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Estudio prospectivo del inhibidor de los registros internacionales de Von Willebrand tipo 3 (3WINTERS-IPS)

23 de diciembre de 2024 actualizado por: Fondazione Angelo Bianchi Bonomi
Registros internacionales y estudio prospectivo sobre la enfermedad de Von Willebrand tipo 3 (VWD3), cuyo objetivo es evaluar el número, los tipos y los factores de riesgo de hemorragia y la eficacia y seguridad de los concentrados de factor de von Willebrand (VWF) derivados de plasma y/o recombinantes utilizados para tratar la VWD pacientes

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La enfermedad de Von Willebrand (VWD) es el trastorno hemorrágico hereditario más común, caracterizado por una deficiencia cuantitativa y/o cualitativa del factor Von Willebrand (VWF), que juega un papel importante en las primeras fases de la hemostasia. La enfermedad de Von Willebrand tipo 3 (VWD3) se debe a una deficiencia virtualmente completa de VWF y, por esta razón, también se ha descrito como "VWD grave". Las hemorragias gastrointestinales recurrentes (GIB, por sus siglas en inglés) son una de las complicaciones más desafiantes que se encuentran en el tratamiento de pacientes con VWD. La causa más común es la angiodisplasia (ANGDYS), pero a menudo no se identifica la causa debido a la dificultad para hacer el diagnóstico. En los últimos años, la investigación de varios laboratorios ha identificado múltiples funciones del VWF en el control de la función vascular. Globalmente, estos hallazgos brindan la primera explicación posible de la presencia de ANGDYS en pacientes con VWD. Estas malformaciones vasculares en el tracto gastrointestinal (GI) se caracterizan por vasos mucosos frágiles y con fugas. Combinados con la disfunción hemostática, estos pueden provocar hemorragia grave intratable, incluida la GIB. La EVW3 se hereda como un rasgo recesivo y los parientes heterocigotos tienen síntomas hemorrágicos leves o nulos. Incluso si la prevalencia de VWD3 es muy baja, la tasa más alta se encuentra en Irán y la más baja en el sur de Europa. Sin embargo, la prevalencia real de VWD3 aún se desconoce en la mayoría de los países, debido a la falta de estudios retrospectivos o prospectivos. Aunque rara, la VWD3 es de gran interés debido a su presentación clínica grave, la necesidad de terapia de reemplazo con concentrados de FvW recombinantes y/o derivados de plasma y el riesgo de aparición de inhibidores anti-VWF después de la infusión de concentrados de FvW, cuyo riesgo factores no han sido determinados sistemáticamente.

Los principales objetivos del estudio son: crear una red internacional entre centros europeos e iraníes (proporción 1:1), la inscripción prospectiva de al menos 250 pacientes con EVW3 utilizando una base de datos común en línea, la recopilación de información detallada sobre hemorragias previas y exposición a concentrados de FVW recombinantes o derivados de plasma, el uso de la puntuación de la gravedad del sangrado de VWD3 calculada con un cuestionario común, la recolección de muestras de plasma y ADN de todos los pacientes identificados con VWD3 inscritos para análisis centralizados, la confirmación del diagnóstico local de VWD3 utilizando pruebas centralizadas, Evaluación de defectos del gen VWF, fenotipo de VWF y riesgo de inhibidores anti-VWF a través de métodos comunes, la evaluación de posibles correlaciones entre los resultados fenotípicos (incluidos los marcadores de angiogénesis) y la aparición de GIB, la evaluación objetiva de la gravedad de GIB en VWD3 pacientes, la evaluación de la frecuencia y los sitios de sangrado en pacientes con EVW3 seguidos durante 2 períodos de observación prospectivos (2 años cada uno: 2017-2018 y 2020-2022), la evaluación de la eficacia de los concentrados de FVW recombinantes y/o derivados de plasma utilizados para tratar la EVW3 (a demanda versus profilaxis) usando los criterios más objetivos de eficacia durante 2 períodos prospectivos de observación (2 años cada uno: 2017-2018 y 2020-2022), la evaluación de la eficacia y seguridad de los derivados de plasma y/o recombinantes El VWF se concentra en el tratamiento de la HD durante 2 períodos de observación prospectivos (2 años cada uno: 2017-2018 y 2020-2022), en comparación con el uso de agentes antiangiogenéticos dentro del entorno clínico estándar.

A estos efectos, se reclutará una cohorte de al menos 250 pacientes con diagnóstico de EVW3 utilizando criterios homogéneos y estandarizados.

El trabajo previsto para alcanzar los objetivos del proyecto se dividirá en tres partes:

  • la primera parte se ocupa de los criterios estandarizados para el registro y la recopilación de datos clínicos y de laboratorio retrospectivos, que deben ser confirmados por laboratorios centralizados;
  • la segunda parte implica una caracterización adicional de los parámetros clínicos y de laboratorio, recopilados en la fase retrospectiva, incluida la prevalencia de inhibidores anti-VWF, pruebas de laboratorio avanzadas para identificar aún más la EVW3, análisis de mutaciones del gen VWF;
  • la tercera parte del estudio se divide en dos partes: una primera observación prospectiva y una segunda observación prospectiva. La tercera parte trata por primera vez de la observación clínica prospectiva en una gran cohorte de pacientes con EVW3, todos previamente bien caracterizados por un panel internacional de expertos.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

265

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Bonn, Alemania, 53127
        • University Clinic Bonn - Institute of Experimental Haematology & Transfusion Medicine
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • University Children's Hospital - Department of Pediatric Hematology and Oncology
      • Hannover, Alemania, 30625
        • Department of Haematology, Haemostasis, Oncology and Stem Cell Transplantation - Hannover Medical School - Haemophilia Care Centre
  • España
      • A Coruña, España, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña - Servicio de Hematología y Hemoterapia
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari General Vall d'Hebron - Unidad de Hemofilia
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, FIN-00029 HUS
        • Helsinki University Central Hospital, Department Internal Medicine, Coagulation Disorders, at Haematology and Laboratory Services
  • Francia
      • Lille Cedex, Francia, 59037
        • Institut d'Hématologie - Hôpital Cardiologique - University of Lille - Haematology Department
      • Nantes Cedex 1, Francia, 44093
        • Centre Régional de Traitement de l'Hémophilie - Laboratoire d'Hématologie
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1097
        • St. Istvan & St. Laszlo Hospital of Budapest - Hematology and Stem Cell Transplantation
  • Irán (República Islámica de
      • Ahvaz, Irán (República Islámica de
        • Ahvaz Jundishpur University of Medical Sciences - Research Center for Thalassemia & Hemoglobinopathy - Division of Hematology & Oncology
      • Esfahan, Irán (República Islámica de
        • Seid-ol-Shohada Hospital - Hemophilia Center - Esfahan University of Medical Science
      • Mashhad, Irán (República Islámica de
        • Hemophilia- Thalassaemia Center of Mashhad (Sarvar Clinic) - Mashad University of Medical Science
      • Shiraz, Irán (República Islámica de
        • Nemazee Hospital Hemophilia Center - Shiraz University of Medical Science
      • Tehran, Irán (República Islámica de
        • Iranian Hemophilia Comprehensive Treatment Centre - Iranian Hemophilia Society
      • Tehran, Irán (República Islámica de
        • Mofid Comprehensive Care Centre for Children with Hemophilia - Shahid Beheshti University of Medical Science
      • Tehran, Irán (República Islámica de
        • Thrombosis Hemostasis Research Center - Vali-Asr Hospital - Emam Khmeini Complex Hospital - Tehran University of Medical Science
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Consorziale di Bari - Unità Operativa Semplice di Emostasi e Trombosi
      • Firenze, Italia, 50141
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Agenzia per l'Emofilia - Centro di Riferimento Coagulopatie Congenite
      • Milano, Italia, 20122
        • Centro Emofilia e Trombosi - Fondazione Angelo Bianchi Bonomi - IRCCS Ospedale Ca' Granda - Dip. di Medicina Interna - Università degli Studi di Milano
      • Roma, Italia, 00161
        • Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università "Sapienza" di Roma - Policlinico Umberto I
      • Vicenza, Italia, 36100
        • Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia - Centro Malattie Emorragiche e Trombotiche - Ospedale San Bortolo
  • Países Bajos
      • Leiden, Países Bajos, 2333
        • Leiden University Medical Center - Department of Hematology - Hemostasis and Thrombosis Center
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015
        • Erasmus Medical Center - Department of Hematology
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust - Manchester Royal Infirmary - Manchester Royal Eye Hospital
  • Suecia
      • Malmö, Suecia, 205 02
        • Lund University - Centre for Thrombosis and Haemostasis - Skane University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Una gran cohorte de pacientes con diagnóstico de enfermedad de Von Willebrand tipo 3 (VWD3), inscritos en Europa e Irán utilizando criterios homogéneos y estandarizados.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres de cualquier edad, incluidos bebés, niños, adolescentes y adultos
  • Consentimiento informado obtenido (los padres deben firmar para pacientes < 18 años)
  • Diagnóstico previo de VWD3 (Antígeno VWF: indetectable o <5 U/dL)
  • Información detallada sobre el patrón hereditario, historial de sangrado, exposición previa a hemoderivados
  • Disponibilidad de plasma y muestras de ADN

Criterio de exclusión:

• Pacientes con VWD3 que pueden no estar disponibles para el seguimiento

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Otro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Enfermedad de Von Willebrand tipo 3 (VWD3)
Pacientes con diagnóstico de Enfermedad de Von Willebrand Tipo 3
Droga: Factor von Willebrand
Terapia de sustitución con concentrados de FVW derivados de plasma y/o recombinantes a demanda o bajo esquema terapéutico de profilaxis.
Otros nombres:
  • Concentrados de factor de von Willebrand (VWF) derivados de plasma y/o recombinantes

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Prueba de laboratorio de actividad procoagulante del factor VIII (FVIII) centralizado (FVIII:C) para el diagnóstico de la enfermedad de Von Willebrand tipo 3 (VWD3)
Periodo de tiempo: 12 meses (fase confirmatoria)
Medición de la Actividad Procoagulante del Factor VIII (FVIII) (FVIII:C) en sangre mediante prueba de coagulación en una etapa. Solo se consideraron para el análisis los pacientes con FVIII:C menor o igual a 5 UI/dL.
12 meses (fase confirmatoria)
Prueba de laboratorio centralizada del antígeno del factor Von Willebrand (VWF:Ag) para el diagnóstico de la enfermedad de Von Willebrand tipo 3 (VWD3)
Periodo de tiempo: 12 meses (fase confirmatoria)
Medición de la cantidad de proteína del Factor Von Willebrand (VWF) en la sangre a través de la prueba del Antígeno del Factor Von Willebrand (VWF:Ag). Solo se consideraron para el análisis los pacientes con VWF:Ag menor o igual a 5 UI/dL.
12 meses (fase confirmatoria)
Prueba de laboratorio de actividad amidolítica (FVIII:Am) del factor VIII centralizado (FVIII) para el diagnóstico de la enfermedad de Von Willebrand tipo 3 (VWD3)
Periodo de tiempo: 12 meses (fase confirmatoria)
Medición de la Actividad Amidolítica del Factor VIII (FVIII) (FVIII:Am) en sangre mediante prueba cromogénica. Solo se consideraron para el análisis los pacientes con FVIII:Am menor o igual a 5 UI/dL.
12 meses (fase confirmatoria)
Prueba de laboratorio del factor VIII (FVIII) centralizado (FVIII:Ag) para el diagnóstico de la enfermedad de Von Willebrand tipo 3 (VWD3)
Periodo de tiempo: 12 meses (fase confirmatoria)
Medición de la cantidad de proteína Factor VIII (FVIII) en la sangre a través de la prueba FVIII:Ag. Solo se consideraron para el análisis los pacientes con FVIII:Ag menor o igual a 5 UI/dL.
12 meses (fase confirmatoria)
Análisis de multímeros del factor Von Willebrand centralizado (VWF) para el diagnóstico de la enfermedad de Von Willebrand tipo 3 (VWD3)
Periodo de tiempo: 12 meses (fase confirmatoria)
El análisis de multímeros del factor Von Willebrand (VWF) se llevó a cabo mediante electroforesis de muestras de sangre recolectadas en sitios de investigación. Se calculó el número de pacientes pertenecientes a cada grupo de perfil multimérico (1 - Homocigotos / 2 - Solo Protómeros / 3 - 2-4 Bandas). La evaluación cualitativa de los multímeros de VWF es parte del proceso de diagnóstico de VWD3.
12 meses (fase confirmatoria)
Diagnóstico centralizado de la enfermedad de Von Willebrand tipo 3 molecular (VWD3) a través del análisis de ADN
Periodo de tiempo: 12 meses (fase confirmatoria)
Evaluación de la presencia de defectos en el gen del Factor Von Willebrand (VWF) (confirmación o tamizaje por primera vez).
12 meses (fase confirmatoria)
Eventos adversos
Periodo de tiempo: 24 meses (primera fase prospectiva) + 24 meses (segunda fase prospectiva)
Registro de todos los eventos adversos ocurridos durante la fase prospectiva del estudio.
24 meses (primera fase prospectiva) + 24 meses (segunda fase prospectiva)
Tipo de concentrados que contienen factor Von Willebrand/Factor VIII (VWF/FVIII) en uso
Periodo de tiempo: 24 meses (primera fase prospectiva) + 24 meses (segunda fase prospectiva)
Registro de cualquier concentrado que contenga Factor Von Willebrand/Factor VIII (FVW/FVIII) usado y actualmente en uso, incluido el tipo de tratamiento de programa actual.
24 meses (primera fase prospectiva) + 24 meses (segunda fase prospectiva)
Prueba de laboratorio de propéptido centralizado del factor Von Willebrand (VWF) para el diagnóstico de la enfermedad de Von Willebrand tipo 3 (VWD3)
Periodo de tiempo: 12 meses (fase confirmatoria)
Medición de los niveles de propéptido del factor von Willebrand (VWF) en sangre mediante la prueba de propéptido del VWF. Esta prueba se ha realizado según los métodos más recientes y los resultados son importantes para caracterizar los aspectos moleculares de los pacientes con EVW.
12 meses (fase confirmatoria)
Registro de episodios hemorrágicos
Periodo de tiempo: 24 meses (primera fase prospectiva) + 24 meses (segunda fase prospectiva)
Registro de todos los sangrados ocurridos durante la fase prospectiva del estudio.
24 meses (primera fase prospectiva) + 24 meses (segunda fase prospectiva)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Pacientes que experimentan reacciones alérgicas durante el uso de concentrados que contienen factor von Willebrand (VWF)
Periodo de tiempo: 24 meses (fase retrospectiva)
Registro de cualquier reacción alérgica y anafiláctica ocurrida en el pasado debido al uso de cualquier concentrado de Factor Von Willebrand (VWF) y la fecha de inicio.
24 meses (fase retrospectiva)
Número de participantes con uso previo de hemoderivados
Periodo de tiempo: 24 meses (fase retrospectiva)
Registro de cualquier producto utilizado durante la fase retrospectiva (tipo de hemoderivados recogidos/concentrado de factor von Willebrand (VWF), año de la primera exposición, unidades utilizadas).
24 meses (fase retrospectiva)
Número de pacientes con prueba de laboratorio local disponible para anticuerpos contra el factor de Von Willebrand (anti-VWF)
Periodo de tiempo: 24 meses (fase retrospectiva)
Evaluación del título de Anticuerpos Anti-Von Willebrand Factor (anti-VWF) mediante el Test de Bethesda.
24 meses (fase retrospectiva)
Pruebas de laboratorio locales para el diagnóstico de la enfermedad de Von Willebrand tipo 3 (VWD3) (compuesto)
Periodo de tiempo: 24 meses (fase retrospectiva)

Número de pacientes a los que se les han realizado las siguientes pruebas:

Hemoglobina (mmol/L), Título de Hemaglutinación (HT) (%), Volumen Corpuscular Medio (MVC) (fl), Leucocitos (E9/L), Neutrófilos (%), Basófilos (%), Eosinófilos (%), Linfocitos ( %), Recuento de plaquetas (E9/L), Volumen medio de plaquetas (MPV) (fl), Tiempo de protrombina (seg), Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) (seg), Tiempo de tromboplastina parcial Mezcla 50:50 (PTT mezcla 50:50 ) (seg), Ferritina (ug/l), Tiempo de Sangrado (min:seg), Tiempo de Cierre (seg), Colágeno/ADP (seg), Colágeno/Epinefrina (seg); Actividad Procoagulante del Factor VIII (FVIII:C) (UI/mL), Cofactor Ristocetina del Factor Von Willebrand (VWF:RCo) (UI/mL), Antígeno del Factor Won Willebrand (VWF:Ag) (UI/mL).
24 meses (fase retrospectiva)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fondazione Angelo Bianchi Bonomi

Colaboradores

Sintesi Research Srl

Investigadores

  • Director de estudio: Augusto B. Federici, MD, Hematology and Transfusion Medicine, L. Sacco University Hospital, University of Milan, Via G. B. Grassi, 74 20157 Milan, Italy

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de noviembre de 2012

Finalización primaria (Actual)

28 de marzo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

17 de abril de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de mayo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de junio de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

2 de junio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de diciembre de 2024

Última verificación

1 de diciembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ABB-11-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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