- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02023216
비영양적 빨기가 증상이 있는 미숙아의 위식도 역류 및 관련 무호흡에 미치는 영향 (NNS-GER-SO)
비영양적 빨기가 증상이 있는 미숙아의 위식도 역류, 무호흡 및 서맥에 미치는 영향.
위식도 역류(GER)는 몇 가지 생리학적 촉진 요인으로 인해 미숙아에게 흔한 상태입니다. 잠재적으로 유해한 약물 치료의 확산을 제한하기 위해 먼저 보수적 전략을 적용하는 단계적 접근 방식이 현재 조산아 인구에서 GER을 관리하는 최선의 선택으로 간주됩니다. 가장 일반적인 보수적 전략 중 자세 측정은 증상이 있는 미숙아의 GER 기능을 줄이는 효과적인 방법인 것으로 보이지만 사료 농축은 거의 효과가 없습니다. 비영양적 빨기(NNS)는 신생아 집중 치료실(NICU) 환경에서 주로 적용되는 치료 전략입니다. 삼키는 행위는 일시적인 하부 식도 괄약근 이완(TLESR)의 시작을 유발하여 GER 에피소드를 유도하고 식도 역류 제거를 촉진하는 것으로 보고되었습니다. 따라서 GER 기능에 대한 NNS의 가능한 영향을 가정할 수 있습니다.
이 관찰적이고 전향적이며 탐구적인 연구는 주로 진단을 받는 조산아(재태 연령 ≤32주)에서 평가된 산성 및 비산성 GER 기능에 노리개젖꼭지로 적용된 NNS의 효과를 탐색하는 것을 목표로 합니다. 다중 관내 임피던스(pH-MII). 이 연구의 2차 목표는 재발성 GER 관련 무호흡 환자의 하위 그룹에서 서맥 및 총, 중추, 폐쇄, 혼합 무호흡으로 정의되고 동시 수면다원검사 모니터링으로 감지되는 심폐 사건에 대한 NNS의 효과를 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
위장관의 생리적 미성숙과 관련된 몇 가지 촉진 요인으로 인해 위식도 역류(GER)는 미숙아에서 빈번한 상태입니다.
GER 임상 증상은 미숙아 인구에서 가장 흔한 구토, 역류 및 무호흡 또는 서맥과 같은 심폐 질환 등 광범위한 증상 내에서 다양할 수 있습니다. 특히, 무호흡 에피소드는 임신 주수(GA)와 반비례 관계가 있으며 조산아의 장기적인 신경학적 발달에 부정적인 영향을 미치는 것으로 보이는 저산소증, 과탄산혈증 또는 압력 변동성과 같은 병리학적 사건과 관련될 수 있습니다.
결합된 pH 및 다중 관내 임피던스(pH-MII)는 현재 미숙아의 GER 진단을 위한 최선의 선택으로 간주됩니다. pH 모니터링이 위산 역류 감지로 제한되는 반면, 결합된 pH-MII는 조산아에서 우세한 산성 및 비산성 GER을 모두 효과적으로 식별합니다. 또한 다중 채널 프로브 덕분에 결합된 pH-MII를 통해 식도 내강 내 역류가 도달하는 높이를 평가하고 역행 유체 덩어리 움직임(역류)을 전방 움직임(제비)과 구별할 수 있습니다.
지난 10년 동안 GER 약물 치료는 NICU에서 점점 더 널리 보급되었습니다. 그러나 미숙아 인구에서 항히스타민2(H2) 차단제와 양성자 펌프 억제제(PPI)를 제공하면 괴사성 장염 및 감염의 발생률 증가와 같은 부작용이 발생할 수 있습니다. 따라서 쓸모없고 잠재적으로 해로운 약리학 적 과잉 치료를 피하기 위해 먼저 보수적 전략을 촉진하는 단계적 접근 방식이 현재 증상이 있는 미숙아의 GER 관리에 가장 적합한 선택으로 간주됩니다.
자세 및 식이 중재는 가장 일반적인 보존적 전략을 나타내며 GER 증상 및 기능 개선에 대한 효능이 광범위하게 조사되었습니다.
이전 pH-MII 연구에서 평가한 바와 같이, 엎드린 자세와 왼쪽 자세 모두 오른쪽 자세나 앙와위 자세보다 산성 및 비산성 GER 기능의 상당한 개선을 결정하는 데 더 효과적이었습니다.
사료 농축은 증상이 있는 만삭아의 구토와 역류를 줄이기 위해 널리 사용됩니다. 그러나 조기 인구와 관련하여 현재 이용 가능한 데이터가 거의 없습니다. 우리는 이전에 GER 증상(빈번한 역류, 불포화, 서맥)을 앓고 있는 미숙아에 대한 농축 강화 모유의 효능을 조사했지만 아무런 이점이 없었습니다. 또한, 표준 모유 강화 자체가 조산아에서 GER 빈도를 증가시키는 것으로 나타났습니다.
항역류(AR) 공식과 관련하여, 우리는 최근 아밀로펙틴으로 농축되고 미숙아의 영양 요구에 맞게 특별히 조정된 특정 AR 공식의 효과를 평가했습니다. 테스트한 농축 조제분유는 산성 GER의 수를 효과적으로 감소시켰으나 비산성 GER의 빈도와 위식도 역류질환 발병의 주요 결정 요인으로 알려진 평균 식도 산 노출에서는 차이가 관찰되지 않았습니다. (GERD). 따라서 이러한 예비 데이터에 따르면 사료 증점은 조산아의 GER 증상 및 특징을 개선하는 데 거의 효과가 없는 것으로 보입니다.
비영양 빨기(NNS)는 일상적인 신생아 관리의 일부이며 NICU 환경에서 널리 적용되고 있습니다. NNS는 위 분비, 장 운동성에 긍정적인 영향을 미치고 소화 과정을 개선하는 것으로 나타났습니다. 그러나 NICU 입원과 호흡 지원의 필요성은 튜브 영양에서 전체 구강 영양으로의 전환을 지연시켜 입원 기간을 늘리고 산모-신생아 관계에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 20여 년 전에 그들의 메타 분석 Schwartz et al. NNS는 완전한 구강 영양 섭취 시간과 입원 기간을 줄이는 데 유익한 효과를 보였습니다. 이러한 결과는 Harding의 최근 검토에서 추가로 확인되었습니다.
그러나 GER에서 NNS의 역할은 아직 명확하지 않습니다. 이전에 삼킴이 역류 에피소드의 트리거 자극을 나타내는 것으로 알려진 하부 식도 괄약근 이완의 발생을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 한편, 삼키는 행위는 역류물의 식도 청소를 촉진하는 것으로 보입니다. 따라서 GER에 대한 NNS의 가능한 영향을 가정할 수 있습니다. Orenstein 등이 수행한 pH 측정 연구에서. 6개월 미만의 영아에서 NNS는 엎드린 자세에서 적용했을 때 GER에 악화 효과가 있는 것으로 보였지만 앉은 자세에서는 개선된 결과와 관련이 있었습니다. 그러나이 논란의 여지가있는 결과는 조산 인구로 확장 될 수 없습니다. 지금까지 GER 증상이 있는 조산아에 대한 젖꼭지를 통한 NNS의 효능은 Zhao et al.에 의해서만 예비 평가되었으며 전반적인 GER 기능(역류 횟수, 역류 지수, pH<4에서의 총 시간)의 개선을 보고했습니다. ) 및 NNS 그룹에서 더 빠른 위 배출 시간. 그러나 본 연구는 pH 모니터링에 의해 수행되었기 때문에 NNS가 non-acid GER에 미치는 영향은 아직 평가되지 않았다.
위 pH에 대한 모유 수유의 완충 효과와 위액의 산도 GA 의존성으로 인해, 비산성 GER은 조산 인구의 전체 역류 에피소드의 주요 비율(70%)을 나타냅니다. 더욱이 최근 관찰한 바와 같이 비산성 역류는 GER 관련 무호흡 발생의 주요 원인입니다. 따라서 미숙아에게 잠재적으로 해로운 GER 관련 무호흡 및 후속 저산소증 에피소드에 대한 유익한 효과는 비 산성 GER 기능을 감소시키는 데 효과적인 보수적 전략에 의해 제공 될 수 있습니다.
이 관찰적, 전향적, 탐색적 연구의 주요 목적은 GER(즉, GER 진단 평가를 위한 24시간 pH-MII 모니터링이 예정된 잦은 역류, 섭식 장애, 성장 장애 및/또는 식후 불포화 상태)
이 연구의 두 번째 목적은 동시 비침습적 6시간 수면다원검사 기록을 통해 전체 무호흡, 중추 무호흡, 폐쇄성 무호흡, 혼합 무호흡 및 재발성 불포화 환자의 하위 그룹 내 심폐 사건에 미치는 영향을 평가하는 것입니다.
전체 30명의 미숙아(GA ≤32주)는 중등도/중증 GER 증상을 앓고 있고 진단 24시간 pH-MII 모니터링이 GER 기능을 평가하도록 예정된 경우 등록됩니다.
24시간 pH-MII 모니터링 동안 각 유아는 8번의 식사를 받게 되며, 그 중 4번은 젖꼭지로 NNS 치료를 받게 됩니다. NNS 적용 순서는 연구 참가자에서 연속적으로 번갈아 나타납니다. 각 평가에는 식후 최소 2시간의 NNS 치료가 필요합니다. 의료 보조원(예: 의료진 및 간호사)는 NNS의 올바른 적용을 검사하고 공갈젖꼭지 사용의 유효 시간을 기록하고 간섭 가능성을 피하기 위해 pH-MII 프로브 및 수면다원측정 유량 센서와 관련하여 공갈젖꼭지 위치를 정기적으로 확인합니다. 미성숙으로 인해 등록된 환자는 비효율적인 빨기를 보여 잠재적으로 젖꼭지를 잃을 수 있습니다. 이 경우 의료 보조원은 각 식후 기간에 최대 4회까지 아기에게 젖꼭지를 제공합니다. 젖꼭지를 고정하는 조치는 피해야 합니다.
이 연구에 사용된 pH-MII 장치(Comfortec pH-MII Sandhill Scientific)는 6개의 쌍극자 임피던스 채널과 pH 감지를 담당하는 1개의 안티몬 전극으로 구성된 7개의 고리가 있는 비위관 탐침이며 말단 임피던스 쌍극자의 중앙에 배치됩니다. . 이러한 특성으로 인해 pH-MII는 역류액이 도달한 식도 높이를 측정하고 식도 덩어리 운동의 방향을 식별하여 역행류(reflux)와 역류류(swallow)를 구별할 수 있습니다. 식도 프로브 길이는 Strobel의 공식을 사용하여 결정됩니다: [아기 길이(cm) x 0.252 + 5)] - 13%.
임피던스 모니터링은 임피던스 값이 기준선의 50% 미만으로 순차적으로 떨어지는 경우 GER 에피소드(MII-GER)를 감지하고 원위에서 시작하여 적어도 다음 2개 이상의 근위 측정 세그먼트(임피던스 위 약 4.5cm 위)로 역행적으로 전파됩니다. 하부 식도 괄약근(LES)). 그런 다음 GER 에피소드는 pH에 따라 산성 또는 비산성으로 정의됩니다. pH가 4 미만인 MII 에피소드는 산성 MII-GER로 정의되는 반면, pH≥4인 MII 에피소드는 비산성 MII로 정의됩니다. -GER. GER 이동 높이는 식도 역류가 도달한 LES로부터의 최대 거리입니다. 산성 GER 에피소드는 pH 모니터링에 의해 pH가 4 미만으로 떨어지는 것으로 기록됩니다. pH 센서에 의해 감지되려면 pH 강하가 최소 5초 동안 지속되어야 합니다. 식도가 pH <4에 노출되는 총 시간 백분율을 역류 지수(RIpH)라고 합니다.
pH-MII 기록의 데이터는 휴대용 Sleuth Sandhill Scientific 시스템에서 자동으로 수집된 다음 특정 소프트웨어(BioVIEW Analysis Sandhill Scientific, 버전 5.0.9)가 포함된 개인용 컴퓨터에 저장됩니다. 데이터 분석은 앞서 언급한 소프트웨어에 의해 수행되고 직접 육안 평가로 확인됩니다.
재발성 불포화 환자의 하위 그룹에서 무호흡 에피소드(전체 , 중앙, 폐쇄, 혼합) 및 심폐 사건.
본 연구에 사용된 수면다원검사 장치(System Plus, Micromed, Mogliano Veneto, Italy)는 콧구멍 아래에 위치한 유동 변환기에 의해 구강/비강 기류를 측정하는 반면, 복부 움직임은 복부에 연결된 밴드에 의해 감지됩니다. 호흡 유도 혈량 측정법. 각각의 구강/비강 흐름 중단이 5초 이상인 경우 무호흡 에피소드로 간주됩니다. 무호흡은 그 다음 중추성(CA: 구강/비강 흐름 및 복벽의 움직임 없음), 폐쇄성(OA: 구강/비강 흐름이 부적절한 복부 움직임) 및 혼합성(MA: CA 및 OA의 구성 요소)으로 분류됩니다. . 주기적인 호흡 패턴에 포함된 무호흡은 분석에서 제외됩니다. 전신 산소 포화도는 영아의 발에 부착된 맥박 산소 측정기 센서를 통해 기록됩니다. 심폐 사건은 SatO2 <80%의 발생으로 정의되는 저산소증 에피소드 및/또는 맥박수 <100 bpm으로 정의되는 서맥으로 특징지어질 것입니다. 수면다원기록은 수면다원검사 장치에 연결된 컴퓨터에서 자동으로 수집됩니다. 전체 무호흡, CA, OA, MA 및 심폐 사건의 수를 추적하고 하위 조사자가 시각적으로 분석합니다.
통계 분석은 Windows용 SPSS 20(사회과학용 통계 패키지, SPSS Inc., 미국 일리노이주 시카고)에 의해 수행될 것이다. GER 빈도 및 특징, 무호흡 및 서맥 에피소드 수 측면에서 NNS와 제어 기간의 차이는 Wilcoxon Signed Ranks Test로 테스트합니다. 유의 수준은 0.05로 설정됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Bologna, 이탈리아, 40138
- Neonatal Intensive Care Unit of the S.Orsola-Malpighi Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 미숙아(GA ≤ 32주)는 중증/중등도의 GER 증상(반복되는 역류, 수유 어려움, 성장 장애 및/또는 식후 불포화), 일반적인 치료에는 24시간 pH-MII 진단 평가가 포함됩니다.
- 연구 계획에서 예정된 대로 최소 2시간 동안 고무 젖꼭지 사용을 유지할 수 있는 미숙아.
- 등록 당시 체중 ≥ 1100g
- 서면 부모 동의를 얻었습니다.
제외 기준:
- 심각한 만성 병리를 가진 신생아.
- 위장 운동 기능(pro-kinetics) 및/또는 위산 분비(H2 길항제, 양성자 펌프 억제제)를 방해할 수 있는 지속적인 약리학적 치료.
- 주요 선천성 기형(예: 선천성 심장병, 위장관 이상, 기형 증후군).
- 신생아 괴사성 장염(NEC).
- 진행 중인 감염.
- 이 시험에 참여하는 데 방해가 될 수 있는 심각한 임상 조건을 가진 환자(예: 동맥관개존증, 심실내 출혈, 혈역학적 불안정성).
- 이전 2주 동안의 실험적 약물 치료의 관리.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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NNS 기간 동안 GER pH-MII 기능의 변화
기간: 24 시간
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24 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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NNS 기간 동안 발생하는 심폐 사건 수의 변화
기간: 6 시간
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6 시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Luigi T Corvaglia, AP, Neonatal Intensive Care Unit of the S.Orsola-Malpighi Hospital, Bologna (Italy).
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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연구 기록 날짜
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SO-2013-NNS
- 16/2013/U/Oss (기타 식별자: Ethic Committee of St.Orsola-Malpighi University Hospital)
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고무 젖꼭지에 대한 임상 시험
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Vanderbilt University Medical CenterNational Center for Research Resources (NCRR); Vanderbilt Kennedy Center완전한
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Emory UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD); National Institutes of Health (NIH) 그리고 다른 협력자들모집하지 않고 적극적으로