RTS,S/AS01E 후보 백신 시행 전 아프리카 어린이의 특별 관심 대상 이상 사례, 입원 또는 사망으로 이어지는 기타 이상 사례, 뇌수막염으로 지정된 질병에 대한 감시 연구

관심 결과(AESI, 입원 또는 사망으로 이어지는 기타 AE 및 수막염)와 말라리아 이환율 및 사망률에 대한 데이터는 5세 미만(<) 어린이의 능동적이고 강화된 입원 감시를 통해 수집됩니다. 능동 감시에 등록된 아동은 44개월 동안 정기적으로 가정을 방문하게 됩니다. 가정 방문 외에도 이 기간 동안 의료 시설에 대한 모든 방문 및 입원이 기록됩니다. 그 이후에는 입원만 지속적으로 모니터링합니다. 공부가 끝날 때까지 또는 자녀가 5세가 되는 날 중 먼저 도래하는 날까지. 강화된 입원 감시에 등록된 모든 아동의 경우, 모든 입원 사건은 전체 연구 기간 동안 캡처됩니다. 프로토콜 요약은 프로토콜 개정 4(2015년 12월 11일자) 정보로 업데이트되었습니다.

개정 3의 근거:

• 참가자 모집이 수정되었습니다: 약 20,000명의 어린이가 6-12주 그룹(DTP/HepB/Hib 백신의 첫 번째 투여 시 식별됨)에서 활성 감시에 등록되어 6-에서 RTS,S/AS01E 투여를 모방합니다. 12주령 그룹 및 5-17개월 그룹의 어린이 20,000명(DTP/HepB/Hib 백신을 처음 투여할 때 확인된 선별된 어린이 또는 5-18개월 미만이고 후속 조치에 해당하는 어린이)을 모방합니다. RTS,S/AS01E 투여
• "수동 감시"라는 용어는 "향상된 입원 감시"라는 용어로 대체되었습니다.
• 수막염 사례에 대한 사례 정의, 확인 및 실험실 조사(병인 결정 포함)가 명확해졌습니다. 수막염과 관련된 목적과 결과는 그에 따라 수정되었습니다.
• AESI에 대한 사례 확인이 명확해졌습니다.
• AESI 또는 수막염의 경우 연구 절차에 따라 채혈을 수행해야 함을 명확히 했습니다. 신경학적 AESI 또는 수막염의 경우 일상적인 진료의 일부로 뇌척수액(CSF) 샘플을 채취하면 샘플의 일부가 보관됩니다. 혈액 샘플링과 관련된 심각한 부작용만 수집됩니다.
• 표본 크기 및 연구 설계로 인한 제한 사항에 대해 더 자세히 논의했습니다.
• 목표, 결과 및 방법론의 명확성, 일관성 및 비교 가능성을 위해 프로토콜 개정 3 텍스트가 EPI-MALARIA-002(115055)와 EPI-MALARIA-003(115056) 프로토콜에 정렬되었습니다.

개정 4의 근거:

• 배경 섹션은 3상 연구 MALARIA-055의 사후 분석에서 얻은 뇌 말라리아에 대한 데이터로 업데이트되었습니다.
• 가능성 있는 뇌수막염 추정 및 RDT 및/또는 현미경을 사용한 뇌성 말라리아 발병률 추정을 위한 추가 2차 목표가 추가되었습니다.
• RTS,S/AS01E의 4차 용량 구현을 고려하여 설계 및 분석이 수정되었습니다. 또한, 마지막 투여 후 추적 기간은 EPI-MAL-003에 등록된 어린이의 추적 기간(즉, RTS,S/AS01E 4차 투여 후 24개월). 실제로, 마지막 RTS,S/AS01E 투여 후 12개월 및 24개월 후 가정 방문은 긴 위험 창 기간을 가질 수 있고 피험자가 의료 기관을 방문하지 않은 경우 식별되지 않았을 수 있는 프로토콜 정의 질병을 포착하는 데 도움이 될 것입니다. 시설, 그리고 백신 효과 평가를 위한 말라리아 에피소드의 발생을 모니터링합니다. 연구 인구의 연령은 이에 따라 조정되었습니다(< 5세).
• 연구에 참여하는 사이트에 대한 섹션은 말라리아의 보통에서 높은 전파로 제한된 SSA의 3-5가지 개별 설정에서 RTS,S/AS01E의 파일럿 구현에 대한 SAGE/MPAC 권장 사항에 따라 업데이트되었습니다.
• 모든 아동의 체온을 체계적으로 측정하기 위한 지역사회 보건 종사자 교육을 포함하여 말라리아 사례를 감지하기 위한 가정 방문과 관련된 활동 및 말라리아 검사의 가용성이 EPI-MAL-003 프로토콜과 일치하도록 명확해졌습니다.
• EPI-MAL-005에 대해 계획된 연간 방문 중에만 발견된 말라리아 사례는 EPI-MAL-002 분석에 포함되지 않는다는 것이 명확해졌습니다. 그러나 EPI-MAL-002에 예정된 가정 방문과 일치하는 EPI-MAL-005 가정 방문 중에 말라리아 사례가 발견되면 이벤트는 EPI-MAL-002에 캡처됩니다.
• 말라리아에 대한 사례 정의는 WHO 말라리아 치료 지침(2015) 3판에 따라 개정되었습니다. 또한 뇌성 말라리아에 대한 사례 정의가 추가되었습니다.
• 외부 전문가 패널에 의한 사례 확인이 명확해졌습니다.
• 중증/뇌성 말라리아 사례 및 입원 또는 사망으로 이어지는 기타 AE는 외부 전문가 패널에 의해 검토될 것임을 명확히 했습니다.
• 입원 또는 사망, 수막염 및 말라리아 이환율 및 사망으로 이어지는 다른 AE의 발생률은 혈색소병증이 있는 어린이 및 HIV 양성 어린이의 하위 집단에서 모니터링될 것입니다.
• 공동 1차 목표 분석에 대한 섹션은 추가 위험 기간이 민감도 분석 결과에 따라 고려될 것이라고 언급하도록 수정되었습니다.
• eCRF에서 수집된 정보에 따라 모델에 대해 고려할 수 있는 잠재적 변수를 명확히 하고 뇌성 말라리아 발병률을 추정하기 위해 2차 목표 분석에 대한 섹션이 수정되었습니다.
• DTP/HepB/Hib 백신 3차 접종(6-12주군) 후 6개월 경과 후, 또는 6개월 경과 후 모든 대상자에 대해 수집된 데이터로 중간 분석을 실시함을 명확히 하였다. V3(5-17개월 그룹).
• 누락된 데이터 처리에 대한 섹션이 수정되었습니다.
• 계절성 말라리아 화학 예방에 대한 데이터가 수집될 것임을 명확히 했습니다.

단순화, 명확화 또는 일관성을 위해 다른 변경이 이루어졌습니다.

개정 5의 근거:

• WHO 파일럿 구현과 시너지 효과를 내기 위해 RTS,S/AS01E 백신이 ​​구현될 최소 20,000명의 어린이가 등록된 능동 감시 대상 어린이 40,000명에서 30,000명으로 연구 규모를 줄였습니다. 30,000명의 어린이 중 약 15,000명의 어린이(백신이 시행될 현장에 최소 10,000명의 어린이 포함)는 6-12주 그룹(이 연령 그룹의 배경 데이터 수집을 위해)에 등록되고 약 15,000명의 어린이( 백신이 실시될 지역의 최소 10,000명의 어린이)가 5-17개월 그룹에 등록됩니다(5-17개월 연령 그룹에서 RTS,S/AS01E 투여를 모방하기 위해). 연구 규모 업데이트에는 여러 섹션이 포함되었습니다. 섹션 9.1 연구 설계 및 섹션 9.5 연구 규모.
• 여러 섹션의 경우: RTS,S/AS01E 백신이 ​​MVIP를 통해 3개국(가나, 케냐, 말라위)에 처음 도입될 것이라는 WHO 발표에 따라 국가 수와 연구 기관 수가 업데이트되었습니다.
• 여러 섹션의 경우: 전체 및 성별에 따른 사망률 추정이 추가되었습니다.
• 여러 섹션의 경우: 정보에 입각한 동의 절차가 "ICF 서명 또는 목격 및 손도장"으로 명확해졌습니다.
• 여러 섹션의 경우: HDSS(Health and Demographic Surveillance System) 뒤에 "또는 이와 동등한 감시 시스템"이 추가되었으며 "연구 장소" 또는 "연구 영역"이라는 용어가 추가되었습니다.
• 여러 섹션의 경우: 교체 전략이 업데이트되었습니다.
• 여러 섹션의 경우: 물류 제약으로 인해 모든 사이트에서 준수할 수/없을 수 있으므로 채용 기간 기간이 제거되었습니다.
• 여러 섹션의 경우: 인구조사 라운드는 연 2회가 아닌 연구 기간 동안 적어도 연 1회 일정이 잡혀 있음을 명확히 했습니다.
• 섹션 6의 이정표가 업데이트되었습니다.
• "뇌성 말라리아를 포함한 중증 말라리아" 및 "성별 전체 사망률"에 대한 새로운 하위 섹션이 섹션 7.2 RTS,S/AS01E 임상 개발의 안전성 결과에 추가되었습니다.
• "입원 원인 설명" 및 "뇌성 말라리아 발병률 추정"에 대한 "2차 목표" 문구가 변경되었으며 섹션에 "전체 및 성별에 따른 사망 원인 설명"이 추가되었습니다. 8.2 및 섹션 4 요약의 해당 부분.
• 섹션 8.2 이차 목표 및 섹션 4 요약의 해당 부분의 시작 단락이 업데이트되었습니다.
• "입원 발생" 및 "사망 발생"에 대한 마지막 2개의 "연구 변수"/ "연구 종점"의 표현은 섹션 9.3.2 및 섹션 4 초록의 해당 부분에서 수정되었습니다.
• 섹션 9.2.1 연구 인구: "연구 기관별 예상 연간 출생 코호트"(표 2)에 대한 텍스트가 제거되었으며, 선택한 국가에서 계획된 기관 수를 제거했습니다.
• 섹션 9.2.5.3 수막염이 편집되었습니다. 여기에는 새로운 시작 단락 추가, CSF 이상 징후로 "혼탁한 거시적 측면" 추가, 임상적으로 의심되는 수막염 사례에 CSF 샘플이 없고 대체 진단이 없는 피험자가 포함된다는 설명이 포함됩니다.
• 목표와 종료점이 제시되는 방식 사이의 일관성을 위해 그리고 여러 종료점을 반복하지 않기 위해 섹션 9.3.2의 두 하위 섹션 2차 종료점: "RTS,S/AS01E 시행 이전에 능동적 또는 강화된 입원 감시에 포함된 아동" 및 "RTS,S/AS01E 시행 이전에 능동 감시에 포함된 아동에서"는 하나의 하위 종료점으로 대체되었습니다. 섹션: "RTS,S/AS01E 구현 전, 연구 지역에 거주하는 아동에서", 모든 2차 종점.
• 섹션 9.4.3에서 연구 EPI-MAL-005 "강우와 같은 환경 요인의 변화"가 EPI-MAL-005에서 평가된 매개변수에 추가되었습니다.
• 섹션 9.5 연구 규모는 위의 항목 1에 표시된 대로 업데이트되었으며 다음 중 하나를 기반으로 한 용량 투여 후 사건의 관찰된 발생률 추정치에 대한 자세한 내용이 업데이트되었습니다. 표 6-9의 17,250명의 어린이.
• 섹션 9.7.6 2차 안전 목표의 분석이 업데이트되었습니다. 여기에는 전반적인 사망 원인 및 성별에 대한 뇌 말라리아 분석이 포함됩니다.

마지막으로 연구 인력의 변경 사항이 프로토콜 표지 페이지에 포함되었습니다.

수정의 근거 6

프로토콜 수정안 6은 부르키나 파소의 EPI-MAL-002 연구 사이트가 연구를 조기에 종료하고 MVIP를 통해 RTS,S/AS01E가 도입될 국가 중 하나인 말라위 사이트가 연구를 조기에 종료할 것임을 문서화하기 위해 마련되었습니다. 연구에 참여하지 마십시오.

GSK는 WHO와 합의하여 부르키나파소에 위치한 두 곳의 연구 EPI-MAL-002를 종료하기로 결정했습니다. 누나와 사포네. 간단히 말해서 부르키나 파소 사이트는 연구가 끝날 때까지 EPI-MAL-002에 계속 참여하기로 이전에 결정되었습니다. 그러나 국내에서 MVIP를 실시하지 않는다는 점에서 추가 데이터 수집에 대한 과학적 가치는 없다(부르키나파소에서 수집한 EPI-MAL-002 데이터는 전후 분석, EPI-MAL-003 연구의 다른 분석을 알려주는 EPI-MAL-002 지표). 따라서 Burkina Faso 사이트의 EPI-MAL-002 연구는 조기 종료되었으며 해당 사이트에서 현재까지 수집 및 기록된 데이터는 설명적인 방식으로 보고됩니다.

MVIP에 맞추기 위해 RTS,S/AS01E 백신을 시행할 3개국(가나, 케냐, 말라위)에서 GSK Phase IV 연구를 위한 연구 장소를 선택했습니다. 말라위에서 RTS,S/AS01E 백신 시행 날짜가 2018년 10월로 계획되었다는 점을 고려할 때, EPI-MAL-002 연구에서 말라위에서 수집될 수 있는 기준 데이터는 이 연구의 전후 비교와 관련되기에는 너무 제한적일 것입니다. 국가. 따라서 GSK는 WHO와 합의하여 말라위에서 연구를 시작하지 않고 가나와 케냐에서 EPI-MAL-002 연구 수행에 집중하기로 결정했으며 높은 모집을 사용하여 말라위 사이트에서 예상되는 샘플 크기를 부분적으로 보상했습니다. 케냐(Kombewa) 및 가나(Kintampo) 사이트에서 관찰되고 가나(Navrongo)에서 모집을 확장하여 이전/후 비교 연구 파워에 미치는 영향을 제한합니다.