기계적 환기 시 점액용해제 및 기관지확장제의 일상적인 분무의 효과 (Nebulae)

자세한 설명 Clinical trial.gov:

디자인: 이것은 삽관 및 인공호흡을 받는 성인 ICU 환자를 대상으로 연구자가 시작하는 다기관 무작위 배정 통제 병렬 2군 비열등성 시험입니다. 최소 6개의 참여 센터에서 총 950명의 환자가 포함될 것입니다. 최소 24시간의 예상 인공호흡 기간이 있는 연속 삽관 및 인공호흡 성인 집중 치료 환자는 ICU 입원 및 인공호흡 개시 시점에 모집됩니다.

방법: 환자는 '일상적 분무', 즉 점액용해제 및 기관지확장제의 분무를 전체 환기 기간 동안 6시간마다(즉, 하루에 4회) 투여하거나 '엄격한 임상 적응증에서만 분무'를 받도록 무작위 배정됩니다. , 즉 지속적으로 걸쭉하고 끈질긴 객담이 발생하는 경우 및 활성 가습이 설정된 후에만 점액 용해제의 분무. 기관지연축이 발생한 경우와 기관지연축의 징후 및 증상(쌕쌕거림, 기도압 증가, 기도 저항 증가, 최종 호기 CO2 모니터링의 상향 곡선)이 확인된 경우에만 기관지확장제 분무. 분무 시작 결정은 매일 평가해야 합니다. 임상 적응증이 더 이상 존재하지 않는 경우 치료를 중단해야 합니다.

환자는 ICU 입원 및 삽관 후 24시간 이내에 두 가지 분무 전략 중 하나에 1:1 비율로 무작위로 배정되며, 환자 또는 환자의 법적 대리인이 사전 동의서에 서명한 경우에만 가능합니다. 무작위화는 암호로 보호되고 SSL로 암호화된 전용 웹사이트를 사용하여 수행됩니다. 무작위화 시퀀스는 무작위 블록 크기를 사용하여 전용 컴퓨터 무작위화 소프트웨어 프로그램에 의해 생성되고 센터별로 계층화됩니다. 개입의 특성으로 인해 간병인의 눈을 멀게 할 수 없습니다. 데이터 분석은 개입 유형에 대해 맹검으로 수행됩니다.

표준 진료: 참여 센터의 현지 지침에 따라 표준 진료가 제공됩니다. 기계적 환기에 대한 권장 사항: 주치의는 낮은 일회 호흡량(≤ 6mL/kg 예상 체중) 및/또는 낮은 기도압(≤ 30cmH2O) 사용을 포함하여 폐 보호 환기 전략을 사용하는 것이 좋습니다. 호기말 양압(PEEP) 및 흡기 산소(FiO2) 수준은 바람직하게는 PEEP/FiO2-표를 사용하여 산소 분압(PaO2)에서 적정됩니다. 자발 환기에 대한 내약성이 좋으면 그때부터 환기가 끝날 때까지 사용합니다. 그 후 압력지지 수준을 단계적으로 낮추어 인공호흡을 뗀다. 젖을 뗀 환자의 준비 상태에 대한 일일 평가가 수행됩니다.

모니터링: 환자 안전 모니터링 및 안전 문제 검토는 지정된 독립 데이터 안전 및 모니터링 위원회(DSMB)에서 수행합니다. DSMB는 헬싱키 선언에 따라 연구를 수행하는 윤리를 감독합니다. 모든 (심각한) 유해 사례(SAE)는 현지 조사관이 수집하여 평가를 위해 DSMB에 사례를 제시하는 지정된 SAE 관리자에게 보내집니다.

중간 분석: 안전성에 대한 중간 분석은 연구 모집단의 처음 1/3(193) 및 2/3(388)가 각각 포함되고 1차 결과에 대한 후속 조치를 완료한 후에 수행됩니다. 주요 관심사는 비분무 그룹에서 튜브 관련 사건의 발생, 분무 그룹에서 인공호흡기 관련 폐렴의 발생입니다. 사망, 인공호흡기 관련 폐렴, ARDS, 개입이 필요한 혈역학적 불안정성을 동반한 새로운 발병 심실성 부정맥 또는 연구 개입과 관련이 있을 수 있는 관 폐색과 같은 심각한 부작용(SAE)을 비교합니다.

데이터 수집: 데이터는 포함 시, ICU 입원 및 삽관 후 28일까지 매일, ICU 입원 및 삽관 후 90일째에 수집됩니다. 데이터 수집은 환자가 퇴원하는 경우 90일을 제외하고 무작위 그룹에 대해 눈가림된 조사자에 의해 수행됩니다. 이 경우 후속 조치는 전화로 수행됩니다. 데이터는 환자 식별 번호(PIN)로 코드화되며 코드는 로컬 사이트에서 안전하게 보관됩니다. 데이터는 현지 조사관에 의해 인터넷 기반 전자 사례 기록 양식(CRF)으로 기록됩니다.

샘플 크기 계산: 그룹 크기 계산은 비열등성을 입증하는 데 중점을 둡니다. 각 그룹의 표본 크기가 445명(총 890명)일 때 로그 변환된 정규화 데이터에 대한 단측 비열등성 검정(0.05를 목표로 함)은 인공호흡기 수가 개입 그룹(엄격한 임상 적응증에 대한 분무)의 자유 일수(VFD)는 대조군(일상 분무)의 VFD 수보다 10%의 마진 및 0.70의 변동 계수만큼 열등하며 대안에 유리합니다. 개입 그룹의 VFD 수가 열등하지 않다는 가설. 10%의 마진에 대한 선택은 비열등성에 대한 인공호흡기 없는 기간의 최대 허용 감소로 임상적 관점에서 허용 가능한 것으로 간주하는 것에 동기가 부여되었습니다. 임상적으로 이 마진은 기계적 환기 기간의 > 10% 증가가 > 12시간(기계적 환기의 평균 지속 시간 5일에 걸쳐 계산됨)으로 인공호흡기 없는 일수를 감소시킨다는 것을 의미합니다. 5% 수준에서 평균 차이에 대한 t-테스트를 ​​사용하여 로그 스케일로 분석됩니다. 약 5%의 예상 감소를 허용하기 위해 숫자는 475(총 950)입니다.

이것은 무작위 통제 시험이므로 이 대규모 연구 모집단의 무작위 배정이 기준선 특성의 균형을 충분히 잡을 것으로 기대합니다. 그러나 불균형이 발생하면 Cox 비례 위험 모델이 사용되고 그에 따라 조정됩니다.

1차 결과에 대한 분무의 효과는 가습 방법(능동 또는 수동), 다양한 유형의 분무기 및 연속 대 호흡 작동 분무를 기반으로 미리 지정된 하위 그룹에서 조사됩니다.

이벤트까지의 시간 변수: 관심 있는 이벤트까지의 시간 변수(사망률, 발관, 기관절개술, VAP, ARDS, 관 폐색)는 Cox 회귀를 사용하여 분석하고 Kaplan-Meier로 시각화합니다.

Nebulized-on-indication 그룹의 열등성에 대한 95% CI 상한이 < 10%이면 열등의 귀무 가설이 기각됩니다. 비열등성 기준이 충족되면 1차 종점에 대한 우월성, 인공호흡기가 없는 일수가 테스트됩니다.

조직: 이 연구는 FP, JB, MJS 및 SMvdH에서 수행합니다. SMvdH와 FP가 프로젝트를 이끌 것입니다. 임상 시험 관리, 기록 보관 및 데이터 관리에 참여하는 임상 현장에 지원을 제공합니다. 각 현장의 현지 조사관은 무작위 배정을 수행하고 데이터 수집을 감독하며 시험 기간 동안 Good Clinical Practice를 준수하는지 확인합니다.