진행성 암 환자에게 Ziv-aflibercept와 함께 제공된 PD-1 항체 MK3475 테스트

포함 기준:

• 용량 증량에서 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 모든 고형 종양에서 전이성 질환이 확인되어야 합니다(NOS 10029000). 용량 확장 파트 1에서 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 흑색종(10053571), 신세포암(NOS 10038485), 난소암(NOS 10033272) 또는 대장암(10009951,10038045)이 있어야 합니다. 용량 확장 파트 2에서 환자는 PD-1 내성 흑색종(10053571), PD-1 내성 신장암(NOS 10038485) 또는 육종(10061271)이 있어야 합니다.
• 신장 세포 환자는 이전에 적어도 하나의 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 티로신 키나제 억제제(TKI)를 가지고 있어야 합니다.
• 난소암 환자는 백금 요법에 내성이 있어야 합니다. 치료(즉, 마지막 백금 요법의 6개월 이내); 이전에 백금 함유 요법을 2회 이상 받은 환자는 자격이 없습니다.
• 결장직장암 환자는 적어도 하나의 옥살리플라틴 함유 요법에 실패했어야 합니다.
• 전이성 질환에 대한 선행 치료법이 2개 이하
• 나이 >= 18세. 18세 미만의 환자에서 지브-애플리버셉트와 병용하여 MK-3475를 사용하는 것에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아 임상시험에 참여할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 70%)
• 6개월 이상의 예상 수명
• 백혈구 >= 2,000/mcL(치료 시작 후 10일 이내)
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL(치료 시작 후 10일 이내)
• 혈소판 >= 100,000/mcL(치료 시작 후 10일 이내)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(치료 시작 후 10일 이내)
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 환자의 경우 ULN(치료 시작 후 10일 이내)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 X 기관 ULN 또는 =< 5 X ULN(간 전이 환자의 경우)(10일 이내) 치료 개시의)
• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 X ULN 또는 크레아티닌 수준이 > 1.5 X 기관 ULN인 대상체의 경우 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 60 mL/분(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 CrCl 대신에 사용될 수 있음) ; 기관 기준에 따라 크레아티닌 청소율을 계산해야 합니다(치료 시작 후 10일 이내).
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 X ULN. 치료용 쿠마딘은 허용되지 않음(치료 시작 후 10일 이내)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한(치료 시작 10일 이내) 피험자가 검사실 모니터링이 필요하지 않은 항응고제 요법을 받지 않는 한
• 소변 단백질-크레아티닌 비율(UPCR) =< 1 즉석 소변 검사 또는 단백질 =< 500mg/24시간 소변
• 보관 조직이 이용 가능하거나 종양 병변의 코어 또는 절제 생검을 새로 획득해야 합니다.
• 환자는 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 MK-3475 및 지브-애플리버셉트의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 환자는 모든 연구 약물의 마지막 투여로부터 6개월 동안 피임 조치를 계속해야 합니다.
• 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 24시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 환자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임 상태이거나 이성애 활동을 삼가할 의향이 있어야 합니다. 가임 환자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 1년 이상 월경이 없는 환자입니다.
• 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 MK 3475 및 ziv-aflibercept 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 용량 확장 파트 2 PD-1/PD-L1 저항성 또는 불응성 흑색종 및 신세포암에만 해당: 피험자는 이전에 항 PD-1 또는 항 PD-L1 함유 요법으로 면역 요법을 받았어야 하며 이후 진행성 또는 재발성 질환이 있어야 합니다. 이전 PD-1/PD-L1 지시 요법; 1차 내성은 RECIST 1.1에 의해 진행에 의해 입증되는 바와 같이 치료 개시로부터 초기 병기 재조정 시점에 결정됩니다. 후천적 내성은 두 번째 스캔에 의해 방사선학적으로 확인된 안정적인 질병, 부분 반응 또는 완전 반응의 최상의 전체 RECIST 반응을 보인 피험자가 되며, 그 후 언제든지 RECIST 1.1에 의해 진행성 질환이 발생했습니다.
• 용량 확장 파트 2 육종에만 해당: 피험자는 표준 치료 치료를 받아야 합니다.

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용이 회복되지 않은 환자

  • 참고: =< 2 등급 신경병증이 있는 환자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 환자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 1차 투약 후 4주 이내에 시험약제 연구에 참여 중이거나 참여한 적이 있거나 시험용 기기를 사용하고 있는 환자
• 면역 결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전 단클론 항체를 가졌거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용(AE)으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 영상 또는 직시상으로 장의 내강 내 성분을 포함하거나 창자벽을 침범한 종양이 있는 장 침범 또는 중앙 폐 병변 등 출혈의 위험이 더 높을 것으로 의심되는 병변
• 궤양성 피부 병변
• 전체 항응고제 치료 쿠마딘; 환자는 치료용 Lovenox, Fragmin 또는 실험실 모니터링이 필요하지 않은 기타 헤파린 제품을 받고 있을 수 있습니다.
• 정의된 혈압(BP) > 150/100 mmHg 또는 확장기(D) BP < 90 mmHg인 경우 수축기(S) BP > 180 mmHg로 잘 조절되지 않는 고혈압, 이전 3개월 이내에 별도의 날짜에 최소 2회 반복 측정 연구 등록
• 임산부 또는 수유부
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 암종성 수막염 환자도 제외되어야 합니다.
• 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 3개월 동안 영상으로 진행된 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음
• MK-3475 및 ziv-aflibercept와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증 또는 소아 천식/아토피가 해결된 환자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 환자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증 또는 쇼그렌 증후군 환자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험 기간 내내 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 용량 증량 및 용량 확장 파트 1에만 해당: 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 ziv-aflibercept로 치료를 받은 경우(베바시주맙을 사용한 이전 치료는 제외되지 않음) 기준)
• 진행 중이거나 활동성 감염, 간질성 폐 질환 또는 활동성, 비감염성 폐렴, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 요구 사항
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우, 사전 선별 또는 선별 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 낳을 것으로 예상되는 경우; 임산부는 MK-3475가 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 모체를 MK-3475로 치료하는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 모체가 MK-3475로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다. MK-3475는 자궁 내 태아에 악영향을 미칠 수 있습니다. 또한, MK-3475가 정자 구성에 일시적인 부작용을 나타내는지는 알려지지 않았습니다. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 환자는 본 연구에서 제외됩니다.
• 남성과 비임신, 비수유 여성은 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 임신 가능성이 매우 높은 것으로 간주되는 경우 등록할 수 있습니다. 임신 가능성이 매우 높은 경우는 1) 불임 수술을 받았거나 2) 폐경 후(45세 이상이고 2년 이상 월경을 하지 않은 여성은 폐경 후로 간주됨) 또는 3) 이성애 활동이 없는 경우로 정의됩니다. 연구 기간; 두 가지 피임 방법은 장벽 방법 또는 장벽 방법과 임신을 방지하기 위한 호르몬 방법일 수 있습니다. 환자는 연구 기간 동안 연구 방문 1부터 연구 요법의 마지막 투여 후 최대 120일까지 피임 사용을 시작해야 합니다. 다음은 적절한 장벽 피임 방법으로 간주됩니다: 격막, 콘돔(파트너 제공), 구리 자궁 내 장치, 스폰지 또는 살정제; 적절한 호르몬 피임약에는 에스트로겐 및/또는 프로게스테론제(경구, 피하, 자궁내 또는 근육내 제제 포함)를 포함하는 등록 및 시판 피임제가 포함됩니다. 환자는 모든 연구 약물의 마지막 투여로부터 6개월 동안 피임 조치를 계속해야 합니다. 연구 기간 동안 임신이 발생할 경우 연구 약물을 복용하면 태아(태아)에 대한 알려지지 않은 위험이 포함될 수 있음을 환자에게 알려야 합니다. 연구에 참여하기 위해 그들은 연구 기간과 정의된 추적 기간 동안 피임 요구 사항(위에 설명됨)을 준수해야 합니다. 환자가 피임 요건을 확실하게 준수하지 않을 것이라는 의문이 있는 경우 해당 환자를 연구에 참여시켜서는 안 됩니다. 임신: 환자가 MK-3475로 치료하는 동안 부주의로 임신하게 된 경우 환자는 즉시 연구에서 제외됩니다. 사이트는 적어도 매달 환자에게 연락하고 임신이 완료되거나 종료될 때까지 환자의 상태를 문서화합니다. 임신 결과는 심각한 부작용(예: 사망, 낙태, 선천적 기형 또는 산모 또는 신생아의 기타 장애 또는 생명을 위협하는 합병증)인 경우 지체 없이 24시간 이내에 보고됩니다. 연구 조사자는 임신 결과를 추적하고 태아 또는 신생아의 상태를 보고하기 위한 허가를 얻기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다. 남성 환자가 그의 여성 파트너를 임신시키는 경우 현장의 연구 인력에게 즉시 알려야 하며 임신을 보고하고 추적해야 합니다. MK-3475가 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 많은 약물이 모유로 분비되고 수유 중인 유아에게 심각한 부작용이 발생할 가능성이 있기 때문에 모유 수유 중인 환자는 등록 대상이 아닙니다.

• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 환자는 다음 자격 요건을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.

  • 항레트로바이러스 요법이 안정적이어야 하며 HIV 관점에서 건강해야 합니다.
  • 250개 세포/mcL보다 큰 분화 클러스터(CD)4 수가 있어야 합니다.
  • 기회 감염에 대한 예방적 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 알려진 경우
• 첫 번째 시험 치료 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 자
• 심근 경색증, 중증/불안정 협심증, 관상동맥우회술(CABG), 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전(CHF), 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA) 치료 전 6개월 이내의 병력 )
• 3-4등급 위장(GI) 출혈/출혈, 치료 저항성 소화성 궤양 질환, 미란성 식도염 또는 위염, 감염성 또는 염증성 장 질환, 게실염, 폐색전 또는 기타 조절되지 않는 혈전색전증의 치료 전 3개월 이내의 병력
• 대수술 후 수술(op) 후 4주 미만인 환자