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タイプ 3 フォン ヴィレブランド国際レジストリ阻害剤の前向き研究 (3WINTERSIPSEXT)

2022年3月21日 更新者：Fondazione Angelo Bianchi Bonomi
3型フォン・ヴィレブランド病（VWD3）に関する国際レジストリおよび前向き研究。出血の数、種類、危険因子、ならびにVWDの治療に使用される血漿由来および/または組み換えフォン・ヴィレブランド因子（VWF）濃縮物の有効性および安全性を評価することを目的としています忍耐。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

フォン ヴィレブランド病 (VWD) は、止血の初期段階で主要な役割を果たすフォン ヴィレブランド因子 (VWF) の量的および/または質的欠乏を特徴とする、最も一般的な遺伝性出血性疾患です。 3 型フォン ヴィレブランド病 (VWD3) は、VWF が事実上完全に欠乏していることが原因であり、このため、「重度の VWD」とも呼ばれています。 再発性消化管出血 (GIB) は、VWD 患者の管理において遭遇する最も困難な合併症の 1 つです。 最も一般的な原因は血管異形成（ANGDYS）ですが、診断が難しいため原因が特定されないことがよくあります。 近年、いくつかの研究所からの研究により、血管機能の制御における VWF の複数の役割が特定されました。 世界的に、これらの調査結果は、VWD 患者における ANGDYS の存在の最初の可能な説明を提供します。 消化管 (GI) 管におけるこれらの血管奇形は、脆弱で漏れやすい粘膜血管によって特徴付けられます。 これらは止血機能障害と相まって、GIBを含む重度の難治性出血につながる可能性があります。 VWD3 は劣性形質として遺伝し、ヘテロ接合体の近親者は出血症状が軽度またはまったくありません。 VWD3の有病率が非常に低い場合でも、イランで最も高く、南ヨーロッパで最も低い. ただし、VWD3 の実際の有病率は、後ろ向き研究や前向き研究が不足しているため、ほとんどの国ではまだ不明です。 まれではありますが、VWD3 は、その重度の臨床症状、血漿由来および/または組換え VWF 濃縮液による補充療法の必要性、および VWF 濃縮液の注入後に抗 VWF 阻害剤が発生するリスクがあるため、大きな関心を集めています。要因は体系的に決定されていません。

この研究の主な目的は、ヨーロッパとイランのセンター間で国際的なネットワークを構築すること (比率 1:1)、オンラインの共通データベースを使用して少なくとも 250 人の VWD3 患者を登録すること、以前の出血と暴露に関する詳細な情報を収集することです。血漿由来および/または組換え VWF 濃縮液の抽出、共通のアンケートで計算された VWD3 の出血重症度スコアの使用、集中分析に登録された特定されたすべての VWD3 患者からの血漿および DNA サンプルの収集、ローカル VWD3 診断の確認集中検査を使用する、一般的な方法による VWF 遺伝子欠損、VWF 表現型および抗 VWF 阻害剤のリスクの評価、表現型結果 (血管新生のマーカーを含む) と GIB 発生との間の潜在的な相関関係の評価、VWD3 における GIB の重症度の客観的評価患者、VWD3 患者における出血の頻度および部位の評価 2 つの前向き観察期間 (それぞれ 2 年: 2017 ～ 2018 年および 2020 ～ 2022 年) のフォローアップ、使用した血漿由来および/または組換え VWF 濃縮物の有効性評価2 つの前向き観察期間（それぞれ 2 年間：2017 ～ 2018 年および 2020 ～ 2022 年）の間の有効性の最も客観的な基準を使用して、VWD3 を治療する（オンデマンド対予防）、血漿由来および/または組換えの有効性と安全性の評価VWF は、標準的な臨床設定内での抗血管新生薬の使用と比較して、2 つの前向き観察期間 (それぞれ 2 年間: 2017-2018 および 2020-2022) の間、GIB の治療に集中しています。

これらの目的のために、VWD3と診断された少なくとも250人の患者のコホートが、均一で標準化された基準を使用して登録されます。

プロジェクトの目的を達成するために計画された作業は、次の 3 つの部分に分けられます。

  • 最初の部分では、中央研究所によって確認されるレトロスペクティブな臨床および検査データの登録および収集のための標準化された基準を扱います。
  • 2番目の部分では、抗VWF阻害剤の有病率、VWD3をさらに特定するための高度な臨床検査、VWF遺伝子の変異分析など、レトロスペクティブ段階で収集された臨床および検査パラメーターのさらなる特徴付けが含まれます。
  • 研究の 3 番目の部分は、最初の前向き観察と 2 番目の前向き観察の 2 つの部分に分かれています。 第 3 部では、国際的な専門家パネルによって以前に十分に特徴付けられた VWD3 患者の大規模コホートにおける前向き臨床観察を初めて扱います。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

265

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust - Manchester Royal Infirmary - Manchester Royal Eye Hospital
  • イタリア
      • Bari、イタリア、70124
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Consorziale di Bari - Unità Operativa Semplice di Emostasi e Trombosi
      • Firenze、イタリア、50141
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Agenzia per l'Emofilia - Centro di Riferimento Coagulopatie Congenite
      • Milano、イタリア、20122
        • Centro Emofilia e Trombosi - Fondazione Angelo Bianchi Bonomi - IRCCS Ospedale Ca' Granda - Dip. di Medicina Interna - Università degli Studi di Milano
      • Roma、イタリア、00161
        • Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università "Sapienza" di Roma - Policlinico Umberto I
      • Vicenza、イタリア、36100
        • Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia - Centro Malattie Emorragiche e Trombotiche - Ospedale San Bortolo
  • イラン・イスラム共和国
      • Ahvaz、イラン・イスラム共和国
        • Ahvaz Jundishpur University of Medical Sciences - Research Center for Thalassemia & Hemoglobinopathy - Division of Hematology & Oncology
      • Esfahan、イラン・イスラム共和国
        • Seid-ol-Shohada Hospital - Hemophilia Center - Esfahan University of Medical Science
      • Mashhad、イラン・イスラム共和国
        • Hemophilia- Thalassaemia Center of Mashhad (Sarvar Clinic) - Mashad University of Medical Science
      • Shiraz、イラン・イスラム共和国
        • Nemazee Hospital Hemophilia Center - Shiraz University of Medical Science
      • Tehran、イラン・イスラム共和国
        • Iranian Hemophilia Comprehensive Treatment Centre - Iranian Hemophilia Society
      • Tehran、イラン・イスラム共和国
        • Mofid Comprehensive Care Centre for Children with Hemophilia - Shahid Beheshti University of Medical Science
      • Tehran、イラン・イスラム共和国
        • Thrombosis Hemostasis Research Center - Vali-Asr Hospital - Emam Khmeini Complex Hospital - Tehran University of Medical Science
  • オランダ
      • Leiden、オランダ、2333
        • Leiden University Medical Center - Department of Hematology - Hemostasis and Thrombosis Center
      • Rotterdam、オランダ、3015
        • Erasmus Medical Center - Department of Hematology
  • スウェーデン
      • Malmö、スウェーデン、205 02
        • Lund University - Centre for Thrombosis and Haemostasis - Skane University Hospital
  • スペイン
      • A Coruña、スペイン、15006
        • Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña - Servicio de Hematología y Hemoterapia
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari General Vall d'Hebron - Unidad de Hemofilia
  • ドイツ
      • Bonn、ドイツ、53127
        • University Clinic Bonn - Institute of Experimental Haematology & Transfusion Medicine
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • University Children's Hospital - Department of Pediatric Hematology and Oncology
      • Hannover、ドイツ、30625
        • Department of Haematology, Haemostasis, Oncology and Stem Cell Transplantation - Hannover Medical School - Haemophilia Care Centre
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1097
        • St. Istvan & St. Laszlo Hospital of Budapest - Hematology and Stem Cell Transplantation
  • フィンランド
      • Helsinki、フィンランド、FIN-00029 HUS
        • Helsinki University Central Hospital, Department Internal Medicine, Coagulation Disorders, at Haematology and Laboratory Services
  • フランス
      • Lille Cedex、フランス、59037
        • Institut d'Hématologie - Hôpital Cardiologique - University of Lille - Haematology Department
      • Nantes Cedex 1、フランス、44093
        • Centre Régional de Traitement de l'Hémophilie - Laboratoire d'Hématologie

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

3 型フォン ヴィレブランド病 (VWD3) と診断された患者の大規模なコホートが、均一で標準化された基準を使用してヨーロッパとイランで登録されました。

説明

包含基準:

  • 幼児、子供、青年、成人を含むあらゆる年齢の男性と女性
  • インフォームド コンセントが得られている (18 歳未満の患者には親が署名する必要があります)
  • VWD3の以前の診断（VWF抗原：検出不能または<5 U / dL）
  • 遺伝パターン、出血歴、過去の血液製剤曝露に関する詳細情報
  • 血漿および DNA サンプルの入手可能性

除外基準:

• フォローアップに対応できない可能性のある VWD3 患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：コホート
  • 時間の展望：他の

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
3型フォン・ヴィレブランド病（VWD3）
3型フォン・ヴィレブランド病と診断された患者
薬：フォン・ヴィレブランド因子
血漿由来および／または組換えＶＷＦによる補充療法は、必要に応じて、または予防治療スキームの下で濃縮される。
他の名前：
  • 血漿由来および/または組換えフォン・ヴィレブランド因子 (VWF) 濃縮物

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
集中化された第 VIII 因子 (FVIII) 凝固促進活性 (FVIII:C) 3 型フォン・ヴィレブランド病 (VWD3) 診断のための臨床検査
時間枠：12ヶ月（確認段階）
1 段階凝固試験による血液中の第 VIII 因子 (FVIII) 凝固促進活性 (FVIII:C) の測定。 FVIII:C が 5 IU/dL 以下の患者のみが分析の対象とされました。
12ヶ月（確認段階）
3型フォン・ヴィレブランド病（VWD3）診断のための集中型フォン・ヴィレブランド因子抗原（VWF：Ag）臨床検査
時間枠：12ヶ月（確認段階）
フォン・ヴィレブランド因子抗原（VWF:Ag）検査による血液中のフォン・ヴィレブランド因子（VWF）タンパク質の量の測定。 VWF:Ag が 5 IU/dL 以下の患者のみを分析対象としました。
12ヶ月（確認段階）
集中型第 VIII 因子 (FVIII) アミド分解活性 (FVIII:Am) 3 型フォン ヴィレブランド病 (VWD3) 診断のための臨床検査
時間枠：12ヶ月（確認段階）
発色試験による血液中の第 VIII 因子 (FVIII) アミド分解活性 (FVIII:Am) の測定。 FVIII:Am が 5 IU/dL 以下の患者のみが分析の対象とされました。
12ヶ月（確認段階）
集中型第 VIII 因子 (FVIII) 抗原 (FVIII:Ag) 3 型フォン・ヴィレブランド病 (VWD3) 診断のための臨床検査
時間枠：12ヶ月（確認段階）
FVIII:Ag テストによる血液中の第 VIII 因子 (FVIII) タンパク質の量の測定。 FVIII:Ag が 5 IU/dL 以下の患者のみが分析の対象とされました。
12ヶ月（確認段階）
3型フォン・ヴィレブランド病（VWD3）診断のための一元化されたフォン・ヴィレブランド因子（VWF）多量体分析
時間枠：12ヶ月（確認段階）
フォン ヴィレブランド因子 (VWF) の多量体分析は、研究施設で収集された血液サンプルの電気泳動によって行われました。 各マルチマー プロファイル グループ (1 - ホモ接合体 / 2 - プロトマーのみ / 3 - 2-4 バンド) に属する患者の数を計算しました。 VWF マルチマーの定性的評価は、VWD3 の診断プロセスの一部です。
12ヶ月（確認段階）
3型フォン・ヴィレブランド病（VWD3）診断のための集中型フォン・ヴィレブランド因子（VWF）プロペプチド臨床検査
時間枠：12ヶ月（確認段階）
VWFプロペプチド試験による血液中のフォン・ヴィレブランド因子（VWF）プロペプチドレベルの測定。
12ヶ月（確認段階）
DNA分析による集中型分子3型フォン・ヴィレブランド病（VWD3）の診断
時間枠：12ヶ月（確認段階）
フォン・ヴィレブランド因子 (VWF) 遺伝子欠損の存在の評価 (初めての確認またはスクリーニング)。
12ヶ月（確認段階）
出血エピソードの記録
時間枠：24 か月 (第 1 段階) + 24 か月 (第 2 段階)
出血：重症度、開始日、停止日。治療：製品名、開始日、停止日、総IU、総曝露日数（ED）。
24 か月 (第 1 段階) + 24 か月 (第 2 段階)
有害事象
時間枠：24 か月 (第 1 段階) + 24 か月 (第 2 段階)
研究の前向き段階で発生したすべての有害事象の記録。
24 か月 (第 1 段階) + 24 か月 (第 2 段階)
フォン・ヴィレブランド因子/第 VIII 因子 (VWF/FVIII) 含有濃縮液の種類
時間枠：24 か月 (第 1 段階) + 24 か月 (第 2 段階)
現在使用されているフォン・ヴィレブランド因子/第 VIII 因子 (VWF/FVIII) 含有濃縮物の記録。現在のスケジュールの種類の治療を含む。
24 か月 (第 1 段階) + 24 か月 (第 2 段階)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フォン・ヴィレブランド因子（VWF）含有濃縮製剤の使用中にアレルギー反応を起こした患者
時間枠：24か月（遡及段階）
フォン・ヴィレブランド因子（VWF）濃縮物の使用により過去に発生したアレルギー反応およびアナフィラキシー反応の記録と発症日。
24か月（遡及段階）
以前に血液製剤を使用した参加者の数
時間枠：24か月（遡及段階）
レトロスペクティブ段階で使用された製品の記録 (収集された血液製剤/フォン ヴィレブランド因子 (VWF) 濃縮液の種類、最初の曝露の年、使用されたユニット)。
24か月（遡及段階）
抗フォン・ヴィレブランド因子（抗VWF）抗体の局所臨床検査が利用可能な患者数
時間枠：24か月（遡及段階）
ベセスダ試験による抗フォン・ヴィレブランド因子（抗ＶＷＦ）抗体の力価の評価。
24か月（遡及段階）
3型フォン・ヴィレブランド病（VWD3）の診断のための局所臨床検査（複合）
時間枠：24か月（遡及段階）

以下の検査が実施された患者の数:

ヘモグロビン (mmol/L)、血球凝集価 (HT) (%)、平均赤血球容積 (MVC) (fl)、白血球 (E9/L)、好中球 (%)、好塩基球 (%)、好酸球 (%)、リンパ球 ( %)、血小板数 (E9/L)、平均血小板容積 (MPV) (fl)、プロトロンビン時間 (秒)、部分トロンボプラスチン時間 (PTT) (秒)、部分トロンボプラスチン時間混合 50:50 (PTT 混合 50:50 ) (秒)、フェリチン (ug/l)、出血時間 (分:秒)、閉鎖時間 (秒)、コラーゲン/ADP (秒)、コラーゲン/エピネフリン (秒);第 VIII 因子凝固促進活性 (FVIII:C) (IU/mL)、フォン ヴィルブランド因子リストセチン補因子 (VWF:RCo) (IU/mL)、ウォン ヴィルブランド因子抗原 (VWF:Ag) (IU/mL)。
24か月（遡及段階）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Fondazione Angelo Bianchi Bonomi

協力者

Sintesi Research Srl

捜査官

  • スタディディレクター：Augusto B. Federici, MD、Hematology and Transfusion Medicine, L. Sacco University Hospital Department of Clinical & Community Sciences, University of Milan, Via Pace, 9 20122 Milan, Italy

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年11月5日

一次修了 (予想される)

2022年10月1日

研究の完了 (予想される)

2022年12月1日

試験登録日

最初に提出

2015年5月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年6月1日

最初の投稿 (見積もり)

2015年6月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月21日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ABB-11-01

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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