Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tyypin 3 Von Willebrand International Registries Inhibitor Prospective Study (3WINTERS-IPS)

maanantai 23. joulukuuta 2024 päivittänyt: Fondazione Angelo Bianchi Bonomi
Kansainväliset rekisterit ja tulevaisuuden tutkimus tyypin 3 von Willebrandin taudista (VWD3), jonka tavoitteena oli arvioida verenvuodon määrää, tyyppejä ja riskitekijöitä sekä VWD:n hoitoon käytettyjen plasmaperäisten ja/tai rekombinantti Von Willebrand -tekijän (VWF) tiivisteiden tehoa ja turvallisuutta. potilaita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Von Willebrandin tauti (VWD) on yleisin perinnöllinen verenvuotohäiriö, jolle on tunnusomaista Von Willebrand -tekijän (VWF) määrällinen ja/tai laadullinen puute, jolla on tärkeä rooli hemostaasin varhaisissa vaiheissa. Tyypin 3 Von Willebrandin tauti (VWD3) johtuu käytännöllisesti katsoen täydellisestä VWF:n puutteesta, ja tästä syystä sitä on myös kuvattu "vakavaksi VWD:ksi". Toistuvat gastrointestinaaliset verenvuodot (GIB) on yksi haastavimmista komplikaatioista, joita kohdataan VWD-potilaiden hoidossa. Yleisin syy on angiodysplasia (ANGDYS), mutta usein syytä ei tunnisteta, koska diagnoosin tekeminen on vaikeaa. Viime vuosina useiden laboratorioiden tutkimukset ovat tunnistaneet VWF:n useita tehtäviä verisuonten toiminnan säätelyssä. Maailmanlaajuisesti nämä havainnot tarjoavat ensimmäisen mahdollisen selityksen ANGDYS:n esiintymiselle potilailla, joilla on VWD. Näille maha-suolikanavan (GI) vaskulaarisille epämuodostumille on ominaista hauraat, vuotavat limakalvosuonet. Yhdessä hemostaattisen toimintahäiriön kanssa nämä voivat johtaa vakavaan vaikeaan verenvuotoon, mukaan lukien GIB. VWD3 periytyy resessiivisenä ominaisuutena ja heterotsygoottisilla sukulaisilla on lieviä tai ei ollenkaan verenvuotooireita. Vaikka VWD3:n esiintyvyys on hyvin alhainen, korkein esiintyvyys on Iranissa ja alhaisin Etelä-Euroopassa. VWD3:n todellinen esiintyvyys on kuitenkin edelleen tuntematon useimmissa maissa retrospektiivisten tai prospektiivisten tutkimusten puutteen vuoksi. Vaikka VWD3 on harvinainen, se on erittäin kiinnostava sen vaikean kliinisen esityksen, plasmaperäisten ja/tai yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettujen VWF-konsentraattien korvaushoidon tarpeen ja anti-VWF-estäjien esiintymisen riskin vuoksi VWF-konsentraattien infuusion jälkeen. tekijöitä ei ole määritetty systemaattisesti.

Tutkimuksen tärkeimmät tavoitteet ovat: luoda kansainvälinen verkosto eurooppalaisten ja iranilaisten keskusten välille (suhde 1:1), vähintään 250 VWD3-potilaan mahdollinen rekisteröinti yhteisen online-tietokannan avulla, yksityiskohtaisen tiedon kerääminen aiemmista verenvuodoista ja altistumisesta. plasmaperäisiin ja/tai rekombinanttisiin VWF-konsentraatteihin, yhteisellä kyselylomakkeella lasketun VWD3-verenvuotopisteiden käyttö, plasma- ja DNA-näytteiden kerääminen kaikilta tunnistetuilta VWD3-potilailta, jotka on otettu keskitettyihin analyyseihin, paikallisen VWD3-diagnoosin vahvistaminen käyttämällä keskitettyjä testejä, VWF-geenivirheiden, VWF-fenotyypin ja anti-VWF-estäjien riskin arviointi yleisillä menetelmillä, mahdollisten korrelaatioiden arviointi fenotyyppitulosten (mukaan lukien angiogeneesin markkerit) ja GIB:n esiintymisen välillä, GIB:n vakavuuden objektiivinen arviointi VWD3:ssa potilaat, verenvuodon esiintymistiheyden ja -kohtien arviointi VWD3-potilailla, joita seurattiin 2 prospektiivisen havainnointijakson ajan (kukin 2 vuotta: 2017-2018 ja 2020-2022), käytettyjen plasmaperäisten ja/tai rekombinantti-VWF-konsentraattien tehokkuuden arviointi VWD3:n hoitoon (on demand versus profylaksi) käyttäen objektiivisimpia tehokkuuden kriteereitä 2 prospektiivisen havaintojakson aikana (2 vuotta kumpikin: 2017-2018 ja 2020-2022), plasmaperäisten ja/tai rekombinanttien tehon ja turvallisuuden arviointi VWF keskittyy GIB:n hoitoon 2 prospektiivisen havainnointijakson aikana (2 vuotta kumpikin: 2017-2018 ja 2020-2022) verrattuna antiangiogeneettisten aineiden käyttöön normaalissa kliinisessä ympäristössä.

Näitä tarkoituksia varten vähintään 250 potilaan kohortti, joilla on diagnosoitu VWD3, otetaan mukaan homogeenisin ja standardoiduin kriteerein.

Hankkeen tavoitteiden saavuttamiseksi suunniteltu työ jaetaan kolmeen osaan:

  • ensimmäisessä osassa käsitellään standardoituja kriteereitä rekisteröinnille ja retrospektiivisten kliinisten ja laboratoriotietojen keräämiselle, jotka keskitetyt laboratoriot vahvistavat;
  • toinen osa sisältää retrospektiivisessä vaiheessa kerättyjen kliinisten ja laboratorioparametrien lisäkarakterisoinnin, mukaan lukien anti-VWF-estäjien esiintyvyys, kehittyneet laboratoriotestit VWD3:n tunnistamiseksi edelleen, VWF-geenin mutaatioanalyysit;
  • tutkimuksen kolmas osa on jaettu kahteen osaan: ensimmäiseen prospektiiviseen havaintoon ja toiseen prospektiiviseen havaintoon. Kolmas osa käsittelee ensimmäistä kertaa tulevaa kliinistä havaintoa suuressa VWD3-potilaiden kohortissa, jotka kansainvälisen asiantuntijapaneelin aiemmin luonnehtivat hyvin.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

265

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Leiden, Alankomaat, 2333
        • Leiden University Medical Center - Department of Hematology - Hemostasis and Thrombosis Center
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015
        • Erasmus Medical Center - Department of Hematology
      • A Coruña, Espanja, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña - Servicio de Hematología y Hemoterapia
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Universitari General Vall d'Hebron - Unidad de Hemofilia
      • Ahvaz, Iran, islamilainen tasavalta
        • Ahvaz Jundishpur University of Medical Sciences - Research Center for Thalassemia & Hemoglobinopathy - Division of Hematology & Oncology
      • Esfahan, Iran, islamilainen tasavalta
        • Seid-ol-Shohada Hospital - Hemophilia Center - Esfahan University of Medical Science
      • Mashhad, Iran, islamilainen tasavalta
        • Hemophilia- Thalassaemia Center of Mashhad (Sarvar Clinic) - Mashad University of Medical Science
      • Shiraz, Iran, islamilainen tasavalta
        • Nemazee Hospital Hemophilia Center - Shiraz University of Medical Science
      • Tehran, Iran, islamilainen tasavalta
        • Iranian Hemophilia Comprehensive Treatment Centre - Iranian Hemophilia Society
      • Tehran, Iran, islamilainen tasavalta
        • Mofid Comprehensive Care Centre for Children with Hemophilia - Shahid Beheshti University of Medical Science
      • Tehran, Iran, islamilainen tasavalta
        • Thrombosis Hemostasis Research Center - Vali-Asr Hospital - Emam Khmeini Complex Hospital - Tehran University of Medical Science
      • Bari, Italia, 70124
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Consorziale di Bari - Unità Operativa Semplice di Emostasi e Trombosi
      • Firenze, Italia, 50141
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Agenzia per l'Emofilia - Centro di Riferimento Coagulopatie Congenite
      • Milano, Italia, 20122
        • Centro Emofilia e Trombosi - Fondazione Angelo Bianchi Bonomi - IRCCS Ospedale Ca' Granda - Dip. di Medicina Interna - Università degli Studi di Milano
      • Roma, Italia, 00161
        • Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università "Sapienza" di Roma - Policlinico Umberto I
      • Vicenza, Italia, 36100
        • Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia - Centro Malattie Emorragiche e Trombotiche - Ospedale San Bortolo
      • Lille Cedex, Ranska, 59037
        • Institut d'Hématologie - Hôpital Cardiologique - University of Lille - Haematology Department
      • Nantes Cedex 1, Ranska, 44093
        • Centre Régional de Traitement de l'Hémophilie - Laboratoire d'Hématologie
      • Malmö, Ruotsi, 205 02
        • Lund University - Centre for Thrombosis and Haemostasis - Skane University Hospital
      • Bonn, Saksa, 53127
        • University Clinic Bonn - Institute of Experimental Haematology & Transfusion Medicine
      • Hamburg, Saksa, 20246
        • University Children's Hospital - Department of Pediatric Hematology and Oncology
      • Hannover, Saksa, 30625
        • Department of Haematology, Haemostasis, Oncology and Stem Cell Transplantation - Hannover Medical School - Haemophilia Care Centre
      • Helsinki, Suomi, FIN-00029 HUS
        • Helsinki University Central Hospital, Department Internal Medicine, Coagulation Disorders, at Haematology and Laboratory Services
      • Budapest, Unkari, 1097
        • St. Istvan & St. Laszlo Hospital of Budapest - Hematology and Stem Cell Transplantation
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust - Manchester Royal Infirmary - Manchester Royal Eye Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Suuri joukko potilaita, joilla on diagnosoitu tyypin 3 Von Willebrandin tauti (VWD3), ilmoitettiin Euroopassa ja Iranissa homogeenisten ja standardoitujen kriteerien mukaisesti.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kaiken ikäiset miehet ja naiset, mukaan lukien imeväiset, lapset, nuoret ja aikuiset
  • Tietoinen suostumus saatu (vanhempien tulee allekirjoittaa alle 18-vuotiaiden potilaiden kohdalla)
  • Aiempi VWD3-diagnoosi (VWF-antigeeni: ei havaita tai <5 U/dl)
  • Yksityiskohtaiset tiedot perinnöllisistä kuvioista, verenvuodon historiasta, aiemmasta altistumisesta verivalmisteille
  • Plasma- ja DNA-näytteiden saatavuus

Poissulkemiskriteerit:

• VWD3-potilaat, jotka eivät ehkä ole käytettävissä seurantaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Muut

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Tyypin 3 von Willebrandin tauti (VWD3)
Potilaat, joilla on diagnosoitu tyypin 3 von Willebrandin tauti
Korvaushoito plasmaperäisellä ja/tai rekombinantilla VWF:llä keskittyy tarpeen mukaan tai ennaltaehkäisevän hoitosuunnitelman mukaisesti.
Muut nimet:
  • Plasmaperäiset ja/tai yhdistelmä-Von Willebrand Factor (VWF) -konsentraatit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskitetty tekijä VIII (FVIII) prokoagulanttiaktiivisuus (FVIII:C) laboratoriotesti tyypin 3 von Willebrandin taudin (VWD3) diagnoosille
Aikaikkuna: 12 kuukautta (vahvistusvaihe)
Tekijä VIII:n (FVIII) prokoagulanttiaktiivisuuden (FVIII:C) mittaus verestä yksivaiheisella hyytymistestillä. Vain potilaat, joiden FVIII:C oli pienempi tai yhtä suuri kuin 5 IU/dl, otettiin huomioon analyysissä.
12 kuukautta (vahvistusvaihe)
Keskitetty von Willebrandin tekijäantigeenin (VWF:Ag) laboratoriotesti tyypin 3 von Willebrandin taudin (VWD3) diagnoosille
Aikaikkuna: 12 kuukautta (vahvistusvaihe)
Von Willebrand Factor (VWF) -proteiinin määrän mittaus veressä Von Willebrand Factor Antigen (VWF:Ag) -testillä. Vain potilaat, joiden VWF:Ag oli pienempi tai yhtä suuri kuin 5 IU/dl, otettiin huomioon analyysissä.
12 kuukautta (vahvistusvaihe)
Keskitetty tekijä VIII (FVIII) amidolyyttinen aktiivisuus (FVIII:Am) laboratoriotesti tyypin 3 von Willebrandin taudin (VWD3) diagnoosille
Aikaikkuna: 12 kuukautta (vahvistusvaihe)
Tekijän VIII (FVIII) amidolyyttisen aktiivisuuden (FVIII:Am) mittaus verestä kromogeenisellä testillä. Vain potilaat, joiden FVIII:Am oli pienempi tai yhtä suuri kuin 5 IU/dl, otettiin huomioon analyysissä.
12 kuukautta (vahvistusvaihe)
Keskitetty tekijä VIII (FVIII) antigeeni (FVIII:Ag) laboratoriotesti tyypin 3 von Willebrandin taudin (VWD3) diagnoosille
Aikaikkuna: 12 kuukautta (vahvistusvaihe)
Tekijä VIII:n (FVIII) proteiinin määrän mittaus veressä FVIII:Ag-testillä. Vain potilaat, joiden FVIII:Ag oli pienempi tai yhtä suuri kuin 5 IU/dl, otettiin huomioon analyysissä.
12 kuukautta (vahvistusvaihe)
Keskitetty Von Willebrand Factor (VWF) -multimeerianalyysi tyypin 3 von Willebrandin taudin (VWD3) diagnoosille
Aikaikkuna: 12 kuukautta (vahvistusvaihe)
Von Willebrand Factorin (VWF) multimeerianalyysi suoritettiin elektroforeesilla tutkimuspaikkojen keräämistä verinäytteistä. Jokaiseen multimeeriprofiiliryhmään (1 - homotsygootit / 2 - vain protomeerit / 3 - 2-4 vyöhykettä) kuuluvien potilaiden lukumäärä laskettiin. VWF-multimeerien laadullinen arviointi on osa VWD3:n diagnostiikkaprosessia.
12 kuukautta (vahvistusvaihe)
Keskitetyn molekyylityypin 3 von Willebrandin taudin (VWD3) diagnoosi DNA-analyysin avulla
Aikaikkuna: 12 kuukautta (vahvistusvaihe)
Von Willebrand -tekijän (VWF) geenivirheiden esiintymisen arviointi (vahvistus tai seulonta ensimmäistä kertaa).
12 kuukautta (vahvistusvaihe)
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 24 kuukautta (ensimmäinen mahdollinen vaihe) + 24 kuukautta (toinen mahdollinen vaihe)
Kirjaa kaikista haitallisista tapahtumista tutkimuksen prospektiivisen vaiheen aikana.
24 kuukautta (ensimmäinen mahdollinen vaihe) + 24 kuukautta (toinen mahdollinen vaihe)
Käytössä olevien Von Willebrand -tekijää / tekijä VIII (VWF/FVIII) sisältävien tiivisteiden tyyppi
Aikaikkuna: 24 kuukautta (ensimmäinen mahdollinen vaihe) + 24 kuukautta (toinen mahdollinen vaihe)
Kirjaa kaikista käytetyistä ja tällä hetkellä käytössä olevista Von Willebrand -tekijää/tekijä VIII:a (VWF/FVIII) sisältävistä konsentraateista, mukaan lukien nykyinen hoitoaikataulu.
24 kuukautta (ensimmäinen mahdollinen vaihe) + 24 kuukautta (toinen mahdollinen vaihe)
Keskitetyn von Willebrandin tekijän (VWF) propeptidilaboratoriotesti tyypin 3 von Willebrandin taudin (VWD3) diagnosoimiseksi
Aikaikkuna: 12 kuukautta (vahvistusvaihe)
Von Willebrand Factor (VWF) -propeptiditasojen mittaus veressä VWF-propeptiditestillä. Tämä testi on suoritettu uusimpien menetelmien mukaan ja tulokset ovat tärkeitä VWD-potilaiden molekyylinäkökohtien karakterisoinnissa.
12 kuukautta (vahvistusvaihe)
Ennätys verenvuotojaksoista
Aikaikkuna: 24 kuukautta (ensimmäinen mahdollinen vaihe) + 24 kuukautta (toinen mahdollinen vaihe)
Kaikki verenvuodot tapahtuivat tutkimuksen tulevan vaiheen aikana.
24 kuukautta (ensimmäinen mahdollinen vaihe) + 24 kuukautta (toinen mahdollinen vaihe)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaat, jotka kokevat allergisia reaktioita Von Willebrand -tekijää (VWF) sisältävien konsentraattien käytön aikana
Aikaikkuna: 24 kuukautta (retrospektiivinen vaihe)
Kirjaa kaikki allergiset ja anafylaktiset reaktiot, jotka ovat aiemmin ilmenneet minkä tahansa Von Willebrand Factor (VWF) -konsentraatin käytöstä ja alkamispäivästä.
24 kuukautta (retrospektiivinen vaihe)
Verivalmisteita aiemmin käyttäneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 24 kuukautta (retrospektiivinen vaihe)
Kirjaa kaikista retrospektiivisen vaiheen aikana käytetyistä tuotteista (kerätty verivalmistetyyppi/Von Willebrand Factor (VWF) -tiiviste, ensimmäisen altistuksen vuosi, käytetyt yksiköt).
24 kuukautta (retrospektiivinen vaihe)
Potilaiden määrä, joilla on saatavilla paikallisia laboratoriotestejä anti-Von Willebrand -tekijän (Anti-VWF) vasta-aineille
Aikaikkuna: 24 kuukautta (retrospektiivinen vaihe)
Anti-Von Willebrand -tekijän (anti-VWF) vasta-aineiden tiitterin arviointi Bethesda-testin avulla.
24 kuukautta (retrospektiivinen vaihe)
Paikalliset laboratoriotestit tyypin 3 von Willebrandin taudin (VWD3) diagnoosille (yhdistelmä)
Aikaikkuna: 24 kuukautta (retrospektiivinen vaihe)

Niiden potilaiden lukumäärä, joille on tehty seuraavat testit:

Hemoglobiini (mmol/L), hemagglutinaatiotiitteri (HT) (%), keskimääräinen verisolutilavuus (MVC) (fl), leukosyytit (E9/L), neutrofiilit (%), basofiilit (%), eosinofiilit (%), lymfosyytit ( %), verihiutalemäärä (E9/L), keskimääräinen verihiutaleiden tilavuus (MPV) (fl), protrombiiniaika (s), osittainen tromboplastiiniaika (PTT) (s), osittainen tromboplastiiniaikasekoitus 50:50 (PTT-sekoitus 50:50). ) (s), ferritiini (ug/l), verenvuotoaika (min:s), sulkeutumisaika (s), kollageeni/ADP (s), kollageeni/epinefriini (s); Tekijä VIII:n prokoagulanttiaktiivisuus (FVIII:C) (IU/ml), von Willebrandin tekijän ristosetiinikofaktori (VWF:RCo) (IU/ml), Won Willebrand -tekijän antigeeni (VWF:Ag) (IU/ml).

24 kuukautta (retrospektiivinen vaihe)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Augusto B. Federici, MD, Hematology and Transfusion Medicine, L. Sacco University Hospital, University of Milan, Via G. B. Grassi, 74 20157 Milan, Italy

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 5. marraskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 28. maaliskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 17. huhtikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 27. toukokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 2. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tyypin 3 von Willebrandin tauti

Kliiniset tutkimukset Von Willebrandin tekijä

Tilaa