Anti-VEGF 유도 고혈압의 기전

배경: 고혈압은 항-VEGF 약물로 알려진 약물 종류를 처방받은 암 환자에게서 관찰되는 흔한 합병증입니다. 고혈압으로도 알려진 증가된 혈압은 심장 발작과 뇌졸중의 위험을 증가시켜 이 환자 그룹의 생존과 삶의 질에 부정적인 영향을 미칩니다. 그러나 항-VEGF 약물이 고혈압을 유발하는 메커니즘에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 결과적으로, 항-VEGF 약물 유발성 고혈압의 관리는 대부분 경험적이므로 차선책입니다. 특정 혈압 강하제, 즉 항고혈압제가 항-VEGF 약물 유발성 고혈압에 미치는 영향에 대한 더 나은 지식은 치료 관리를 최적화하고 암 환자의 고혈압 및 단백뇨와 관련된 위험을 줄일 수 있습니다.

방법: 조사관은 항-VEGF 약물인 파조파닙(pazopanib)을 사용하는 두 가지 GSK 임상 시험의 데이터 세트에 액세스합니다. VEG108844 및 VEG105192는 1) 항-VEGF 치료를 시작한 후 시간에 따른 혈압 변화 방식을 결정하기 위해; 2) 사전 연구와 기준선 혈압 값, 특정 항고혈압제 치료, 항-VEGF 치료 시작 후 혈압 변화 사이에 관계가 있는지 확인합니다. 그리고 3) 항-VEGF 치료를 시작하기 전이나 후에 처방된 특정 항고혈압제와 약물 조합이 항-VEGF 치료 중에 더 나은 혈압 조절을 유도하고 단백뇨를 예방하는지 여부를 확인합니다. 연관성을 평가 및 식별하기 위해 특정 통계 분석이 수행되며 시간이 지남에 따라 다른 환자의 특성 및 반복 관찰을 설명합니다. 연구자들은 6개월에 걸쳐 이 연구를 수행할 계획입니다.

연구 VEG108844 및 VEG105192는 동종 그룹, 즉 신장암 환자에서 동일한 항-VEGF 약물인 파조파닙을 조사하기 때문에 선택되었습니다. 동시에 위약군과 다른 항-VEGF 약물인 수니티닙을 사용한 치료군을 포함하면 여러 그룹에 걸쳐 초기 비교가 가능할 것입니다.

이 연구에서 도출된 결과는 1) 항-VEGF 약물의 혈압 변화 패턴 및 2) 특정 항고혈압 약물 또는 약물 계열이 항-VEGF로 인한 고혈압 및 단백뇨 예방 및 관리에 다른 약물보다 더 나은지 여부에 대한 중요한 지식을 제공할 것입니다. 이 연구는 생성된 가설을 테스트하기 위한 추가 임상 연구를 위한 길을 열 것입니다. 생성된 증거는 항-VEGF 유도 고혈압 관리를 위한 국내 및 국제 지침 개발에 기여할 수 있습니다.

연구자들은 국내 및 국제 종양학 및/또는 고혈압 학회에서 연구 결과를 전파하고 상호 검토 과학 저널에 결과를 발표할 계획입니다.

연구 설계

선택된 연구인 VEG105192 및 VEG108844는 항-VEGF 약물인 파조파닙 대 위약(무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구, VEG105192) 및 다른 항-VEGF 약물(수니티닙, 2개의 신장암 환자 모집단에서 무작위, 공개 라벨, 병렬 그룹 연구, VEG108844). 두 연구 모두 반복적인 혈압 측정(수축기, 이완기 및 맥압), 약물(항고혈압제 포함) 및 용량 변화뿐만 아니라 여러 가지 임상적, 인구학적 및 생화학적 특성에 대한 데이터를 제공합니다. 이 정보는 이러한 변수 간의 연관성 분석을 수행하는 데 필수적입니다.

선택된 연구 및 연구 모집단

VEG105192 및 VEG108844 연구는 유사한 연구 그룹, 즉 신장암 환자에서 선택된 VEGF 억제제(파조파닙)와 위약 또는 다른 VEGF 억제제(수니미팁)를 비교하기 때문에 선택되었습니다. 또한 두 연구 모두 반복적인 혈압 측정과 약물 및 용량 변화에 대한 데이터를 제공합니다. 두 연구를 고려하면 다음이 가능할 것입니다. 및 2) 항고혈압제의 혈압 강하 효과가 파조파닙 대 수니티닙을 투여받은 환자에서 유사한지 평가하였다.

연구의 1차 및 2차 종점

네 가지 주요 목표가 있습니다.

1. 항-VEGF 약물(파조파닙 및 수니티닙)에 의해 유발된 고혈압의 치료에 가장 효과적인 항고혈압 약물 종류를 평가합니다.

   메카니즘은 주로 산화질소(NO) 매개로 보이며 레닌-안지오텐신 시스템이 추가로 관여할 가능성이 있기 때문에 연구자들은 내피 기능에 유익한 효과가 있는 약물(안지오텐신 전환 효소 억제제[ACEI], 안지오텐신 II 수용체 차단제[ARB])이 및 칼슘 채널 차단제[CCB] 기반 치료 요법)은 전통적인 티아지드 이뇨제, 베타 차단제 또는 기타 혈관 확장제보다 더 효과적일 가능성이 높습니다.

2. 항-VEGF 약물을 시작하기 전에 특정 항고혈압제를 사용하는 것이 항-VEGF 약물 매개성 고혈압의 위험을 감소시킬 수 있는지 여부를 평가합니다.

   레닌-안지오텐신 시스템의 추가 관련 가능성과 함께 메커니즘이 주로 NO-매개된 것처럼 보이기 때문에 조사자들은 내피 기능에 유익한 효과가 있는 약물(ACEI, ARB 및 CCB 기반 치료 요법)이 VEGF 억제제에 대한 예방 효과를 가질 수 있다는 가설을 세웠습니다. 매개 고혈압.

3. 항-VEGF 약물을 시작하기 전에 ACEI 또는 ARB 약물을 사용하는 것이 항-VEGF 약물 매개 단백뇨의 위험을 감소시킬 수 있는지 여부를 평가합니다.

   ACEI 및 ARB 약물이 단백뇨를 예방하거나 감소시키는 것으로 널리 입증되었기 때문에 연구자들은 이러한 약물이 다른 항고혈압제를 사용하거나 항고혈압제를 사용하지 않는 개인보다 항-VEGF 약물 매개 단백뇨를 예방할 가능성이 더 높다고 가정합니다.

4. ACEI 또는 ARB 약물 사용이 항-VEGF 약물 사용과 함께 신장 세포 암종의 생존율 향상에 대한 예후인지 여부를 평가합니다.

이것은 ACEI 또는 ARB의 사용자가 전체 및 무진행 생존을 개선한 것으로 밝혀진 신장암 시험의 최근 통합 분석 결과를 기반으로 한 확증 연구입니다[J Clin Oncol 32, 2014 (suppl 4; abstr 437)].

연구자들은 항 VEGF 약물 매개 고혈압 및 단백뇨에 대한 더 큰 통찰력을 제공하고 후속 연구에서 확인을 위한 가설을 제기하기 위해 탐색적 분석을 수행하는 것을 목표로 합니다. BP 변화의 기간, 형태 및 범위, 항고혈압제 개시로 이어지는 BP 변화, 사용된 항고혈압 전략의 분포, BP 감소의 기간, 형태 및 범위. 고혈압 및 단백뇨의 위험에 영향을 미치고 항 고혈압제 치료로 혈압 감소 정도를 예측하는 기준선 공변량.