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인슐린 제거 및 성장 호르몬 주사 후 근육 및 지방 조직의 대사 신호.

2016년 2월 23일 업데이트: Thomas Schmidt Voss, University of Aarhus

제1형 당뇨병 환자에서 인슐린 제거 및 성장호르몬 투여 후 근육 및 지방조직의 대사 신호전달, 임상 실험적 연구.

당뇨병 유형 I(DM I)은 내인성 인슐린의 부족을 특징으로 하며 이러한 환자는 생존을 위해 100% 인슐린 대체에 의존합니다.

인슐린은 간, 골격근 조직 및 지방 조직에 주요 표적이 있는 강력한 단백 동화 호르몬입니다.

심각한 인슐린 부족은 혈당 수치 상승, 탈수, 전해질 장애, 케토시스를 유발하여 결국 케톤산증을 유발합니다.

인슐린 신호 전달 경로는 잘 알려져 있습니다.

성장 호르몬(GH)은 또한 인간의 성장과 단식 중 단백질 보존을 담당하는 강력한 단백 동화 호르몬입니다. GH(인슐린 부족과 함께)는 단식 중에 지방분해를 유도합니다. GH가 지방 분해 작용을 발휘하는 방법은 알려져 있지 않습니다.

목표는 DM I 환자의 3가지 다른 상태에서 인슐린 및 성장 호르몬(GH) 신호 경로를 정의하는 것입니다.

그리고 지방 조직에서 ATGL 관련 지방 분해가 케토시스 발병에 기여하는지 여부를 테스트합니다.

  1. 좋은 혈당 조절
  2. 인슐린 부족(케톤증/케톤산증)
  3. 좋은 혈당 조절 및 GH 주입

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

당뇨병 1형(DMI)은 내인성 인슐린의 부족을 특징으로 하며 이러한 환자는 생존을 위해 100% 인슐린 대체에 의존합니다.

인슐린은 간, 골격근 조직 및 지방 조직에 주요 표적이 있는 강력한 단백 동화 호르몬입니다.

간에서 글리코겐 생성을 강화하고 글리코겐 분해 및 포도당 생성을 억제합니다.

골격근 조직에서 세포로의 포도당 수송, 당 생성, 당 분해, 포도당 산화 및 단백질 합성을 향상시킵니다.

지방 조직에서는 지방 분해를 억제하고 지방 생성을 향상시킵니다.

이것은 혈청 인슐린 수치가 떨어지면 혈당이 증가하고 혈중 FFA(유리 지방산) 수치가 증가하여 결국 케톤 생산으로 이어진다는 것을 나타냅니다.

이 상태가 교정되지 않으면 잠재적으로 생명을 위협하는 상태인 케톤산증으로 이어질 수 있으며 수액 요법, 전해질 및 인슐린 대체 요법으로 입원 시 교정해야 합니다.

인슐린은 철저히 연구되었으며 신호 전달 경로는 잘 알려져 있습니다.

흥미로운 경로는 지방 분해의 억제입니다. 트리글리세라이드 가수분해에서 가장 중요하고 속도를 제한하는 리파아제는 지방 트리글리세라이드 리파아제(ATGL)(1-5)입니다. ATGL과 G0/G1 스위치 유전자(G0S2) 사이의 연결이 나타났습니다(6,7). 지방 분해 동안 ATGL은 상향 조절되고 G0S2는 하향 조절되며 G0S2의 프로모터 영역은 포도당, 인슐린 의존성 전사 인자 및 과산화소체 증식자 활성화 수용체 y(PPAR-y)에 대한 결합 부위를 갖습니다(8).

이전의 한 연구에서는 단식이 G0S2를 감소시키고 인도적 지방 조직에서 ATGL을 증가시킨다는 것을 보여주었습니다(7).

인슐린의 항지방분해 효과는 ATGL을 억제하는 G0S2의 증가된 전사를 통해 매개되는 것으로 생각할 수 있습니다. 반대로, 인슐린 부족 시 지방 분해가 증가합니다.

성장 호르몬 및 성장 호르몬 의존적 합성 og IGF-1(Insulin-like growth factor - 1)은 청소년기 이전과 이후의 인간 성장에 중요합니다. 성인 GH와 IGF-1은 여전히 ​​강력한 성장 인자이며 인간 신진대사에 필수적인 조절 특성을 발휘합니다(9,10)

GH-신호 경로는 GH-수용체를 통과하는데, GH-수용체는 인산화되어 야누스 키나제 2(JAK2)와 관련된 수용체를 활성화합니다. 이 시점의 신호는 수많은 연구에서 조사되었습니다.

설치류에서 신호는 세 가지 방식으로 실행되는 것으로 나타났습니다. 그러나 인슐린 수용체 기질(IRS) 및 포스파티딜이노시톨 3-키나아제(PI3-K) 경로를 통해서는 아닙니다.

인간(생체 내) 연구에서 STAT5의 GH 자극과 인산화가 분명해졌지만 GH 자극과 MAPK 및 PI3-K의 활성화 사이의 연관성은 밝혀지지 않았습니다(11).

후자는 GH의 인슐린 작용 및 길항 효과를 고려할 때 흥미롭고 주목할 만합니다.

GH는 지방 분해를 자극하지만 GH의 지방 분해 특성이 어떻게 매개되는지는 완전히 이해되지 않았습니다. 그러나 GH는 호르몬 민감성 리파아제(12)(HSL)에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.

설치류에서 발견되는 다른 옵션은 PI3-K 신호 경로 또는 G0S2/ATGL 상호작용을 통한 상호작용이 될 수 있으며, 직접적으로 또는 아마도 IGF-1을 통해 매개될 수 있습니다.

케톤증/케톤산증 발생 중 인도적인 세포내 신호 전달 경로는 잘 알려져 있지 않습니다. 연구자들은 이러한 경로와 케톤산증 발병 배후의 정확한 메커니즘을 이해하는 것이 매우 중요하다고 생각합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

9

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 덴마크
    • Aarhus C
      • Aarhus, Aarhus C, 덴마크, 8000
        • Institute of Clinical Medicine

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

남성

설명

포함 기준:

당뇨병 1형 진단, C-펩티드 음성, 19 < BMI < 26, 서면 동의서 -

제외 기준:

허혈성심장질환, 심부정맥, 간질, 기타 내과질환

-

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 요인 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
간섭 없음: 인슐린

우수한 혈당 조절: 피험자의 기본 인슐린 투여량의 50%가 밤새(입원 및 오후 10시부터 금식) insuman rapid의 연속 IV 투여로 그리고 연구 당일 제공될 것입니다. 기초 기간은 오전 7시부터 오후 12시까지입니다. 피험자는 오후 12시부터 오후 2시 30분까지 고인슐린혈증 정상혈당 클램프를 받게 됩니다.

3개의 근육 및 3개의 지방 생검을 얻을 것입니다. 팔미트산 추적자, 포도당 추적자, 우레아 추적자, 티로신 및 페닐알라닌 추적자가 제공됩니다.
실험적: 인슐린 철수

개별 피험자의 정규 인슐린 투여량의 10%는 insuman rapid를 밤새 연속 IV 투여(입원 및 오후 10시부터 금식), 기초 기간은 오전 7시부터 오후 12시(인슐린 없음)로 주어질 것입니다. 피험자는 오후 12시부터 오후 2시 30분까지 고인슐린혈증 정상혈당 클램프를 받게 됩니다.

3개의 근육 및 3개의 지방 생검을 얻을 것입니다. 팔미트산 추적자, 포도당 추적자, 우레아 추적자, 티로신 및 페닐알라닌 추적자가 제공됩니다.
의약품: 인슐린 철수
일반(저녁) 인슐린의 중단, 연구 당일 8시까지 밤새 연속 IV-투여로서 Insuman Rapid(보통 저녁 인슐린 양의 10%)로 대체.
다른 이름들:
  • 인슈만 래피드
실험적: 노르디트로핀(성장 호르몬)

대조일(우수한 혈당 조절) 및 연구일(오후 10시부터 입원 및 금식)에 동량의 인슐린 투여. 연구 당일 오전 7시 5분에 성장 호르몬(Norditropin) 0.4mg의 일시 주사를 투여합니다. 기초 기간은 오전 7시부터 오후 12시까지(우수한 혈당 조절). 피험자는 오후 12시부터 오후 2시 30분까지 고인슐린혈증 정상혈당 클램프를 받게 됩니다.

3개의 근육 및 3개의 지방 생검을 얻을 것입니다. 팔미트산 추적자, 포도당 추적자, 우레아 추적자, 티로신 및 페닐알라닌 추적자가 제공됩니다.
의약품: 노르디트로핀
오전 7시 05분에 0.4mg의 GH 투여 공부하는 날.
다른 이름들:
  • 성장 호르몬

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
세포내 표적 단백질의 인산화에서 CHANGE로 표현되고 근육 및 지방 조직에서 표적 유전자의 mRNA 발현에서 CHANGE로 표현되는 인슐린 및 성장 호르몬 신호.
기간: 각 연구일에 얻은 근육 및 지방 생검(팔): t1= 오전 7.00(0분) t2= 오전 11.30(270분) t3= 오후 13.00(360분)
표적 단백질의 인산화 및 표적 유전자의 mRNA(메신저 RNA) 발현 변화를 웨스턴 블롯팅 기법으로 평가하였다.
각 연구일에 얻은 근육 및 지방 생검(팔): t1= 오전 7.00(0분) t2= 오전 11.30(270분) t3= 오후 13.00(360분)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
근육 및 지방 조직 생검에서 지질 대사의 세포내 마커의 변화.
기간: 각 연구일에 얻은 근육 및 지방 생검(팔): t1= 오전 7.00(0분) t2= 오전 11.30(270분) t3= 오후 13.00(360분)
Western blotting으로 평가.
각 연구일에 얻은 근육 및 지방 생검(팔): t1= 오전 7.00(0분) t2= 오전 11.30(270분) t3= 오후 13.00(360분)
대사
기간: 연구일 사이의 포도당, 지방 및 단백질 대사의 변화.

매 연구일(아래의 특정 시간) 및 간접 열량계에 의해 추적자 동역학에 의해 평가된 포도당, 지방 및 단백질 대사의 변화.

[3H 3] t=80분 - 260분의 포도당 추적자. [9,10-3H]t=200분 - 260분의 팔미트산 추적자. [13C] 20분 - 260분의 우레아 추적자.

80분 - 260분의 15N-페닐알라닌 추적자 및 2H4-티로신 추적자.
연구일 사이의 포도당, 지방 및 단백질 대사의 변화.
그렐린
기간: T=0, t=15, t=30, t=45, t=60, t=75, t=90, t=105, t=120, t=150, t=180, t=에서 얻은 혈장 샘플 210, t=240, t=270, t=300
연구일 사이에 순환 혈장 아실- 및 데아실 그렐린 수준의 변화.
T=0, t=15, t=30, t=45, t=60, t=75, t=90, t=105, t=120, t=150, t=180, t=에서 얻은 혈장 샘플 210, t=240, t=270, t=300

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Aarhus

수사관

  • 연구 의자: Niels Møller, MD, Aarhus University / Aarhus University Hospital
  • 수석 연구원: Thomas Voss, MD, Aarhus University / Aarhus University Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 5월 1일

기본 완료 (실제)

2015년 9월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 2월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 2월 28일

처음 게시됨 (추정)

2014년 3월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 2월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 2월 23일

마지막으로 확인됨

2016년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 1-10-72-247-13 (기타 식별자: Danish Ethics Committee)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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