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유형 3 Von Willebrand 국제 등록 기관 억제제 전향적 연구 (3WINTERS-IPS)

2024년 12월 23일 업데이트: Fondazione Angelo Bianchi Bonomi
제3형 폰빌레브란트병(VWD3)에 대한 국제 등록 및 전향적 연구, 출혈의 수, 유형 및 위험 요인과 VWD 치료에 사용되는 혈장 유래 및/또는 재조합 폰빌레브란트 인자(VWF) 농축액의 효능 및 안전성을 평가하는 것을 목표로 합니다. 환자.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

폰빌레브란트병(VWD)은 지혈의 초기 단계에서 중요한 역할을 하는 폰빌레브란트 인자(VWF)의 양적 및/또는 질적 결핍을 특징으로 하는 가장 흔한 유전성 출혈 장애입니다. 3형 폰 빌레브란트병(VWD3)은 vWF의 사실상 완전한 결핍으로 인해 발생하며, 이러한 이유로 "중증 vWD"라고도 합니다. 재발성 위장관 출혈(GIB)은 vWD 환자 관리에서 직면하는 가장 어려운 합병증 중 하나입니다. 가장 흔한 원인은 혈관이형성증(ANGDYS)이지만 진단이 어려워 원인을 알 수 없는 경우가 많습니다. 최근 여러 연구실의 연구에서 혈관 기능 조절에 있어 VWF의 여러 역할이 확인되었습니다. 전 세계적으로 이러한 발견은 vWD 환자에서 ANGDYS의 존재에 대한 첫 번째 가능한 설명을 제공합니다. 위장관(GI)의 이러한 혈관 기형은 연약하고 새는 점막 혈관을 특징으로 합니다. 지혈 기능 장애와 결합하여 GIB를 포함한 심각한 난치성 출혈을 유발할 수 있습니다. VWD3는 열성 형질로 유전되며 이형 접합 친척은 경미하거나 출혈 증상이 없습니다. VWD3의 유병률이 매우 낮더라도 이란에서 가장 높고 남부 유럽에서 가장 낮습니다. 그러나 후향적 또는 전향적 연구의 부족으로 인해 대부분의 국가에서 VWD3의 실제 유병률은 아직 알려지지 않았습니다. 드물긴 하지만, VWD3는 심각한 임상 증상, 혈장 유래 및/또는 재조합 VWF 농축액을 사용한 대체 요법의 필요성 및 VWF 농축액 주입 후 항-VWF 억제제 발생 위험으로 인해 주요 관심사입니다. 요인은 체계적으로 결정되지 않았습니다.

이 연구의 주요 목적은 다음과 같습니다. 유럽 및 이란 센터 간의 국제 네트워크 구축(비율 1:1), 온라인 공통 데이터베이스를 사용하여 최소 250명의 VWD3 환자의 전향적 등록, 이전 출혈 및 노출에 대한 자세한 정보 수집 혈장 유래 및/또는 재조합 VWF 농축물에 대한 일반 설문지로 계산된 VWD3의 출혈 중증도 점수 사용, 중앙 분석을 위해 등록된 모든 식별된 VWD3 환자로부터 혈장 및 DNA 샘플 수집, 국소 VWD3 진단 확인 중앙 집중식 테스트 사용, 일반적인 방법을 통한 VWF 유전자 결함, VWF 표현형 및 항-VWF 억제제의 위험 평가, 표현형 결과(혈관신생 마커 포함)와 GIB 발생 사이의 잠재적 상관관계 평가, VWD3에서 GIB의 중증도에 대한 객관적인 평가 2개의 전향적 관찰 기간(각각 2년: 2017-2018년 및 2020-2022년) 동안 추적 조사된 VWD3 환자의 빈도 및 출혈 부위 평가, 사용된 혈장 유래 및/또는 재조합 VWF 농축액의 효능 평가 2개의 전향적 관찰 기간(각각 2년: 2017-2018년 및 2020-2022년) 동안 효능에 대한 가장 객관적인 기준을 사용하여 VWD3(주문형 대 예방) 치료, 혈장 유래 및/또는 재조합의 효능 및 안전성 평가 VWF는 2개의 전향적 관찰 기간(각각 2년: 2017-2018년 및 2020-2022년) 동안 GIB 치료에 집중하며, 표준 임상 설정 내에서 항혈관신생제의 사용과 비교합니다.

이러한 목적을 위해 VWD3 진단을 받은 최소 250명의 환자 코호트가 균질하고 표준화된 기준을 사용하여 등록됩니다.

프로젝트 목표를 달성하기 위해 계획된 작업은 세 부분으로 나뉩니다.

  • 첫 번째 부분은 중앙 실험실에서 확인해야 하는 후향적 임상 및 실험실 데이터의 등록 및 수집을 위한 표준화된 기준을 다룹니다.
  • 두 번째 부분은 항-VWF 억제제의 유병률, VWD3를 추가로 확인하기 위한 고급 실험실 테스트, VWF 유전자의 돌연변이 분석을 포함하여 후향적 단계에서 수집된 임상 및 실험실 매개변수의 추가 특성화를 포함합니다.
  • 연구의 세 번째 부분은 첫 번째 전향적 관찰과 두 번째 전향적 관찰의 두 부분으로 나뉩니다. 세 번째 부분은 처음으로 국제 전문가 패널에 의해 이전에 잘 특징지어진 VWD3 환자의 대규모 코호트에서 전향적 임상 관찰을 다룹니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

265

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Leiden, 네덜란드, 2333
        • Leiden University Medical Center - Department of Hematology - Hemostasis and Thrombosis Center
      • Rotterdam, 네덜란드, 3015
        • Erasmus Medical Center - Department of Hematology
  • 독일
      • Bonn, 독일, 53127
        • University Clinic Bonn - Institute of Experimental Haematology & Transfusion Medicine
      • Hamburg, 독일, 20246
        • University Children's Hospital - Department of Pediatric Hematology and Oncology
      • Hannover, 독일, 30625
        • Department of Haematology, Haemostasis, Oncology and Stem Cell Transplantation - Hannover Medical School - Haemophilia Care Centre
  • 스웨덴
      • Malmö, 스웨덴, 205 02
        • Lund University - Centre for Thrombosis and Haemostasis - Skane University Hospital
  • 스페인
      • A Coruña, 스페인, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña - Servicio de Hematología y Hemoterapia
      • Barcelona, 스페인, 08035
        • Hospital Universitari General Vall d'Hebron - Unidad de Hemofilia
  • 영국
      • Manchester, 영국, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust - Manchester Royal Infirmary - Manchester Royal Eye Hospital
  • 이란, 이슬람 공화국
      • Ahvaz, 이란, 이슬람 공화국
        • Ahvaz Jundishpur University of Medical Sciences - Research Center for Thalassemia & Hemoglobinopathy - Division of Hematology & Oncology
      • Esfahan, 이란, 이슬람 공화국
        • Seid-ol-Shohada Hospital - Hemophilia Center - Esfahan University of Medical Science
      • Mashhad, 이란, 이슬람 공화국
        • Hemophilia- Thalassaemia Center of Mashhad (Sarvar Clinic) - Mashad University of Medical Science
      • Shiraz, 이란, 이슬람 공화국
        • Nemazee Hospital Hemophilia Center - Shiraz University of Medical Science
      • Tehran, 이란, 이슬람 공화국
        • Iranian Hemophilia Comprehensive Treatment Centre - Iranian Hemophilia Society
      • Tehran, 이란, 이슬람 공화국
        • Mofid Comprehensive Care Centre for Children with Hemophilia - Shahid Beheshti University of Medical Science
      • Tehran, 이란, 이슬람 공화국
        • Thrombosis Hemostasis Research Center - Vali-Asr Hospital - Emam Khmeini Complex Hospital - Tehran University of Medical Science
  • 이탈리아
      • Bari, 이탈리아, 70124
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Consorziale di Bari - Unità Operativa Semplice di Emostasi e Trombosi
      • Firenze, 이탈리아, 50141
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Agenzia per l'Emofilia - Centro di Riferimento Coagulopatie Congenite
      • Milano, 이탈리아, 20122
        • Centro Emofilia e Trombosi - Fondazione Angelo Bianchi Bonomi - IRCCS Ospedale Ca' Granda - Dip. di Medicina Interna - Università degli Studi di Milano
      • Roma, 이탈리아, 00161
        • Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università "Sapienza" di Roma - Policlinico Umberto I
      • Vicenza, 이탈리아, 36100
        • Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia - Centro Malattie Emorragiche e Trombotiche - Ospedale San Bortolo
  • 프랑스
      • Lille Cedex, 프랑스, 59037
        • Institut d'Hématologie - Hôpital Cardiologique - University of Lille - Haematology Department
      • Nantes Cedex 1, 프랑스, 44093
        • Centre Régional de Traitement de l'Hémophilie - Laboratoire d'Hématologie
  • 핀란드
      • Helsinki, 핀란드, FIN-00029 HUS
        • Helsinki University Central Hospital, Department Internal Medicine, Coagulation Disorders, at Haematology and Laboratory Services
  • 헝가리
      • Budapest, 헝가리, 1097
        • St. Istvan & St. Laszlo Hospital of Budapest - Hematology and Stem Cell Transplantation

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

3형 폰 빌레브란트병(VWD3) 진단을 받은 대규모 환자 코호트가 동질적이고 표준화된 기준을 사용하여 유럽과 이란에 등록되었습니다.

설명

포함 기준:

  • 유아, 어린이, 청소년 및 성인을 포함한 모든 연령의 남녀
  • 사전 동의 획득(18세 미만 환자의 경우 부모가 서명해야 함)
  • 이전 VWD3 진단(VWF 항원: 검출 불가능 또는 <5 U/dL)
  • 유전 패턴, 출혈 이력, 혈액 제제에 대한 이전 노출에 대한 자세한 정보
  • 혈장 및 DNA 샘플의 가용성

제외 기준:

• 후속 조치가 불가능할 수 있는 VWD3 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 다른

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
제3형 폰빌레브란트병(VWD3)
제3형 폰빌레브란트병 진단을 받은 환자
의약품: 폰빌레브란트 인자
혈장 유래 및/또는 재조합 VWF 농축액을 이용한 대체 요법은 필요에 따라 또는 예방적 치료 체계 하에서 이루어집니다.
다른 이름들:
  • 혈장 유래 및/또는 재조합 VWF(Von Willebrand Factor) 농축물

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
제3형 폰 빌레브란트병(VWD3) 진단을 위한 중추화 인자 VIII(FVIII) 응고촉진 활성(FVIII:C) 실험실 테스트
기간: 12개월(확인 단계)
1단계 응고 검사를 통한 혈액 내 Factor VIII(FVIII) Procoagulant Activity(FVIII:C) 측정. FVIII:C가 5 IU/dL 이하인 환자만 분석에 고려되었습니다.
12개월(확인 단계)
제3형 폰빌레브란트병(VWD3) 진단을 위한 집중형 폰빌레브란트 인자 항원(VWF:Ag) 실험실 검사
기간: 12개월(확인 단계)
Von Willebrand Factor Antigen(VWF:Ag) 검사를 통해 혈액 내 VWF(Von Willebrand Factor) 단백질 양을 측정합니다. VWF:Ag가 5 IU/dL 이하인 환자만 분석에 고려되었습니다.
12개월(확인 단계)
제3형 폰 빌레브란트병(VWD3) 진단을 위한 중추화 인자 VIII(FVIII) 아미노분해 활성(FVIII:Am) 실험실 테스트
기간: 12개월(확인 단계)
발색 테스트를 통한 혈액 내 Factor VIII(FVIII) Amidolytic Activity(FVIII:Am) 측정. FVIII:Am이 5 IU/dL 이하인 환자만 분석에 고려되었습니다.
12개월(확인 단계)
제3형 폰 빌레브란트병(VWD3) 진단을 위한 집중 인자 VIII(FVIII) 항원(FVIII:Ag) 실험실 테스트
기간: 12개월(확인 단계)
FVIII:Ag 검사를 통해 혈액 내 Factor VIII(FVIII) 단백질의 양을 측정합니다. FVIII:Ag가 5 IU/dL 이하인 환자만 분석에 고려되었습니다.
12개월(확인 단계)
제3형 폰빌레브란트병(VWD3) 진단을 위한 집중형 폰빌레브란트 인자(VWF) 다중체 분석
기간: 12개월(확인 단계)
폰 빌레브란트 인자(VWF)의 다합체 분석은 조사 기관에서 수집한 혈액 샘플의 전기영동에 의해 수행되었습니다. 각 멀티머 프로필 그룹(1 - Homozygotes / 2 - Only Protomers / 3 - 2-4 Bands)에 속하는 환자의 수를 계산했습니다. VWF 멀티머의 정성적 평가는 VWD3의 진단 프로세스의 일부입니다.
12개월(확인 단계)
DNA 분석을 통한 중추분자형 제3형 폰빌레브란트병(VWD3) 진단
기간: 12개월(확인 단계)
폰 빌레브란트 인자(VWF) 유전자 결함의 존재 평가(최초 확인 또는 스크리닝).
12개월(확인 단계)
부작용
기간: 24개월(첫 번째 예상 단계) + 24개월(두 번째 예상 단계)
연구의 전향적 단계 동안 발생한 모든 부작용의 기록.
24개월(첫 번째 예상 단계) + 24개월(두 번째 예상 단계)
사용 중인 폰빌레브란트 인자/인자 VIII(VWF/FVIII) 함유 농축액의 종류
기간: 24개월(첫 번째 예상 단계) + 24개월(두 번째 예상 단계)
Von Willebrand 인자/인자 VIII(VWF/FVIII) 함유 농축액 및 현재 사용 중인 치료의 현재 일정 유형을 포함한 기록.
24개월(첫 번째 예상 단계) + 24개월(두 번째 예상 단계)
제3형 폰빌레브란트병(VWD3) 진단을 위한 중앙 집중식 폰빌레브란트 인자(VWF) 프로펩타이드 실험실 테스트
기간: 12개월(확정 단계)
VWF Propeptide 테스트를 통해 혈액 내 VWF(Von Willebrand Factor) 프로펩타이드 수준을 측정합니다. 이 검사는 가장 최근의 방법에 따라 수행되었으며 그 결과는 vWD 환자의 분자적 측면을 특성화하는 데 중요합니다.
12개월(확정 단계)
출혈 에피소드 기록
기간: 24개월(1차 전향단계) + 24개월(2차 전향단계)
연구의 전향적 단계 동안 발생한 모든 출혈에 대한 기록입니다.
24개월(1차 전향단계) + 24개월(2차 전향단계)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
폰 빌레브란트 인자(VWF) 함유 농축액 사용 중 알레르기 반응을 경험한 환자
기간: 24개월(회고 단계)
VWF(Von Willebrand Factor) 농축액 사용 및 발병 날짜로 인해 과거에 발생한 알레르기 및 아나필락시스 반응의 기록.
24개월(회고 단계)
이전에 혈액 제품을 사용한 참가자 수
기간: 24개월(회고 단계)
후향적 단계에서 사용된 모든 제품의 기록(수집된 유형의 혈액 제품/Von Willebrand Factor(VWF) 농축액, 처음 노출된 연도, 사용된 단위).
24개월(회고 단계)
항-본 빌레브란트 인자(항-VWF) 항체에 대한 지역 검사실 검사가 가능한 환자 수
기간: 24개월(회고 단계)
Bethesda Test를 통한 Anti-Von Willebrand Factor(anti-VWF) 항체 역가 평가.
24개월(회고 단계)
제3형 폰 빌레브란트병(VWD3) 진단을 위한 지역 검사실 검사(복합)
기간: 24개월(회고 단계)

다음 테스트를 수행한 환자 수:

헤모글로빈(mmol/L), 적혈구응집 역가(HT)(%), 평균 미립체 부피(MVC)(fl), 백혈구(E9/L), 호중구(%), 호염구(%), 호산구(%), 림프구( %), 혈소판 수(E9/L), 평균 혈소판 용적(MPV)(fl), 프로트롬빈 시간(초), 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)(초), 부분 트롬보플라스틴 시간 혼합 50:50(PTT 혼합 50:50) ) (초), 페리틴(ug/l), 출혈 시간(분:초), 폐쇄 시간(초), 콜라겐/ADP(초), 콜라겐/에피네프린(초); 인자 VIII 응고촉진 활성(FVIII:C)(IU/mL), Von Willebrand 인자 Ristocetin Cofactor(VWF:RCo)(IU/mL), Won Willebrand 인자 항원(VWF:Ag)(IU/mL).
24개월(회고 단계)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fondazione Angelo Bianchi Bonomi

협력자

Sintesi Research Srl

수사관

  • 연구 책임자: Augusto B. Federici, MD, Hematology and Transfusion Medicine, L. Sacco University Hospital, University of Milan, Via G. B. Grassi, 74 20157 Milan, Italy

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2012년 11월 5일

기본 완료 (실제)

2023년 3월 28일

연구 완료 (실제)

2023년 4월 17일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 5월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 6월 1일

처음 게시됨 (추정된)

2015년 6월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 12월 23일

마지막으로 확인됨

2024년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ABB-11-01

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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