다발성 골수종에서 파노비노스타트 및 덱사메타손과 병용한 MLN9708(익사조밉)

포함 기준:

• 연구 참여 및 수행 중인 모든 관련 절차에 참여하기 전에 얻은 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
• 환자는 국제 골수종 실무 그룹 기준에 따라 증상이 있는 다발성 골수종 진단을 받아야 하고 국제 균일 반응 기준에 따라 재발성 또는 불응성 질환이 있어야 하며 이전에 프로테아좀 억제제 및 IMiD™로 치료를 받은 적이 있어야 합니다.
• 다음 중 하나로 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다: 혈청 m-스파이크 ≥ 1g/dL, 24시간 소변 m-스파이크가 최소 200mg/d, 비정상적인 혈청 유리 경쇄 비율과 함께 혈청 유리 경쇄 ≥ 100mg/L 포함, 최소 30%의 골수 형질 세포
• ECOG PS ≤ 2
• 치료 의사 또는 주임 시험자의 의견에 따라 경구 흡수를 상당히 제한하는 위장 상태 없음
• 심각한 통제되지 않은 공존하는 의학적 상태 없음

• 환자는 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다.

  • ANC ≥ 1.0 x 10^9/L 이전 21일 동안 페그필그라스팀을 사용하지 않고 연구 시작 전 7일 이내에 비페길화 G-CSF 또는 GM-CSF를 사용하지 않음
  • 헤모글로빈 ≥ 8g/dl(충전된 적혈구 수혈 또는 적혈구 생성 자극제 사용 후일 수 있음)
  • 연구 시작 7일 전 혈소판 수혈 없이 혈소판 ≥ 70x 10^9/L
  • AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN
  • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
  • 혈청 칼륨 ≥ LLN 및 혈청 마그네슘 ≥ LLN(전해질 수치는 보충 또는 칼륨 보존 이뇨제와 같은 기타 보조 약물로 달성할 수 있음)
  • Cockroft-Gault 공식에 따른 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분
  • 임상적으로 갑상선기능저하증. 참고: 환자는 근본적인 갑상선 기능 저하증을 치료하기 위해 갑상선 호르몬 보충제를 받을 수 있습니다.
• 베이스라인 MUGA 또는 ECHO는 LVEF ≥ 45%를 입증해야 합니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 함

• 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 절제술 후 상태) 다음 중 하나를 수행해야 합니다.

  • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투약 후 4개월까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
  • 해당되는 경우 치료별 임신 예방 프로그램의 지침도 준수해야 합니다. 또는
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

• 여성 환자는 다음 중 하나를 충족해야 합니다.

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
  • 외과적으로 불임이거나, 또는
  • 가임 가능성이 있는 경우, 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 치료의 마지막 투여 후 90일까지 2가지 효과적인 피임 방법을 동시에 실행하는 데 동의합니다.
  • 경구 피임약은 일반적으로 CYP3A4에 의해 대사됩니다. CYP3A4를 유도하는 파노비노스타트의 유도 가능성은 알려져 있지 않기 때문에 피임 방법으로 경구 피임제를 사용하고 있고 성생활을 하는 환자는 다른 효과적인 피임법을 사용해야 하며 또한 모든 치료별 임신 예방 지침을 준수해야 합니다. 프로그램(해당하는 경우) 또는
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
• 레날리도마이드, 포말리도마이드, 탈리도마이드, 프로테아좀 억제제 또는 저용량 시클로포스파마이드(매일 최대 50mg)를 사용한 마지막 치료 후 최소 7일이 경과해야 하며, 다라투무맙, 엘로투주맙, 조사 요법을 사용한 마지막 치료 후 최소 21일이 경과해야 합니다. 및 용량당 50mg 이상의 시클로포스파미드, 벤다무스틴, 독소루비신, 시스플라틴 및 에토포시드를 포함하는 가장 통상적인 화학요법; 멜팔란으로 마지막 치료를 받은 후 최소 35일.

제외 기준:

• MLN9708(익사조밉), HDAC, DAC, HSP90 억제제 또는 발프로산을 사용한 선행 항암 치료
• MLN9708(익사조밉)에 할당되었는지 여부와 무관하게 치료군 중 하나에 MLN9708(익사조밉)을 포함하는 무작위 통제 연구에 사전 참여
• 연구 기간 동안 또는 첫 번째 파노비노스타트 치료 전 5일 이내에 의학적 상태로 인해 발프로산이 필요한 환자
• 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사를 받은 여성 환자.

• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 지속적인 심실 빈맥의 병력 또는 존재. (심방성 부정맥의 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다)
  • 심실 세동 또는 Torsade de pointes의 모든 병력
  • HR< 50 bpm으로 정의되는 서맥. HR ≥ 50bpm인 경우 심박조율기를 사용하는 환자가 적합합니다.
  • QTcF > 470msec(QTcF=QT/3√RR)로 ECG 스크리닝. 칼륨 또는 마그네슘 혈중 수치가 정상 한계 미만인 경우 이러한 전해질을 보정한 후 ECG 반복을 고려하십시오.
  • 우측다발차단 + 좌측전반차단(bifascicular block)
  • 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 6개월 동안 심근경색 또는 불안정 협심증이 있는 환자
  • 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: CHF NY Heart Association class III 또는 IV, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도 저하 병력)
• 파노비노스타트 및 MLN9708의 삼키는 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환
• 설사 환자 > CTCAE(버전 4.03) 등급 2
• 환자는 ≥ 3등급 말초 신경병증이 있거나 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 통증이 있는 ≥ 2등급입니다.
• 악성 형질세포가 중추신경계로 전이된 것으로 알려진 환자(의심되지 않는 경우 비특이적 검사가 필요함)
• 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 비정상적인 실험실 값을 포함하여 동시에 발생하는 기타 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 통제되지 않는 당뇨병 또는 활동성 또는 통제되지 않는 감염)
• 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 경우 QT 간격을 연장하거나 비틀림을 유도할 상대적 위험이 있는 약물을 사용하는 환자. QT 연장 위험이 없는 대체 약물을 담당 의사의 의견으로 안전하게 사용할 수 있고 해당 약물로 치료를 변경하는 경우 환자를 등록할 수 있습니다.
• 이전의 항골수종 요법으로 인한 골수 억제의 최하점을 아직 통과하지 못한 환자. 의심스러운 경우 차등이 있는 직렬 CBC를 얻어야 합니다.
• 코르티코스테로이드 프레드니손 및 덱사메타손은 모든 관련 이상반응이 CTCAE 버전 4.03 등급 ≤ 1에서 통제되는 경우 치료 시작 전날까지 계속될 수 있습니다.
• 연구 치료를 시작하기 전 ≤ 2주 이내에 골반의 절반 이상 또는 척추의 절반 이상에 방사선 요법을 받은 환자; 또는 그러한 요법의 부작용으로부터 아직 회복되지 않은 사람.
• 시험약 시작 전 ≤ 4주 전에 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 연구 등록 전 14일 이내에 강력한 CYP1A2 억제제(플루복사민, 에녹사신, 시프로플록사신), 강력한 CYP3A 억제제(클래리스로마이신, 텔리트로마이신, 이트라코나졸, 보리코나졸, 케토코나졸, 네파조돈, 포사코나졸) 또는 강력한 CYP3A 유도제(리팜핀, 리파펜틴)를 사용한 전신 치료 , 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈), 또는 은행나무 또는 세인트 존스 워트의 사용.
• 진행 중이거나 활성 전신 감염, 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성, 알려진 활성 B형 간염 바이러스 간염 또는 알려진 활성 C형 간염.
• 연구 시작으로부터 2년 이내에 전신 치료 또는 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우 다른 악성 종양의 동시 진단.
• 연구 약물, 이들의 유사체 또는 다양한 제제의 부형제에 대한 알려진 알레르기.
• 의학적 요법에 대한 중대한 불순응 이력이 있거나 연구 직원이 제공한 지침을 따르지 않거나 준수할 수 없는 환자.
• 환자가 완전히 회복된 것으로 느껴지고 계속되는 항생제가 베타 락탐 항생제이거나 연구에 특별히 허용되지 않는 한 연구 등록 전 14일 이내에 전신 항생제 요법이 필요한 감염 또는 기타 심각한 감염.
• 본 임상시험 시작 후 21일 이내 및 본 임상시험 기간 동안 본 임상시험에 포함되지 않은 다른 조사 물질을 포함하는 다른 임상시험에 참여.