < 75 x 109/L
    4. 알부민 ≤25g/dL
    5. Aspartate Transaminase(AST) / 혈청 Glutamic-Oxaloacetic Transaminase(SGOT) 및/또는 ALT(Alanine Transaminase) / 혈청 Glutamic Pyruvate Transaminase(SGPT) ≥ 2.5 x 정상 상한치(ULN)(간 전이가 있는 경우 ≥ 5 x ULN)
    6. 총 빌리루빈 ≥ 1.5 x ULN(문서화된 길버트병 환자 제외)
    7. 혈청 크레아티닌 > 1.5 x ULN
12. 경구용 약물을 삼키지 못하거나 삼키지 못하는 경우.
13. 흡수 장애 증후군 또는 장관 흡수를 방해하는 기타 상태.

14. 다음 심장 기준 중 하나입니다.

    1. 평균 휴식 교정 QT 간격(QTcF) >470msec는 5분 이내에 촬영한 3개의 연속 ECG에서 획득했습니다.
    2. 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단)
    3. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 급사와 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 알려진 병용 약물 QT 간격 연장 또는 Torsades de Pointes 가능성
    4. 지난 6개월 동안 다음 절차 또는 상태 중 하나의 경험:관상 동맥 우회술, 혈관 성형술, 혈관 스텐트, 심근 경색, 협심증, 울혈성 심부전 New York Heart Association(NYHA) ≥ Grade2
    5. 조절되지 않는 저혈압은 - 수축기 혈압(BP) <90 mmHg 및/또는 이완기 혈압 <50 mmHg
15. 바이러스성 또는 기타 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함하여 Child-Pugh Class B 또는 C와 일치하는 간 질환의 임상적으로 중요한 병력.
16. 연구 약물의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미칠 수 있거나 치료 합병증의 위험이 높은 환자를 만드는 질병 또는 상태에 대해 합당한 의심을 주는 기타 모든 소견.
17. 1일 10mg 초과의 프레드니솔론 또는 0.5mg 초과의 덱사메타손 또는 기타 항염증성 코르티코스테로이드 등가 용량의 만성 코르티코스테로이드 요법이 필요한 경우, 이 시험에서 병용 스테로이드 사용에 대해서는 섹션 12.1을 참조하십시오. 시험에 들어가기 전에 코르티코스테로이드를 중단할 수 없는 환자는 하루에 최대 10mg의 프레드니솔론 또는 이에 상응하는 용량이 허용됩니다. 코르티코스테로이드 중단의 경우 시험을 시작하기 전에 필수 PSA 검사와 함께 2주(14일) 세척이 필요합니다. PSA가 코르티코스테로이드를 중단하기 전에 얻은 값과 비교하여 감소한 경우 환자는 연구에 적합하지 않습니다. 환자는 PSA 증가가 확인된 경우에만 연구에 참여할 수 있습니다.
18. 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암을 제외하고 시험 등록/무작위 배정 전 5년 이내의 전립선암 이외의 악성 종양.
19. 탈모증 및 1등급 말초 신경병증을 제외하고 이전 요법에서 해결되지 않은 임상적으로 유의한 독성.
20. 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음.
21. 주로 소세포암 또는 신경내분비 분화 전립선암 환자는 자격이 없습니다.