- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02067754
위장관암, 비뇨생식기암, 희귀암에서 순환 유리 DNA 분석
연구 개요
상태
정황
상세 설명
전이는 암 관련 사망의 주요 원인이며 암 진행에 대해 제대로 이해되지 않은 측면 중 하나이기도 합니다. 전이성 파생물 동안, 원발성 종양의 암 세포는 주변 조직을 국소적으로 침범하고 혈관 내 침범을 거쳐 혈액 순환으로 들어가며 혈관 외 유출을 통해 먼 조직으로 전위하고 살아남아 외부 미세 환경에 적응하여 거시적 이차 종양을 형성합니다(그림 1, 채퍼와 와인버그(2011)). 지난 수십 년 동안 세포 독성에서 표적 제제에 이르기까지 여러 암 치료법이 도입되었습니다. 그러나, 이러한 요법은 대부분의 암 환자가 전이성 질환에 굴복하여 종종 내성이 있는 전이성 종양 세포의 성장을 조절하지 못합니다. 새로운 치료법을 개발하기 위해서는 전이성 질환에 대한 이해를 높이는 것이 중요합니다. 중심적이고 다소 다루지 않은 질문은 이러한 악성 특성의 획득이 종양 진행의 불가피한 결과로 발생하는지 또는 그로 인한 우발적인 산물인지 여부입니다. 널리 받아들여지고 있지만 잘 입증되지 않은 원발성 종양 형성 모델은 암 세포가 일련의 유전적 및 후생적 변화를 획득하며, 각각의 변화는 하나 또는 다른 형태의 증가된 적응도를 부여한다고 제안합니다.
그림 1: 전이성 캐스케이드. 전이는 (i) 원발성 종양에서 원거리 기관으로 암 세포의 물리적 전좌 및 (ii) 그 기관 내에서 전이된 세포의 집락화라는 두 가지 주요 단계에서 발생하는 과정으로 생각할 수 있습니다. (A) 전이성 캐스케이드를 시작하기 위해 원발성 종양 내의 암세포가 침습성 표현형을 얻습니다. (B) 그런 다음 암세포는 주변 기질과 혈관을 향해 침범할 수 있으며, 그곳에서 암 세포는 원거리 기관으로 가는 주요 통로 역할을 하는 순환계로 진입하기 위해 침범합니다. (C) 순환을 통해 이동하는 암세포는 Circulating free DNA이다. 그들은 앵커리지 독립적 생존의 속성을 표시합니다. (D) 원거리 장기에서 순환 유리 DNA는 순환을 빠져나가 외부 조직의 미세 환경으로 침입합니다. (E) 그 외부 부위에서 암 세포는 선천적 면역 반응을 회피할 수 있어야 하며 또한 단일 세포(또는 작은 세포 군집)로서 생존할 수 있어야 합니다. (F) 활성 거대전이 침착물로 발전하기 위해서는 암세포가 미세환경에 적응하고 증식을 시작할 수 있어야 합니다.
종양은 필요한 수와 유형의 유전 가능한 유전적 및 게놈 변경을 축적했을 가능성이 있는 단일 세포의 조절되지 않은 성장을 통해 클론적으로 파생된다는 것이 어느 정도 받아들여지고 있습니다. 암의 단클론 기원에도 불구하고 연구자들은 많은 종양이 많은 양의 유전적, 게놈 및 신호 이질성을 나타내는 것으로 보고 있습니다. 이 이질성은 또한 전이의 주요 동인 중 하나로 여겨집니다. 이러한 이질성은 한편으로는 질병 진행 환경을 이해하고 다른 한편으로는 진단 및 치료 결정을 이해하는 데 영향을 미칩니다. 따라서 원발성 종양과 전이성 변이체 사이의 유사점과 차이점을 연구하는 것은 직접적인 임상적 중요성이 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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-
-
Seoul, 대한민국, 135-710
- Samsung Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 20세 이상의 환자
- 조직학적으로 확인된 전이성 소화기암, 비뇨생식기암, 항암치료를 받고 있는 희귀암 환자
- 서면 동의서
제외 기준:
- 피험자를 연구 참여에 부적절하게 만드는 동시 질병 또는 상태 또는 피험자의 안전을 방해하는 심각한 의학적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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전이성 암
전이성위장암, 비뇨생식기암, 항암치료를 받은 희귀암
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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순환 종양 세포
기간: 1년
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위장관암, 비뇨생식기암 및 희귀암에서 순환 유리 DNA의 돌연변이 프로파일링을 조사합니다.
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1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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순환 유리 DNA의 돌연변이 프로파일링
기간: 1년
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1년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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위장관암, 비뇨생식기암에서의 혈중 유리 DNA 분석
기간: Circulating free DNA에 의한 화학 요법 치료 시작일부터 최초 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일까지.
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이 협업의 목적은 다양한 유형의 암에서 일치하는 혈장 및 원발성 종양을 사용하여 돌연변이 검출에 대한 차세대 시퀀싱 분석의 성능을 평가하는 것입니다. 궁극적인 목표는 조기 진단, 질병 진행 모니터링 및 치료를 위한 돌연변이 검출의 초고감도 분석을 개발하는 것입니다. |
Circulating free DNA에 의한 화학 요법 치료 시작일부터 최초 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일까지.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jeeyun Lee, MD,PhD, Division of oncologyu, Department of Medicine, Samsung Medical Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- 1. Lower EE etal. Impact of metastatic ER and PR status on survival. Breast Cancers and Treat. 90. 65-75. 2005. 2. Regitnig P et al. Change of Her-2/neu status in a subset of distant metastases from breast carcibnoma. J Pathol. 203 94) 918-26, 2004. 3. Cristofanilli M. Budd GT, Ellis MJ, Stopeck A, Matera J, Miller MC, Reuben JM, Doyle GV, Allard WJ, Terstappen LW, Hayes DF. Circulating tumor cells, disease progression, and survival in metastatic breast cancer. N Engl J Med 351:781-91. 4. Riethdorf S, Fritsche H, Muller V, Rau T, Schindlbeck C, Rack B, Janni W, Coith C, Beck K, Janickje F, Jackson S, Gornet T, Cristofanilli M, Pantel K. Detection of circulating tumor cells in peripheral blood of patients with metastatic breast cancer: a validation study of the CellSearch system. Clin Cancer Res 13:920-8. 2007 5. Cristofanilli M, Broglio KR, Guarneri V, Jackson S, Fritsche HA, Islam R, Dawood S, Reuben JM, Kaum SW, Lara JM, Krishnamurthy S, Ueno NT, Hortobagyi GN, Valero V. Circulating tumor cells in metastatic breast cancer: biologic staging beyond tumor burden. Clin Breast Cancer 7:471-9, 2007.
- Kim ST, Lee WS, Lanman RB, Mortimer S, Zill OA, Kim KM, Jang KT, Kim SH, Park SH, Park JO, Park YS, Lim HY, Eltoukhy H, Kang WK, Lee WY, Kim HC, Park K, Lee J, Talasaz A. Prospective blinded study of somatic mutation detection in cell-free DNA utilizing a targeted 54-gene next generation sequencing panel in metastatic solid tumor patients. Oncotarget. 2015 Nov 24;6(37):40360-9. doi: 10.18632/oncotarget.5465.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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