Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio prospettico sull'inibitore dei registri internazionali Von Willebrand di tipo 3 (3WINTERS-IPS)

23 dicembre 2024 aggiornato da: Fondazione Angelo Bianchi Bonomi
Registri internazionali e studio prospettico sulla malattia di Von Willebrand di tipo 3 (VWD3), volto a valutare il numero, i tipi e i fattori di rischio di sanguinamento e l'efficacia e la sicurezza dei concentrati di fattore di Von Willebrand (VWF) derivati ​​dal plasma e/o ricombinanti utilizzati per il trattamento della VWD pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di von Willebrand (VWD) è la più comune malattia emorragica ereditaria, caratterizzata da un deficit quantitativo e/o qualitativo del fattore di Von Willebrand (VWF), che svolge un ruolo importante nelle prime fasi dell'emostasi. La malattia di Von Willebrand di tipo 3 (VWD3) è dovuta a una deficienza quasi totale di VWF e, per questo motivo, è stata anche descritta come "VWD grave". Le emorragie gastro-intestinali ricorrenti (GIB) sono una delle complicanze più impegnative riscontrate nella gestione dei pazienti con VWD. La causa più comune è l'angiodisplasia (ANGDYS), ma spesso non viene identificata alcuna causa a causa della difficoltà nel formulare la diagnosi. Negli ultimi anni, la ricerca di diversi laboratori ha identificato molteplici ruoli per il VWF nel controllo della funzione vascolare. A livello globale, questi risultati forniscono la prima possibile spiegazione per la presenza di ANGDYS nei pazienti con VWD. Queste malformazioni vascolari nel tratto gastrointestinale (GI) sono caratterizzate da fragili vasi della mucosa che perdono. In combinazione con la disfunzione emostatica, questi possono portare a gravi emorragie intrattabili incluso il GIB. La VWD3 è ereditata come tratto recessivo e i parenti eterozigoti presentano sintomi di sanguinamento lievi o assenti. Anche se la prevalenza di VWD3 è molto bassa, il tasso più alto si trova in Iran e il più basso nell'Europa meridionale. Tuttavia, l'effettiva prevalenza della VWD3 è ancora sconosciuta nella maggior parte dei paesi, a causa della mancanza di studi retrospettivi o prospettici. Sebbene raro, il VWD3 è di grande interesse a causa della sua grave presentazione clinica, della necessità di una terapia sostitutiva con concentrati di VWF plasmaderivati ​​e/o ricombinanti e del rischio di insorgenza di inibitori anti-VWF dopo l'infusione di concentrati di VWF, per i quali il rischio fattori non sono stati sistematicamente determinati.

I principali obiettivi dello studio sono: creare una rete internazionale tra i centri europei e iraniani (rapporto 1:1), l'arruolamento prospettico di almeno 250 pazienti con VWD3 utilizzando un database comune online, la raccolta di informazioni dettagliate su precedenti emorragie ed esposizione ai concentrati di VWF plasmaderivati ​​e/o ricombinanti, l'uso del punteggio di gravità del sanguinamento del VWD3 calcolato con un questionario comune, la raccolta di campioni di plasma e DNA da tutti i pazienti identificati con VWD3 arruolati per le analisi centralizzate, la conferma della diagnosi locale di VWD3 utilizzando test centralizzati, la valutazione dei difetti del gene VWF, del fenotipo VWF e del rischio di inibitori anti-VWF attraverso metodi comuni, la valutazione delle potenziali correlazioni tra risultati fenotipici (inclusi i marcatori dell'angiogenesi) e l'insorgenza di GIB, la valutazione obiettiva della gravità di GIB in VWD3 pazienti, la valutazione della frequenza e delle sedi di sanguinamento nei pazienti con VWD3 seguiti per 2 periodi di osservazione prospettici (2 anni ciascuno: 2017-2018 e 2020-2022), la valutazione dell'efficacia dei concentrati di VWF plasmaderivati ​​e/o ricombinanti utilizzati trattare la VWD3 (su richiesta rispetto alla profilassi) utilizzando i criteri di efficacia più oggettivi durante 2 periodi di osservazione prospettici (2 anni ciascuno: 2017-2018 e 2020-2022), la valutazione dell'efficacia e della sicurezza dei farmaci plasmaderivati ​​e/o ricombinanti VWF si concentra sul trattamento della GIB durante 2 periodi di osservazione prospettici (2 anni ciascuno: 2017-2018 e 2020-2022), rispetto all'uso di agenti anti-angiogenetici all'interno del contesto clinico standard.

A tal fine verrà arruolata una coorte di almeno 250 pazienti con diagnosi di VWD3 utilizzando criteri omogenei e standardizzati.

Il lavoro pianificato per raggiungere gli obiettivi del progetto sarà suddiviso in tre parti:

  • la prima parte riguarda i criteri standardizzati per l'arruolamento e la raccolta di dati clinici e di laboratorio retrospettivi, da confermare da parte di laboratori centralizzati;
  • la seconda parte prevede un'ulteriore caratterizzazione dei parametri clinici e di laboratorio, raccolti in fase retrospettiva, tra cui prevalenza di inibitori anti-VWF, test di laboratorio avanzati per identificare ulteriormente il VWD3, analisi delle mutazioni del gene VWF;
  • la terza parte dello studio è divisa in due parti: una prima osservazione prospettica e una seconda osservazione prospettica. La terza parte tratta per la prima volta l'osservazione clinica prospettica in un'ampia coorte di pazienti con VWD3, tutti precedentemente ben caratterizzati da un panel internazionale di esperti.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

265

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, FIN-00029 HUS
        • Helsinki University Central Hospital, Department Internal Medicine, Coagulation Disorders, at Haematology and Laboratory Services
  • Francia
      • Lille Cedex, Francia, 59037
        • Institut d'Hématologie - Hôpital Cardiologique - University of Lille - Haematology Department
      • Nantes Cedex 1, Francia, 44093
        • Centre Régional de Traitement de l'Hémophilie - Laboratoire d'Hématologie
  • Germania
      • Bonn, Germania, 53127
        • University Clinic Bonn - Institute of Experimental Haematology & Transfusion Medicine
      • Hamburg, Germania, 20246
        • University Children's Hospital - Department of Pediatric Hematology and Oncology
      • Hannover, Germania, 30625
        • Department of Haematology, Haemostasis, Oncology and Stem Cell Transplantation - Hannover Medical School - Haemophilia Care Centre
  • Iran (Repubblica Islamica del
      • Ahvaz, Iran (Repubblica Islamica del
        • Ahvaz Jundishpur University of Medical Sciences - Research Center for Thalassemia & Hemoglobinopathy - Division of Hematology & Oncology
      • Esfahan, Iran (Repubblica Islamica del
        • Seid-ol-Shohada Hospital - Hemophilia Center - Esfahan University of Medical Science
      • Mashhad, Iran (Repubblica Islamica del
        • Hemophilia- Thalassaemia Center of Mashhad (Sarvar Clinic) - Mashad University of Medical Science
      • Shiraz, Iran (Repubblica Islamica del
        • Nemazee Hospital Hemophilia Center - Shiraz University of Medical Science
      • Tehran, Iran (Repubblica Islamica del
        • Iranian Hemophilia Comprehensive Treatment Centre - Iranian Hemophilia Society
      • Tehran, Iran (Repubblica Islamica del
        • Mofid Comprehensive Care Centre for Children with Hemophilia - Shahid Beheshti University of Medical Science
      • Tehran, Iran (Repubblica Islamica del
        • Thrombosis Hemostasis Research Center - Vali-Asr Hospital - Emam Khmeini Complex Hospital - Tehran University of Medical Science
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Consorziale di Bari - Unità Operativa Semplice di Emostasi e Trombosi
      • Firenze, Italia, 50141
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Agenzia per l'Emofilia - Centro di Riferimento Coagulopatie Congenite
      • Milano, Italia, 20122
        • Centro Emofilia e Trombosi - Fondazione Angelo Bianchi Bonomi - IRCCS Ospedale Ca' Granda - Dip. di Medicina Interna - Università degli Studi di Milano
      • Roma, Italia, 00161
        • Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università "Sapienza" di Roma - Policlinico Umberto I
      • Vicenza, Italia, 36100
        • Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia - Centro Malattie Emorragiche e Trombotiche - Ospedale San Bortolo
  • Olanda
      • Leiden, Olanda, 2333
        • Leiden University Medical Center - Department of Hematology - Hemostasis and Thrombosis Center
      • Rotterdam, Olanda, 3015
        • Erasmus Medical Center - Department of Hematology
  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust - Manchester Royal Infirmary - Manchester Royal Eye Hospital
  • Spagna
      • A Coruña, Spagna, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña - Servicio de Hematología y Hemoterapia
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari General Vall d'Hebron - Unidad de Hemofilia
  • Svezia
      • Malmö, Svezia, 205 02
        • Lund University - Centre for Thrombosis and Haemostasis - Skane University Hospital
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1097
        • St. Istvan & St. Laszlo Hospital of Budapest - Hematology and Stem Cell Transplantation

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Un'ampia coorte di pazienti con diagnosi di malattia di Von Willebrand di tipo 3 (VWD3), arruolati in Europa e in Iran utilizzando criteri omogenei e standardizzati.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi e femmine di qualsiasi età, inclusi neonati, bambini, adolescenti e adulti
  • Consenso informato ottenuto (i genitori devono firmare per i pazienti < 18 anni)
  • Precedente diagnosi di VWD3 (antigene VWF: non rilevabile o <5 U/dL)
  • Informazioni dettagliate su modello ereditario, storia di sanguinamento, precedente esposizione a prodotti sanguigni
  • Disponibilità di campioni di plasma e DNA

Criteri di esclusione:

• Pazienti con VWD3 che potrebbero non essere disponibili per il follow-up

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Altro

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Malattia di Von Willebrand di tipo 3 (VWD3)
Pazienti con diagnosi di malattia di Von Willebrand di tipo 3
Droga: Fattore Von Willebrand
Terapia sostitutiva con concentrati di VWF plasmaderivato e/o ricombinante al bisogno o sotto schema terapeutico di profilassi.
Altri nomi:
  • Concentrati di Fattore Von Willebrand (VWF) plasmaderivati ​​e/o ricombinanti

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Test di laboratorio centralizzato per l'attività procoagulante del fattore VIII (FVIII) (FVIII:C) per la diagnosi della malattia di Von Willebrand di tipo 3 (VWD3)
Lasso di tempo: 12 mesi (fase di conferma)
Misurazione dell'Attività Procoagulante del Fattore VIII (FVIII) (FVIII:C) nel sangue mediante test di coagulazione a uno stadio. Per l'analisi sono stati presi in considerazione solo i pazienti con FVIII:C inferiore o uguale a 5 UI/dL.
12 mesi (fase di conferma)
Test di laboratorio centralizzato per l'antigene del fattore di Von Willebrand (VWF:Ag) per la diagnosi della malattia di Von Willebrand di tipo 3 (VWD3)
Lasso di tempo: 12 mesi (fase di conferma)
Misurazione della quantità di proteina Von Willebrand Factor (VWF) nel sangue attraverso il test Von Willebrand Factor Antigen (VWF:Ag). Per l'analisi sono stati presi in considerazione solo i pazienti con VWF:Ag inferiore o uguale a 5 UI/dL.
12 mesi (fase di conferma)
Test di laboratorio centralizzato per il fattore VIII (FVIII) Attività amidolitica (FVIII:Am) per la diagnosi della malattia di Von Willebrand di tipo 3 (VWD3)
Lasso di tempo: 12 mesi (fase di conferma)
Misurazione dell'Attività Amidolitica del Fattore VIII (FVIII) (FVIII:Am) nel sangue mediante test cromogenico. Sono stati presi in considerazione per l'analisi solo i pazienti con FVIII:Am inferiore o uguale a 5 UI/dL.
12 mesi (fase di conferma)
Test di laboratorio centralizzato per l'antigene del fattore VIII (FVIII) (FVIII:Ag) per la diagnosi della malattia di Von Willebrand di tipo 3 (VWD3)
Lasso di tempo: 12 mesi (fase di conferma)
Misurazione della quantità di proteina Fattore VIII (FVIII) nel sangue mediante test FVIII:Ag. Per l'analisi sono stati presi in considerazione solo i pazienti con FVIII:Ag inferiore o uguale a 5 UI/dL.
12 mesi (fase di conferma)
Analisi multimerica centralizzata del fattore di Von Willebrand (VWF) per la diagnosi della malattia di Von Willebrand di tipo 3 (VWD3)
Lasso di tempo: 12 mesi (fase di conferma)
L'analisi multimer del fattore Von Willebrand (VWF) è stata effettuata mediante elettroforesi di campioni di sangue raccolti dai siti di indagine. È stato calcolato il numero di pazienti appartenenti a ciascun gruppo di profilo multimero (1 - omozigoti / 2 - solo protomeri / 3 - 2-4 bande). La valutazione qualitativa dei multimeri VWF fa parte del processo diagnostico di VWD3.
12 mesi (fase di conferma)
Diagnosi centralizzata della malattia di Von Willebrand di tipo molecolare 3 (VWD3) attraverso l'analisi del DNA
Lasso di tempo: 12 mesi (fase di conferma)
Valutazione della presenza di difetti genici del Fattore di Von Willebrand (VWF) (conferma o screening per la prima volta).
12 mesi (fase di conferma)
Eventi avversi
Lasso di tempo: 24 mesi (prima fase prospettica) + 24 mesi (seconda fase prospettica)
Registrazione di tutti gli eventi avversi verificatisi durante la fase prospettica dello studio.
24 mesi (prima fase prospettica) + 24 mesi (seconda fase prospettica)
Tipo di concentrati contenenti fattore von Willebrand/fattore VIII (VWF/FVIII) in uso
Lasso di tempo: 24 mesi (prima fase prospettica) + 24 mesi (seconda fase prospettica)
Registrazione di tutti i concentrati contenenti Fattore Von Willebrand / Fattore VIII (VWF/FVIII) utilizzati e attualmente in uso, incluso il tipo di trattamento programmato corrente.
24 mesi (prima fase prospettica) + 24 mesi (seconda fase prospettica)
Test di laboratorio centralizzato per il propeptide del fattore di Von Willebrand (VWF) per la diagnosi della malattia di Von Willebrand di tipo 3 (VWD3)
Lasso di tempo: 12 mesi (fase di conferma)
Misurazione dei livelli di propeptide del fattore di Von Willebrand (VWF) nel sangue mediante il test del propeptide VWF. Questo test è stato eseguito secondo i metodi più recenti ed i risultati sono importanti per caratterizzare gli aspetti molecolari dei pazienti con VWD.
12 mesi (fase di conferma)
Registrazione degli episodi di sanguinamento
Lasso di tempo: 24 mesi (prima fase prospettica) + 24 mesi (seconda fase prospettica)
Registrazione di tutti i sanguinamenti avvenuti durante la fase prospettica dello studio.
24 mesi (prima fase prospettica) + 24 mesi (seconda fase prospettica)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pazienti che manifestano reazioni allergiche durante l'uso di concentrati contenenti fattore di Von Willebrand (VWF)
Lasso di tempo: 24 mesi (fase retrospettiva)
Registrazione di eventuali reazioni allergiche e anafilattiche verificatesi in passato a causa dell'uso di qualsiasi concentrato di Fattore Von Willebrand (VWF) e data di insorgenza.
24 mesi (fase retrospettiva)
Numero di partecipanti con uso precedente di emoderivati
Lasso di tempo: 24 mesi (fase retrospettiva)
Registrazione di qualsiasi prodotto utilizzato durante la fase retrospettiva (tipo raccolto di emoderivati/concentrato di Fattore Von Willebrand (VWF), anno della prima esposizione, unità utilizzate).
24 mesi (fase retrospettiva)
Numero di pazienti con test di laboratorio locale disponibile per anticorpi anti-fattore Von Willebrand (anti-VWF).
Lasso di tempo: 24 mesi (fase retrospettiva)
Valutazione del titolo di Anticorpi Anti-Von Willebrand Factor (anti-VWF) mediante Bethesda Test.
24 mesi (fase retrospettiva)
Test di laboratorio locali per la diagnosi della malattia di Von Willebrand di tipo 3 (VWD3) (composito)
Lasso di tempo: 24 mesi (fase retrospettiva)

Numero di pazienti per i quali sono stati eseguiti i seguenti esami:

Emoglobina (mmol/L), titolo di emoagglutinazione (HT) (%), volume corpuscolare medio (MVC) (fl), leucociti (E9/L), neutrofili (%), basofili (%), eosinofili (%), linfociti ( %), conta piastrinica (E9/L), volume piastrinico medio (MPV) (fl), tempo di protrombina (sec), tempo di tromboplastina parziale (PTT) (sec), tempo di tromboplastina parziale Mix 50:50 (miscela PTT 50:50 ) (sec), ferritina (ug/l), tempo di sanguinamento (min:sec), tempo di chiusura (sec), collagene/ADP (sec), collagene/epinefrina (sec); Attività procoagulante del fattore VIII (FVIII:C) (UI/ml), cofattore ristocetina del fattore Von Willebrand (VWF:RCo) (UI/ml), antigene del fattore Willebrand Won (VWF:Ag) (UI/ml).
24 mesi (fase retrospettiva)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione Angelo Bianchi Bonomi

Collaboratori

Sintesi Research Srl

Investigatori

  • Direttore dello studio: Augusto B. Federici, MD, Hematology and Transfusion Medicine, L. Sacco University Hospital, University of Milan, Via G. B. Grassi, 74 20157 Milan, Italy

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 novembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

28 marzo 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

17 aprile 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 giugno 2015

Primo Inserito (Stimato)

2 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ABB-11-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia di Von Willebrand di tipo 3

Prove cliniche su Fattore Von Willebrand

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Malaysia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi