- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02460458
Tyypin 3 Von Willebrand International Registries Inhibitor Prospective Study (3WINTERS-IPS)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Von Willebrandin tauti (VWD) on yleisin perinnöllinen verenvuotohäiriö, jolle on tunnusomaista Von Willebrand -tekijän (VWF) määrällinen ja/tai laadullinen puute, jolla on tärkeä rooli hemostaasin varhaisissa vaiheissa. Tyypin 3 Von Willebrandin tauti (VWD3) johtuu käytännöllisesti katsoen täydellisestä VWF:n puutteesta, ja tästä syystä sitä on myös kuvattu "vakavaksi VWD:ksi". Toistuvat gastrointestinaaliset verenvuodot (GIB) on yksi haastavimmista komplikaatioista, joita kohdataan VWD-potilaiden hoidossa. Yleisin syy on angiodysplasia (ANGDYS), mutta usein syytä ei tunnisteta, koska diagnoosin tekeminen on vaikeaa. Viime vuosina useiden laboratorioiden tutkimukset ovat tunnistaneet VWF:n useita tehtäviä verisuonten toiminnan säätelyssä. Maailmanlaajuisesti nämä havainnot tarjoavat ensimmäisen mahdollisen selityksen ANGDYS:n esiintymiselle potilailla, joilla on VWD. Näille maha-suolikanavan (GI) vaskulaarisille epämuodostumille on ominaista hauraat, vuotavat limakalvosuonet. Yhdessä hemostaattisen toimintahäiriön kanssa nämä voivat johtaa vakavaan vaikeaan verenvuotoon, mukaan lukien GIB. VWD3 periytyy resessiivisenä ominaisuutena ja heterotsygoottisilla sukulaisilla on lieviä tai ei ollenkaan verenvuotooireita. Vaikka VWD3:n esiintyvyys on hyvin alhainen, korkein esiintyvyys on Iranissa ja alhaisin Etelä-Euroopassa. VWD3:n todellinen esiintyvyys on kuitenkin edelleen tuntematon useimmissa maissa retrospektiivisten tai prospektiivisten tutkimusten puutteen vuoksi. Vaikka VWD3 on harvinainen, se on erittäin kiinnostava sen vaikean kliinisen esityksen, plasmaperäisten ja/tai yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettujen VWF-konsentraattien korvaushoidon tarpeen ja anti-VWF-estäjien esiintymisen riskin vuoksi VWF-konsentraattien infuusion jälkeen. tekijöitä ei ole määritetty systemaattisesti.
Tutkimuksen tärkeimmät tavoitteet ovat: luoda kansainvälinen verkosto eurooppalaisten ja iranilaisten keskusten välille (suhde 1:1), vähintään 250 VWD3-potilaan mahdollinen rekisteröinti yhteisen online-tietokannan avulla, yksityiskohtaisen tiedon kerääminen aiemmista verenvuodoista ja altistumisesta. plasmaperäisiin ja/tai rekombinanttisiin VWF-konsentraatteihin, yhteisellä kyselylomakkeella lasketun VWD3-verenvuotopisteiden käyttö, plasma- ja DNA-näytteiden kerääminen kaikilta tunnistetuilta VWD3-potilailta, jotka on otettu keskitettyihin analyyseihin, paikallisen VWD3-diagnoosin vahvistaminen käyttämällä keskitettyjä testejä, VWF-geenivirheiden, VWF-fenotyypin ja anti-VWF-estäjien riskin arviointi yleisillä menetelmillä, mahdollisten korrelaatioiden arviointi fenotyyppitulosten (mukaan lukien angiogeneesin markkerit) ja GIB:n esiintymisen välillä, GIB:n vakavuuden objektiivinen arviointi VWD3:ssa potilaat, verenvuodon esiintymistiheyden ja -kohtien arviointi VWD3-potilailla, joita seurattiin 2 prospektiivisen havainnointijakson ajan (kukin 2 vuotta: 2017-2018 ja 2020-2022), käytettyjen plasmaperäisten ja/tai rekombinantti-VWF-konsentraattien tehokkuuden arviointi VWD3:n hoitoon (on demand versus profylaksi) käyttäen objektiivisimpia tehokkuuden kriteereitä 2 prospektiivisen havaintojakson aikana (2 vuotta kumpikin: 2017-2018 ja 2020-2022), plasmaperäisten ja/tai rekombinanttien tehon ja turvallisuuden arviointi VWF keskittyy GIB:n hoitoon 2 prospektiivisen havainnointijakson aikana (2 vuotta kumpikin: 2017-2018 ja 2020-2022) verrattuna antiangiogeneettisten aineiden käyttöön normaalissa kliinisessä ympäristössä.
Näitä tarkoituksia varten vähintään 250 potilaan kohortti, joilla on diagnosoitu VWD3, otetaan mukaan homogeenisin ja standardoiduin kriteerein.
Hankkeen tavoitteiden saavuttamiseksi suunniteltu työ jaetaan kolmeen osaan:
- ensimmäisessä osassa käsitellään standardoituja kriteereitä rekisteröinnille ja retrospektiivisten kliinisten ja laboratoriotietojen keräämiselle, jotka keskitetyt laboratoriot vahvistavat;
- toinen osa sisältää retrospektiivisessä vaiheessa kerättyjen kliinisten ja laboratorioparametrien lisäkarakterisoinnin, mukaan lukien anti-VWF-estäjien esiintyvyys, kehittyneet laboratoriotestit VWD3:n tunnistamiseksi edelleen, VWF-geenin mutaatioanalyysit;
- tutkimuksen kolmas osa on jaettu kahteen osaan: ensimmäiseen prospektiiviseen havaintoon ja toiseen prospektiiviseen havaintoon. Kolmas osa käsittelee ensimmäistä kertaa tulevaa kliinistä havaintoa suuressa VWD3-potilaiden kohortissa, jotka kansainvälisen asiantuntijapaneelin aiemmin luonnehtivat hyvin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat, 2333
- Leiden University Medical Center - Department of Hematology - Hemostasis and Thrombosis Center
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015
- Erasmus Medical Center - Department of Hematology
-
-
-
-
-
A Coruña, Espanja, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña - Servicio de Hematología y Hemoterapia
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitari General Vall d'Hebron - Unidad de Hemofilia
-
-
-
-
-
Ahvaz, Iran, islamilainen tasavalta
- Ahvaz Jundishpur University of Medical Sciences - Research Center for Thalassemia & Hemoglobinopathy - Division of Hematology & Oncology
-
Esfahan, Iran, islamilainen tasavalta
- Seid-ol-Shohada Hospital - Hemophilia Center - Esfahan University of Medical Science
-
Mashhad, Iran, islamilainen tasavalta
- Hemophilia- Thalassaemia Center of Mashhad (Sarvar Clinic) - Mashad University of Medical Science
-
Shiraz, Iran, islamilainen tasavalta
- Nemazee Hospital Hemophilia Center - Shiraz University of Medical Science
-
Tehran, Iran, islamilainen tasavalta
- Iranian Hemophilia Comprehensive Treatment Centre - Iranian Hemophilia Society
-
Tehran, Iran, islamilainen tasavalta
- Mofid Comprehensive Care Centre for Children with Hemophilia - Shahid Beheshti University of Medical Science
-
Tehran, Iran, islamilainen tasavalta
- Thrombosis Hemostasis Research Center - Vali-Asr Hospital - Emam Khmeini Complex Hospital - Tehran University of Medical Science
-
-
-
-
-
Bari, Italia, 70124
- Azienda Ospedaliera Policlinico Consorziale di Bari - Unità Operativa Semplice di Emostasi e Trombosi
-
Firenze, Italia, 50141
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Agenzia per l'Emofilia - Centro di Riferimento Coagulopatie Congenite
-
Milano, Italia, 20122
- Centro Emofilia e Trombosi - Fondazione Angelo Bianchi Bonomi - IRCCS Ospedale Ca' Granda - Dip. di Medicina Interna - Università degli Studi di Milano
-
Roma, Italia, 00161
- Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università "Sapienza" di Roma - Policlinico Umberto I
-
Vicenza, Italia, 36100
- Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia - Centro Malattie Emorragiche e Trombotiche - Ospedale San Bortolo
-
-
-
-
-
Lille Cedex, Ranska, 59037
- Institut d'Hématologie - Hôpital Cardiologique - University of Lille - Haematology Department
-
Nantes Cedex 1, Ranska, 44093
- Centre Régional de Traitement de l'Hémophilie - Laboratoire d'Hématologie
-
-
-
-
-
Malmö, Ruotsi, 205 02
- Lund University - Centre for Thrombosis and Haemostasis - Skane University Hospital
-
-
-
-
-
Bonn, Saksa, 53127
- University Clinic Bonn - Institute of Experimental Haematology & Transfusion Medicine
-
Hamburg, Saksa, 20246
- University Children's Hospital - Department of Pediatric Hematology and Oncology
-
Hannover, Saksa, 30625
- Department of Haematology, Haemostasis, Oncology and Stem Cell Transplantation - Hannover Medical School - Haemophilia Care Centre
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi, FIN-00029 HUS
- Helsinki University Central Hospital, Department Internal Medicine, Coagulation Disorders, at Haematology and Laboratory Services
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1097
- St. Istvan & St. Laszlo Hospital of Budapest - Hematology and Stem Cell Transplantation
-
-
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
- Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust - Manchester Royal Infirmary - Manchester Royal Eye Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaiken ikäiset miehet ja naiset, mukaan lukien imeväiset, lapset, nuoret ja aikuiset
- Tietoinen suostumus saatu (vanhempien tulee allekirjoittaa alle 18-vuotiaiden potilaiden kohdalla)
- Aiempi VWD3-diagnoosi (VWF-antigeeni: ei havaita tai <5 U/dl)
- Yksityiskohtaiset tiedot perinnöllisistä kuvioista, verenvuodon historiasta, aiemmasta altistumisesta verivalmisteille
- Plasma- ja DNA-näytteiden saatavuus
Poissulkemiskriteerit:
• VWD3-potilaat, jotka eivät ehkä ole käytettävissä seurantaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Muut
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Tyypin 3 von Willebrandin tauti (VWD3)
Potilaat, joilla on diagnosoitu tyypin 3 von Willebrandin tauti
|
Korvaushoito plasmaperäisellä ja/tai rekombinantilla VWF:llä keskittyy tarpeen mukaan tai ennaltaehkäisevän hoitosuunnitelman mukaisesti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskitetty tekijä VIII (FVIII) prokoagulanttiaktiivisuus (FVIII:C) laboratoriotesti tyypin 3 von Willebrandin taudin (VWD3) diagnoosille
Aikaikkuna: 12 kuukautta (vahvistusvaihe)
|
Tekijä VIII:n (FVIII) prokoagulanttiaktiivisuuden (FVIII:C) mittaus verestä yksivaiheisella hyytymistestillä.
Vain potilaat, joiden FVIII:C oli pienempi tai yhtä suuri kuin 5 IU/dl, otettiin huomioon analyysissä.
|
12 kuukautta (vahvistusvaihe)
|
|
Keskitetty von Willebrandin tekijäantigeenin (VWF:Ag) laboratoriotesti tyypin 3 von Willebrandin taudin (VWD3) diagnoosille
Aikaikkuna: 12 kuukautta (vahvistusvaihe)
|
Von Willebrand Factor (VWF) -proteiinin määrän mittaus veressä Von Willebrand Factor Antigen (VWF:Ag) -testillä.
Vain potilaat, joiden VWF:Ag oli pienempi tai yhtä suuri kuin 5 IU/dl, otettiin huomioon analyysissä.
|
12 kuukautta (vahvistusvaihe)
|
|
Keskitetty tekijä VIII (FVIII) amidolyyttinen aktiivisuus (FVIII:Am) laboratoriotesti tyypin 3 von Willebrandin taudin (VWD3) diagnoosille
Aikaikkuna: 12 kuukautta (vahvistusvaihe)
|
Tekijän VIII (FVIII) amidolyyttisen aktiivisuuden (FVIII:Am) mittaus verestä kromogeenisellä testillä.
Vain potilaat, joiden FVIII:Am oli pienempi tai yhtä suuri kuin 5 IU/dl, otettiin huomioon analyysissä.
|
12 kuukautta (vahvistusvaihe)
|
|
Keskitetty tekijä VIII (FVIII) antigeeni (FVIII:Ag) laboratoriotesti tyypin 3 von Willebrandin taudin (VWD3) diagnoosille
Aikaikkuna: 12 kuukautta (vahvistusvaihe)
|
Tekijä VIII:n (FVIII) proteiinin määrän mittaus veressä FVIII:Ag-testillä.
Vain potilaat, joiden FVIII:Ag oli pienempi tai yhtä suuri kuin 5 IU/dl, otettiin huomioon analyysissä.
|
12 kuukautta (vahvistusvaihe)
|
|
Keskitetty Von Willebrand Factor (VWF) -multimeerianalyysi tyypin 3 von Willebrandin taudin (VWD3) diagnoosille
Aikaikkuna: 12 kuukautta (vahvistusvaihe)
|
Von Willebrand Factorin (VWF) multimeerianalyysi suoritettiin elektroforeesilla tutkimuspaikkojen keräämistä verinäytteistä.
Jokaiseen multimeeriprofiiliryhmään (1 - homotsygootit / 2 - vain protomeerit / 3 - 2-4 vyöhykettä) kuuluvien potilaiden lukumäärä laskettiin.
VWF-multimeerien laadullinen arviointi on osa VWD3:n diagnostiikkaprosessia.
|
12 kuukautta (vahvistusvaihe)
|
|
Keskitetyn molekyylityypin 3 von Willebrandin taudin (VWD3) diagnoosi DNA-analyysin avulla
Aikaikkuna: 12 kuukautta (vahvistusvaihe)
|
Von Willebrand -tekijän (VWF) geenivirheiden esiintymisen arviointi (vahvistus tai seulonta ensimmäistä kertaa).
|
12 kuukautta (vahvistusvaihe)
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 24 kuukautta (ensimmäinen mahdollinen vaihe) + 24 kuukautta (toinen mahdollinen vaihe)
|
Kirjaa kaikista haitallisista tapahtumista tutkimuksen prospektiivisen vaiheen aikana.
|
24 kuukautta (ensimmäinen mahdollinen vaihe) + 24 kuukautta (toinen mahdollinen vaihe)
|
|
Käytössä olevien Von Willebrand -tekijää / tekijä VIII (VWF/FVIII) sisältävien tiivisteiden tyyppi
Aikaikkuna: 24 kuukautta (ensimmäinen mahdollinen vaihe) + 24 kuukautta (toinen mahdollinen vaihe)
|
Kirjaa kaikista käytetyistä ja tällä hetkellä käytössä olevista Von Willebrand -tekijää/tekijä VIII:a (VWF/FVIII) sisältävistä konsentraateista, mukaan lukien nykyinen hoitoaikataulu.
|
24 kuukautta (ensimmäinen mahdollinen vaihe) + 24 kuukautta (toinen mahdollinen vaihe)
|
|
Keskitetyn von Willebrandin tekijän (VWF) propeptidilaboratoriotesti tyypin 3 von Willebrandin taudin (VWD3) diagnosoimiseksi
Aikaikkuna: 12 kuukautta (vahvistusvaihe)
|
Von Willebrand Factor (VWF) -propeptiditasojen mittaus veressä VWF-propeptiditestillä.
Tämä testi on suoritettu uusimpien menetelmien mukaan ja tulokset ovat tärkeitä VWD-potilaiden molekyylinäkökohtien karakterisoinnissa.
|
12 kuukautta (vahvistusvaihe)
|
|
Ennätys verenvuotojaksoista
Aikaikkuna: 24 kuukautta (ensimmäinen mahdollinen vaihe) + 24 kuukautta (toinen mahdollinen vaihe)
|
Kaikki verenvuodot tapahtuivat tutkimuksen tulevan vaiheen aikana.
|
24 kuukautta (ensimmäinen mahdollinen vaihe) + 24 kuukautta (toinen mahdollinen vaihe)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaat, jotka kokevat allergisia reaktioita Von Willebrand -tekijää (VWF) sisältävien konsentraattien käytön aikana
Aikaikkuna: 24 kuukautta (retrospektiivinen vaihe)
|
Kirjaa kaikki allergiset ja anafylaktiset reaktiot, jotka ovat aiemmin ilmenneet minkä tahansa Von Willebrand Factor (VWF) -konsentraatin käytöstä ja alkamispäivästä.
|
24 kuukautta (retrospektiivinen vaihe)
|
|
Verivalmisteita aiemmin käyttäneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 24 kuukautta (retrospektiivinen vaihe)
|
Kirjaa kaikista retrospektiivisen vaiheen aikana käytetyistä tuotteista (kerätty verivalmistetyyppi/Von Willebrand Factor (VWF) -tiiviste, ensimmäisen altistuksen vuosi, käytetyt yksiköt).
|
24 kuukautta (retrospektiivinen vaihe)
|
|
Potilaiden määrä, joilla on saatavilla paikallisia laboratoriotestejä anti-Von Willebrand -tekijän (Anti-VWF) vasta-aineille
Aikaikkuna: 24 kuukautta (retrospektiivinen vaihe)
|
Anti-Von Willebrand -tekijän (anti-VWF) vasta-aineiden tiitterin arviointi Bethesda-testin avulla.
|
24 kuukautta (retrospektiivinen vaihe)
|
|
Paikalliset laboratoriotestit tyypin 3 von Willebrandin taudin (VWD3) diagnoosille (yhdistelmä)
Aikaikkuna: 24 kuukautta (retrospektiivinen vaihe)
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joille on tehty seuraavat testit: Hemoglobiini (mmol/L), hemagglutinaatiotiitteri (HT) (%), keskimääräinen verisolutilavuus (MVC) (fl), leukosyytit (E9/L), neutrofiilit (%), basofiilit (%), eosinofiilit (%), lymfosyytit ( %), verihiutalemäärä (E9/L), keskimääräinen verihiutaleiden tilavuus (MPV) (fl), protrombiiniaika (s), osittainen tromboplastiiniaika (PTT) (s), osittainen tromboplastiiniaikasekoitus 50:50 (PTT-sekoitus 50:50). ) (s), ferritiini (ug/l), verenvuotoaika (min:s), sulkeutumisaika (s), kollageeni/ADP (s), kollageeni/epinefriini (s); Tekijä VIII:n prokoagulanttiaktiivisuus (FVIII:C) (IU/ml), von Willebrandin tekijän ristosetiinikofaktori (VWF:RCo) (IU/ml), Won Willebrand -tekijän antigeeni (VWF:Ag) (IU/ml). |
24 kuukautta (retrospektiivinen vaihe)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Augusto B. Federici, MD, Hematology and Transfusion Medicine, L. Sacco University Hospital, University of Milan, Via G. B. Grassi, 74 20157 Milan, Italy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Veyradier A, Balian A, Wolf M, Giraud V, Montembault S, Obert B, Dagher I, Chaput JC, Meyer D, Naveau S. Abnormal von Willebrand factor in bleeding angiodysplasias of the digestive tract. Gastroenterology. 2001 Feb;120(2):346-53. doi: 10.1053/gast.2001.21204.
- Blatchford O, Murray WR, Blatchford M. A risk score to predict need for treatment for upper-gastrointestinal haemorrhage. Lancet. 2000 Oct 14;356(9238):1318-21. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02816-6.
- Eikenboom JC. Congenital von Willebrand disease type 3: clinical manifestations, pathophysiology and molecular biology. Best Pract Res Clin Haematol. 2001 Jun;14(2):365-79. doi: 10.1053/beha.2001.0139.
- Sadler JE, Budde U, Eikenboom JC, Favaloro EJ, Hill FG, Holmberg L, Ingerslev J, Lee CA, Lillicrap D, Mannucci PM, Mazurier C, Meyer D, Nichols WL, Nishino M, Peake IR, Rodeghiero F, Schneppenheim R, Ruggeri ZM, Srivastava A, Montgomery RR, Federici AB; Working Party on von Willebrand Disease Classification. Update on the pathophysiology and classification of von Willebrand disease: a report of the Subcommittee on von Willebrand Factor. J Thromb Haemost. 2006 Oct;4(10):2103-14. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.02146.x. Epub 2006 Aug 2.
- Nilsson IM. Commentary to Erik von Willebrand's original paper from 1926 'Hereditar pseudohemofili'. Haemophilia. 1999 May;5(3):220-1. doi: 10.1046/j.1365-2516.1999.0320a.x. No abstract available.
- NILSSON IM, BLOMBACK M, BLOMBACK B. v. Willebrand's disease in Sweden; its pathogenesis and treatment. Acta Med Scand. 1959 Jun 30;164:263-78. No abstract available.
- Mannucci PM, Bloom AL, Larrieu MJ, Nilsson IM, West RR. Atherosclerosis and von Willebrand factor. I. Prevalence of severe von Willebrand's disease in western Europe and Israel. Br J Haematol. 1984 May;57(1):163-9. doi: 10.1111/j.1365-2141.1984.tb02876.x.
- Weiss HJ, Ball AP, Mannucci PM. Incidence of severe von Willebrand's disease. N Engl J Med. 1982 Jul 8;307(2):127. doi: 10.1056/NEJM198207083070222. No abstract available.
- Berliner SA, Seligsohn U, Zivelin A, Zwang E, Sofferman G. A relatively high frequency of severe (type III) von Willebrand's disease in Israel. Br J Haematol. 1986 Mar;62(3):535-43. doi: 10.1111/j.1365-2141.1986.tb02966.x.
- Iorio A, Oliovecchio E, Morfini M, Mannucci PM; Association of Italian Hemophilia Centres Directors. Italian Registry of Haemophilia and Allied Disorders. Objectives, methodology and data analysis. Haemophilia. 2008 May;14(3):444-53. doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01679.x. Epub 2008 Mar 18. Erratum In: Haemophilia. 2009 Mar;15(2):637.
- Federici AB, Mannucci PM. Management of inherited von Willebrand disease in 2007. Ann Med. 2007;39(5):346-58. doi: 10.1080/07853890701513738.
- Silwer J. von Willebrand's disease in Sweden. Acta Paediatr Scand Suppl. 1973;238:1-159. No abstract available.
- Lak M, Peyvandi F, Mannucci PM. Clinical manifestations and complications of childbirth and replacement therapy in 385 Iranian patients with type 3 von Willebrand disease. Br J Haematol. 2000 Dec;111(4):1236-9. doi: 10.1046/j.1365-2141.2000.02507.x.
- Federici AB, Castaman G, Mannucci PM; Italian Association of Hemophilia Centers (AICE). Guidelines for the diagnosis and management of von Willebrand disease in Italy. Haemophilia. 2002 Sep;8(5):607-21. doi: 10.1046/j.1365-2516.2002.00672.x.
- Rodeghiero F, Castaman G, Tosetto A, Batlle J, Baudo F, Cappelletti A, Casana P, De Bosch N, Eikenboom JC, Federici AB, Lethagen S, Linari S, Srivastava A. The discriminant power of bleeding history for the diagnosis of type 1 von Willebrand disease: an international, multicenter study. J Thromb Haemost. 2005 Dec;3(12):2619-26. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01663.x. Erratum In: J Thromb Haemost. 2006 Apr;4(4):925.
- Tosetto A, Rodeghiero F, Castaman G, Goodeve A, Federici AB, Batlle J, Meyer D, Fressinaud E, Mazurier C, Goudemand J, Eikenboom J, Schneppenheim R, Budde U, Ingerslev J, Vorlova Z, Habart D, Holmberg L, Lethagen S, Pasi J, Hill F, Peake I. A quantitative analysis of bleeding symptoms in type 1 von Willebrand disease: results from a multicenter European study (MCMDM-1 VWD). J Thromb Haemost. 2006 Apr;4(4):766-73. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01847.x.
- Cattaneo M, Federici AB, Lecchi A, Agati B, Lombardi R, Stabile F, Bucciarelli P. Evaluation of the PFA-100 system in the diagnosis and therapeutic monitoring of patients with von Willebrand disease. Thromb Haemost. 1999 Jul;82(1):35-9.
- Mannucci PM, Lattuada A, Castaman G, Lombardi R, Colibretti ML, Ciavarella N, Rodeghiero F. Heterogeneous phenotypes of platelet and plasma von Willebrand factor in obligatory heterozygotes for severe von Willebrand disease. Blood. 1989 Nov 15;74(7):2433-6.
- Mannucci PM, Federici AB. Antibodies to von Willebrand factor in von Willebrand disease. Adv Exp Med Biol. 1995;386:87-92. doi: 10.1007/978-1-4613-0331-2_7. No abstract available.
- Federici AB. Clinical and molecular markers of inherited von Willebrand disease type 3: are deletions of the VWF gene associated with alloantibodies to VWF? J Thromb Haemost. 2008 Oct;6(10):1726-8. doi: 10.1111/j.1538-7836.2008.03146.x. No abstract available.
- Veltkamp JJ, van Tilburg NH. Detection of heterozygotes for recessive von Willebrand's disease by the assay of antihemophilic-factor-like antigen. N Engl J Med. 1973 Oct 25;289(17):882-5. doi: 10.1056/NEJM197310252891703. No abstract available.
- Shelton-Inloes BB, Chehab FF, Mannucci PM, Federici AB, Sadler JE. Gene deletions correlate with the development of alloantibodies in von Willebrand disease. J Clin Invest. 1987 May;79(5):1459-65. doi: 10.1172/JCI112974.
- Ngo KY, Glotz VT, Koziol JA, Lynch DC, Gitschier J, Ranieri P, Ciavarella N, Ruggeri ZM, Zimmerman TS. Homozygous and heterozygous deletions of the von Willebrand factor gene in patients and carriers of severe von Willebrand disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988 Apr;85(8):2753-7. doi: 10.1073/pnas.85.8.2753.
- Schneppenheim R, Krey S, Bergmann F, Bock D, Budde U, Lange M, Linde R, Mittler U, Meili E, Mertes G, et al. Genetic heterogeneity of severe von Willebrand disease type III in the German population. Hum Genet. 1994 Dec;94(6):640-52. doi: 10.1007/BF00206958.
- Eikenboom JC, Castaman G, Vos HL, Bertina RM, Rodeghiero F. Characterization of the genetic defects in recessive type 1 and type 3 von Willebrand disease patients of Italian origin. Thromb Haemost. 1998 Apr;79(4):709-17.
- Schneppenheim R, Castaman G, Federici AB, Kreuz W, Marschalek R, Oldenburg J, Oyen F, Budde U. A common 253-kb deletion involving VWF and TMEM16B in German and Italian patients with severe von Willebrand disease type 3. J Thromb Haemost. 2007 Apr;5(4):722-8. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02460.x. Epub 2007 Feb 26.
- Peake IR, Liddell MB, Moodie P, Standen G, Mancuso DJ, Tuley EA, Westfield LA, Sorace JM, Sadler JE, Verweij CL, et al. Severe type III von Willebrand's disease caused by deletion of exon 42 of the von Willebrand factor gene: family studies that identify carriers of the condition and a compound heterozygous individual. Blood. 1990 Feb 1;75(3):654-61.
- Mancuso DJ, Tuley EA, Castillo R, de Bosch N, Mannucci PM, Sadler JE. Characterization of partial gene deletions in type III von Willebrand disease with alloantibody inhibitors. Thromb Haemost. 1994 Aug;72(2):180-5.
- Baronciani L, Cozzi G, Canciani MT, Peyvandi F, Srivastava A, Federici AB, Mannucci PM. Molecular characterization of a multiethnic group of 21 patients with type 3 von Willebrand disease. Thromb Haemost. 2000 Oct;84(4):536-40.
- Mohl A, Marschalek R, Masszi T, Nagy E, Obser T, Oyen F, Sallai K, Bodo I, Schneppenheim R. An Alu-mediated novel large deletion is the most frequent cause of type 3 von Willebrand disease in Hungary. J Thromb Haemost. 2008 Oct;6(10):1729-35. doi: 10.1111/j.1538-7836.2008.03107.x. Epub 2008 Jul 28.
- Xie F, Wang X, Cooper DN, Chuzhanova N, Fang Y, Cai X, Wang Z, Wang H. A novel Alu-mediated 61-kb deletion of the von Willebrand factor (VWF) gene whose breakpoints co-locate with putative matrix attachment regions. Blood Cells Mol Dis. 2006 May-Jun;36(3):385-91. doi: 10.1016/j.bcmd.2006.03.003. Epub 2006 May 11.
- Cooper DN, Krawczak M. The mutational spectrum of single base-pair substitutions causing human genetic disease: patterns and predictions. Hum Genet. 1990 Jun;85(1):55-74. doi: 10.1007/BF00276326.
- Zhang ZP, Lindstedt M, Falk G, Blomback M, Egberg N, Anvret M. Nonsense mutations of the von Willebrand factor gene in patients with von Willebrand disease type III and type I. Am J Hum Genet. 1992 Oct;51(4):850-8.
- Eikenboom JC, Ploos van Amstel HK, Reitsma PH, Briet E. Mutations in severe, type III von Willebrand's disease in the Dutch population: candidate missense and nonsense mutations associated with reduced levels of von Willebrand factor messenger RNA. Thromb Haemost. 1992 Oct 5;68(4):448-54.
- Bahnak BR, Lavergne JM, Rothschild C, Meyer D. A stop codon in a patient with severe type III von Willebrand disease. Blood. 1991 Aug 15;78(4):1148-9. No abstract available.
- Zhang ZP, Falk G, Blomback M, Egberg N, Anvret M. Identification of a new nonsense mutation in the von Willebrand factor gene in patients with von Willebrand disease type III. Hum Mol Genet. 1992 Apr;1(1):61-2. doi: 10.1093/hmg/1.1.61. No abstract available.
- Zhang ZP, Blomback M, Egberg N, Falk G, Anvret M. Characterization of the von Willebrand factor gene (VWF) in von Willebrand disease type III patients from 24 families of Swedish and Finnish origin. Genomics. 1994 May 1;21(1):188-93. doi: 10.1006/geno.1994.1241.
- Hagiwara T, Inaba H, Yoshida S, Nagaizumi K, Arai M, Hanabusa H, Fukutake K. A novel mutation Gly 1672-->Arg in type 2A and a homozygous mutation in type 2B von Willebrand disease. Thromb Haemost. 1996 Aug;76(2):253-7.
- Gupta PK, Saxena R, Adamtziki E, Budde U, Oyen F, Obser T, Schneppenheim R. Genetic defects in von Willebrand disease type 3 in Indian and Greek patients. Blood Cells Mol Dis. 2008 Sep-Oct;41(2):219-22. doi: 10.1016/j.bcmd.2008.03.004. Epub 2008 May 16.
- Casana P, Martinez F, Haya S, Lorenzo JI, Espinos C, Aznar JA. Q1311X: a novel nonsense mutation of putative ancient origin in the von Willebrand factor gene. Br J Haematol. 2000 Nov;111(2):552-5. doi: 10.1046/j.1365-2141.2000.02410.x.
- Surdhar GK, Enayat MS, Lawson S, Williams MD, Hill FG. Homozygous gene conversion in von Willebrand factor gene as a cause of type 3 von Willebrand disease and predisposition to inhibitor development. Blood. 2001 Jul 1;98(1):248-50. doi: 10.1182/blood.v98.1.248. No abstract available.
- Baronciani L, Cozzi G, Canciani MT, Peyvandi F, Srivastava A, Federici AB, Mannucci PM. Molecular defects in type 3 von Willebrand disease: updated results from 40 multiethnic patients. Blood Cells Mol Dis. 2003 May-Jun;30(3):264-70. doi: 10.1016/s1079-9796(03)00033-0.
- Gupta PK, Adamtziki E, Budde U, Jaiprakash M, Kumar H, Harbeck-Seu A, Kannan M, Oyen F, Obser T, Wedekind I, Saxena R, Schneppenheim R. Gene conversions are a common cause of von Willebrand disease. Br J Haematol. 2005 Sep;130(5):752-8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05660.x.
- Eikenboom JC, Vink T, Briet E, Sixma JJ, Reitsma PH. Multiple substitutions in the von Willebrand factor gene that mimic the pseudogene sequence. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Mar 15;91(6):2221-4. doi: 10.1073/pnas.91.6.2221.
- Zhang ZP, Falk G, Blomback M, Egberg N, Anvret M. A single cytosine deletion in exon 18 of the von Willebrand factor gene is the most common mutation in Swedish vWD type III patients. Hum Mol Genet. 1992 Dec;1(9):767-8. doi: 10.1093/hmg/1.9.767. No abstract available.
- Xie F, Wang X, Cooper DN, Lan F, Fang Y, Cai X, Wang Z, Wang H. Compound heterozygosity for two novel mutations (1203insG/Y1456X) in the von Willebrand factor gene causing type 3 von Willebrand disease. Haemophilia. 2007 Sep;13(5):645-8. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01514.x.
- Wetzstein V, Budde U, Oyen F, Ding X, Herrmann J, Liebig B, Schneppenheim R. Intracranial hemorrhage in a term newborn with severe von Willebrand disease type 3 associated with sinus venous thrombosis. Haematologica. 2006 Dec;91(12 Suppl):ECR60.
- Krawczak M, Cooper DN. Gene deletions causing human genetic disease: mechanisms of mutagenesis and the role of the local DNA sequence environment. Hum Genet. 1991 Mar;86(5):425-41. doi: 10.1007/BF00194629.
- Efstratiadis A, Posakony JW, Maniatis T, Lawn RM, O'Connell C, Spritz RA, DeRiel JK, Forget BG, Weissman SM, Slightom JL, Blechl AE, Smithies O, Baralle FE, Shoulders CC, Proudfoot NJ. The structure and evolution of the human beta-globin gene family. Cell. 1980 Oct;21(3):653-68. doi: 10.1016/0092-8674(80)90429-8.
- Zhang ZP, Blomback M, Nyman D, Anvret M. Mutations of von Willebrand factor gene in families with von Willebrand disease in the Aland Islands. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993 Sep 1;90(17):7937-40. doi: 10.1073/pnas.90.17.7937.
- Mohlke KL, Nichols WC, Rehemtulla A, Kaufman RJ, Fagerstrom HM, Ritvanen KL, Kekomaki R, Ginsburg D. A common frameshift mutation in von Willebrand factor does not alter mRNA stability but interferes with normal propeptide processing. Br J Haematol. 1996 Oct;95(1):184-91. doi: 10.1046/j.1365-2141.1996.7572377.x.
- Eikenboom JC, Reitsma PH, van der Velden PA, Briet E. Instability of repeats of the von Willebrand factor gene variable number tandem repeat sequence in intron 40. Br J Haematol. 1993 Jul;84(3):533-5. doi: 10.1111/j.1365-2141.1993.tb03114.x.
- Antonarakis SE. Recommendations for a nomenclature system for human gene mutations. Nomenclature Working Group. Hum Mutat. 1998;11(1):1-3. doi: 10.1002/(SICI)1098-1004(1998)11:13.0.CO;2-O. No abstract available.
- Mertes G, Ludwig M, Finkelnburg B, Krawczak M, Schwaab R, Brackmann HH, Olek K. A G+3-to-T donor splice site mutation leads to skipping of exon 50 in von Willebrand factor mRNA. Genomics. 1994 Nov 1;24(1):190-1. doi: 10.1006/geno.1994.1602. No abstract available.
- Zhang Z, Lindstedt M, Blomback M, Anvret M. Effects of the mutant von Willebrand factor gene in von Willebrand disease. Hum Genet. 1995 Oct;96(4):388-94. doi: 10.1007/BF00191794.
- Allen S, Abuzenadah AM, Hinks J, Blagg JL, Gursel T, Ingerslev J, Goodeve AC, Peake IR, Daly ME. A novel von Willebrand disease-causing mutation (Arg273Trp) in the von Willebrand factor propeptide that results in defective multimerization and secretion. Blood. 2000 Jul 15;96(2):560-8.
- Castaman G, Lattuada A, Mannucci PM, Rodeghiero F. Factor VIII:C increases after desmopressin in a subgroup of patients with autosomal recessive severe von Willebrand disease. Br J Haematol. 1995 Jan;89(1):147-51. doi: 10.1111/j.1365-2141.1995.tb08921.x.
- Tjernberg P, Castaman G, Vos HL, Bertina RM, Eikenboom JC. Homozygous C2362F von Willebrand factor induces intracellular retention of mutant von Willebrand factor resulting in autosomal recessive severe von Willebrand disease. Br J Haematol. 2006 May;133(4):409-18. doi: 10.1111/j.1365-2141.2006.06055.x.
- Castaman G, Eikenboom JC, Lattuada A, Mannucci PM, Rodeghiero F. Heightened proteolysis of the von Willebrand factor subunit in patients with von Willebrand disease hemizygous or homozygous for the C2362F mutation. Br J Haematol. 2000 Jan;108(1):188-90. doi: 10.1046/j.1365-2141.2000.01807.x.
- Baronciani L, Federici AB, Cozzi G, La Marca S, Punzo M, Rubini V, Canciani MT, Mannucci PM. Expression studies of missense mutations p.D141Y, p.C275S located in the propeptide of von Willebrand factor in patients with type 3 von Willebrand disease. Haemophilia. 2008 May;14(3):549-55. doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01682.x. Epub 2008 Mar 4.
- Voorberg J, Fontijn R, Calafat J, Janssen H, van Mourik JA, Pannekoek H. Assembly and routing of von Willebrand factor variants: the requirements for disulfide-linked dimerization reside within the carboxy-terminal 151 amino acids. J Cell Biol. 1991 Apr;113(1):195-205. doi: 10.1083/jcb.113.1.195.
- Peake IR, Bowen D, Bignell P, Liddell MB, Sadler JE, Standen G, Bloom AL. Family studies and prenatal diagnosis in severe von Willebrand disease by polymerase chain reaction amplification of a variable number tandem repeat region of the von Willebrand factor gene. Blood. 1990 Aug 1;76(3):555-61.
- Federici AB, Mazurier C, Berntorp E, Lee CA, Scharrer I, Goudemand J, Lethagen S, Nitu I, Ludwig G, Hilbert L, Mannucci PM. Biologic response to desmopressin in patients with severe type 1 and type 2 von Willebrand disease: results of a multicenter European study. Blood. 2004 Mar 15;103(6):2032-8. doi: 10.1182/blood-2003-06-2072. Epub 2003 Nov 20.
- Castaman G, Lethagen S, Federici AB, Tosetto A, Goodeve A, Budde U, Batlle J, Meyer D, Mazurier C, Fressinaud E, Goudemand J, Eikenboom J, Schneppenheim R, Ingerslev J, Vorlova Z, Habart D, Holmberg L, Pasi J, Hill F, Peake I, Rodeghiero F. Response to desmopressin is influenced by the genotype and phenotype in type 1 von Willebrand disease (VWD): results from the European Study MCMDM-1VWD. Blood. 2008 Apr 1;111(7):3531-9. doi: 10.1182/blood-2007-08-109231. Epub 2008 Jan 29.
- Cattaneo M, Moia M, Delle Valle P, Castellana P, Mannucci PM. DDAVP shortens the prolonged bleeding times of patients with severe von Willebrand disease treated with cryoprecipitate. Evidence for a mechanism of action independent of released von Willebrand factor. Blood. 1989 Nov 1;74(6):1972-5.
- Mannucci PM, Chediak J, Hanna W, Byrnes J, Ledford M, Ewenstein BM, Retzios AD, Kapelan BA, Schwartz RS, Kessler C; Alphanate Study Group. Treatment of von Willebrand disease with a high-purity factor VIII/von Willebrand factor concentrate: a prospective, multicenter study. Blood. 2002 Jan 15;99(2):450-6. doi: 10.1182/blood.v99.2.450.
- Federici AB, Baudo F, Caracciolo C, Mancuso G, Mazzucconi MG, Musso R, Schinco PC, Targhetta R, Mannuccio Mannucci P. Clinical efficacy of highly purified, doubly virus-inactivated factor VIII/von Willebrand factor concentrate (Fanhdi) in the treatment of von Willebrand disease: a retrospective clinical study. Haemophilia. 2002 Nov;8(6):761-7. doi: 10.1046/j.1365-2516.2002.00688.x.
- Bello IF, Yuste VJ, Molina MQ, Navarro FH. Fanhdi, efficacy and safety in von Willebrand's disease: prospective international study results. Haemophilia. 2007 Dec;13 Suppl 5:25-32. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01570.x.
- Federici AB, Barillari G, Zanon E, Mazzucconi MG, Musso R, Targhetta R, Mannucci PM. Efficacy and safety of highly purified, doubly virus-inactivated VWF/FVIII concentrates in inherited von Willebrand's disease: results of an Italian cohort study on 120 patients characterized by bleeding severity score. Haemophilia. 2010 Jan;16(1):101-10. doi: 10.1111/j.1365-2516.2009.02088.x. Epub 2009 Oct 6.
- Dobrkovska A, Krzensk U, Chediak JR. Pharmacokinetics, efficacy and safety of Humate-P in von Willebrand disease. Haemophilia. 1998;4 Suppl 3:33-9. doi: 10.1046/j.1365-2516.1998.0040s3033.x.
- Lillicrap D, Poon MC, Walker I, Xie F, Schwartz BA; Association of Hemophilia Clinic Directors of Canada. Efficacy and safety of the factor VIII/von Willebrand factor concentrate, haemate-P/humate-P: ristocetin cofactor unit dosing in patients with von Willebrand disease. Thromb Haemost. 2002 Feb;87(2):224-30.
- Franchini M, Rossetti G, Tagliaferri A, Pattacini C, Pozzoli D, Lippi G, Manzato F, Bertuzzo D, Gandini G. Efficacy and safety of factor VIII/von Willebrand's factor concentrate (Haemate-P) in preventing bleeding during surgery or invasive procedures in patients with von Willebrand disease. Haematologica. 2003 Nov;88(11):1279-83.
- Federici AB, Castaman G, Franchini M, Morfini M, Zanon E, Coppola A, Tagliaferri A, Boeri E, Mazzucconi MG, Rossetti G, Mannucci PM. Clinical use of Haemate P in inherited von Willebrand's disease: a cohort study on 100 Italian patients. Haematologica. 2007 Jul;92(7):944-51. doi: 10.3324/haematol.11124.
- Gill JC, Ewenstein BM, Thompson AR, Mueller-Velten G, Schwartz BA; Humate-P Study Group. Successful treatment of urgent bleeding in von Willebrand disease with factor VIII/VWF concentrate (Humate-P): use of the ristocetin cofactor assay (VWF:RCo) to measure potency and to guide therapy. Haemophilia. 2003 Nov;9(6):688-95. doi: 10.1046/j.1351-8216.2003.00816.x.
- Thompson AR, Gill JC, Ewenstein BM, Mueller-Velten G, Schwartz BA; Humate-P Study Group. Successful treatment for patients with von Willebrand disease undergoing urgent surgery using factor VIII/VWF concentrate (Humate-P). Haemophilia. 2004 Jan;10(1):42-51. doi: 10.1046/j.1351-8216.2003.00809.x.
- Lethagen S, Kyrle PA, Castaman G, Haertel S, Mannucci PM; HAEMATE P Surgical Study Group. von Willebrand factor/factor VIII concentrate (Haemate P) dosing based on pharmacokinetics: a prospective multicenter trial in elective surgery. J Thromb Haemost. 2007 Jul;5(7):1420-30. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02588.x. Epub 2007 Apr 16.
- Stadler M, Gruber G, Kannicht C, Biesert L, Radomski KU, Suhartono H, Pock K, Neisser-Svae A, Weinberger J, Romisch J, Svae TE. Characterisation of a novel high-purity, double virus inactivated von Willebrand Factor and Factor VIII concentrate (Wilate). Biologicals. 2006 Dec;34(4):281-8. doi: 10.1016/j.biologicals.2005.11.010. Epub 2006 Feb 23.
- Favaloro EJ, Lloyd J, Rowell J, Baker R, Rickard K, Kershaw G, Street A, Scarff K, Barrese G, Maher D, McLachlan AJ. Comparison of the pharmacokinetics of two von Willebrand factor concentrates [Biostate and AHF (High Purity)] in people with von Willebrand disorder. A randomised cross-over, multi-centre study. Thromb Haemost. 2007 Jun;97(6):922-30.
- Shortt J, Dunkley S, Rickard K, Baker R, Street A. Efficacy and safety of a high purity, double virus inactivated factor VIII/von Willebrand factor concentrate (Biostate) in patients with von Willebrand disorder requiring invasive or surgical procedures. Haemophilia. 2007 Mar;13(2):144-8. doi: 10.1111/j.1365-2516.2006.01430.x.
- Menache D, Aronson DL, Darr F, Montgomery RR, Gill JC, Kessler CM, Lusher JM, Phatak PD, Shapiro AD, Thompson AR, White GC 2nd. Pharmacokinetics of von Willebrand factor and factor VIIIC in patients with severe von Willebrand disease (type 3 VWD): estimation of the rate of factor VIIIC synthesis. Cooperative Study Groups. Br J Haematol. 1996 Sep;94(4):740-5. doi: 10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1860.x.
- Goudemand J, Scharrer I, Berntorp E, Lee CA, Borel-Derlon A, Stieltjes N, Caron C, Scherrmann JM, Bridey F, Tellier Z, Federici AB, Mannucci PM. Pharmacokinetic studies on Wilfactin, a von Willebrand factor concentrate with a low factor VIII content treated with three virus-inactivation/removal methods. J Thromb Haemost. 2005 Oct;3(10):2219-27. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01435.x.
- Borel-Derlon A, Federici AB, Roussel-Robert V, Goudemand J, Lee CA, Scharrer I, Rothschild C, Berntorp E, Henriet C, Tellier Z, Bridey F, Mannucci PM. Treatment of severe von Willebrand disease with a high-purity von Willebrand factor concentrate (Wilfactin): a prospective study of 50 patients. J Thromb Haemost. 2007 Jun;5(6):1115-24. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02562.x.
- Bergamaschini L, Mannucci PM, Federici AB, Coppola R, Guzzoni S, Agostoni A. Posttransfusion anaphylactic reactions in a patient with severe von Willebrand disease: role of complement and alloantibodies to von Willebrand factor. J Lab Clin Med. 1995 Mar;125(3):348-55.
- Ciavarella N, Schiavoni M, Valenzano E, Mangini F, Inchingolo F. Use of recombinant factor VIIa (NovoSeven) in the treatment of two patients with type III von Willebrand's disease and an inhibitor against von Willebrand factor. Haemostasis. 1996;26 Suppl 1:150-4. doi: 10.1159/000217258.
- Boyer-Neumann C, Dreyfus M, Wolf M, Veyradier A, Meyer D. Multi-therapeutic approach to manage delivery in an alloimmunized patient with type 3 von Willebrand disease. J Thromb Haemost. 2003 Jan;1(1):190-2. doi: 10.1046/j.1538-7836.2003.00009.x. No abstract available.
- Berntorp E, Petrini P. Long-term prophylaxis in von Willebrand disease. Blood Coagul Fibrinolysis. 2005 Apr;16 Suppl 1:S23-6. doi: 10.1097/01.mbc.0000167659.23262.18.
- De Meyer SF, Vanhoorelbeke K, Chuah MK, Pareyn I, Gillijns V, Hebbel RP, Collen D, Deckmyn H, VandenDriessche T. Phenotypic correction of von Willebrand disease type 3 blood-derived endothelial cells with lentiviral vectors expressing von Willebrand factor. Blood. 2006 Jun 15;107(12):4728-36. doi: 10.1182/blood-2005-09-3605. Epub 2006 Feb 14.
- von Willebrand EA. (1926) Hereditär Pseudohemofili. Finska Läkaresällskapets Handlingar 68, 87-112.
- Federici AB, Bucciarelli P, Castaman G et al. (2007) Incidence and determinants of bleeding in different types of von Willebrand disease:results of the first prospective multicenter study on 814 Italian patients Blood 110, 713
- Abuzenadah AM, Gursel T, Ingerslev J et al. (1999) Mutational analysis of the von Willebrand factor gene in 27 families from Turkey with von Willebrand disease Thromb Haemost 82 (Suppl), 283
- Castaman G, Giacomelli SH, Coppola A et al. (2008) Molecular bases of type 3 von Willebrand disease in Italy: report on 12 families Blood Transfus Suppl 3, 44
- Gazda H, Budde U, Krey S et al. (1997) Delta C in exon 18 of the von Willebrand factor gene is the most common mutation in patients with severe von Willebrand disease type 3 in Poland Blood 90 (Suppl 1), 94b
- Titapiwatanakun R, Guenther JC, Asmann YW et al. (2007) Novel Mutations in Types 2 & 3 von Willebrand Disease and Correlation with von Willebrand Factor Multimer Patterns. Blood 110, 2136
- Montgomery RR, Jozwiak MA, Hutter JJ et al. (1999) A homozygous variant of the von Willebrand factor (VWF) that fails to c-terminal dimerize resulting in loss of VWF multimers larger than dimer Blood 94 (Suppl 1), 443a
- Schneppenheim R, Budde U, Drewke E et al. (1999) Cysteine mutations of von Willebrand factor correlate with different types of von Willebrand disease Thromb Haemost 82 (Suppl), 283
- Enayat MS, Guilliatt AM, Surdhar GK et al. (2001) Identification of five novel mutations in families with type 3 von Willebrand's disease Thromb Haemost 86 (Suppl), P1810
- Mannucci PM. Treatment of von Willebrand's Disease. N Engl J Med. 2004 Aug 12;351(7):683-94. doi: 10.1056/NEJMra040403. No abstract available.
- Federici AB, Gianniello F, Canciani MT et al. (2005) Secondary long-term prophylaxis in severe patients with von Willebrand disease: an Italian cohort study Blood 106, 507a
- Marchese M, De Cristofaro R, Federici AB, Biondi A, Petruzziello L, Tringali A, Spada C, Mutignani M, Ronconi P, Costamagna G. Duodenal and gastric Dieulafoy's lesions in a patient with type 2A von Willebrand's disease. Gastrointest Endosc. 2005 Feb;61(2):322-5. doi: 10.1016/s0016-5107(04)02636-7. No abstract available.
- Tosetto A, Rodeghiero F, Castaman G, Bernardi M, Bertoncello K, Goodeve A, Federici AB, Batlle J, Meyer D, Mazurier C, Goudemand J, Eikenboom J, Schneppenheim R, Budde U, Ingerslev J, Vorlova Z, Habart D, Holmberg L, Lethagen S, Pasi J, Hill F, Peake I. Impact of plasma von Willebrand factor levels in the diagnosis of type 1 von Willebrand disease: results from a multicenter European study (MCMDM-1VWD). J Thromb Haemost. 2007 Apr;5(4):715-21. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02444.x.
- Federici AB. Highly purified VWF/FVIII concentrates in the treatment and prophylaxis of von Willebrand disease: the PRO. WILL Study. Haemophilia. 2007 Dec;13 Suppl 5:15-24. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01573.x.
- Federici AB, Mannucci PM, Castaman G, Baronciani L, Bucciarelli P, Canciani MT, Pecci A, Lenting PJ, De Groot PG. Clinical and molecular predictors of thrombocytopenia and risk of bleeding in patients with von Willebrand disease type 2B: a cohort study of 67 patients. Blood. 2009 Jan 15;113(3):526-34. doi: 10.1182/blood-2008-04-152280. Epub 2008 Sep 19.
- Gritti G, Cortelezzi A, Bucciarelli P, Rezzonico F, Lonati S, La Marca S, Silvestris I, Federici AB. Circulating and progenitor endothelial cells are abnormal in patients with different types of von Willebrand disease and correlate with markers of angiogenesis. Am J Hematol. 2011 Aug;86(8):650-6. doi: 10.1002/ajh.22070. Epub 2011 May 31.
- Abshire TC, Federici AB, Alvarez MT, Bowen J, Carcao MD, Cox Gill J, Key NS, Kouides PA, Kurnik K, Lail AE, Leebeek FW, Makris M, Mannucci PM, Winikoff R, Berntorp E; VWD PN. Prophylaxis in severe forms of von Willebrand's disease: results from the von Willebrand Disease Prophylaxis Network (VWD PN). Haemophilia. 2013 Jan;19(1):76-81. doi: 10.1111/j.1365-2516.2012.02916.x. Epub 2012 Jul 23.
- Castaman G, Goodeve A, Eikenboom J; European Group on von Willebrand Disease. Principles of care for the diagnosis and treatment of von Willebrand disease. Haematologica. 2013 May;98(5):667-74. doi: 10.3324/haematol.2012.077263.
- Federici AB, Bucciarelli P, Castaman G, Mazzucconi MG, Morfini M, Rocino A, Schiavoni M, Peyvandi F, Rodeghiero F, Mannucci PM. The bleeding score predicts clinical outcomes and replacement therapy in adults with von Willebrand disease. Blood. 2014 Jun 26;123(26):4037-44. doi: 10.1182/blood-2014-02-557264. Epub 2014 Apr 30.
- Abdul-Kadir R, McLintock C, Ducloy AS, El-Refaey H, England A, Federici AB, Grotegut CA, Halimeh S, Herman JH, Hofer S, James AH, Kouides PA, Paidas MJ, Peyvandi F, Winikoff R. Evaluation and management of postpartum hemorrhage: consensus from an international expert panel. Transfusion. 2014 Jul;54(7):1756-68. doi: 10.1111/trf.12550. Epub 2014 Mar 12. Erratum In: Transfusion. 2015 Mar;55(3):691.
- Makris M, Federici AB, Mannucci PM, Bolton-Maggs PHB, Yee TT, Abshire T, Berntorp E. The natural history of occult or angiodysplastic gastrointestinal bleeding in von Willebrand disease. Haemophilia. 2015 May;21(3):338-342. doi: 10.1111/hae.12571. Epub 2014 Nov 7.
- Federici AB. Clinical and laboratory diagnosis of VWD. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2014 Dec 5;2014(1):524-30. doi: 10.1182/asheducation-2014.1.524. Epub 2014 Nov 18.
- Holm E, Abshire TC, Bowen J, Alvarez MT, Bolton-Maggs P, Carcao M, Federici AB, Gill JC, Halimeh S, Kempton C, Key NS, Kouides P, Lail A, Landorph A, Leebeek F, Makris M, Mannucci P, Mauser-Bunschoten EP, Nugent D, Valentino LA, Winikoff R, Berntorp E. Changes in bleeding patterns in von Willebrand disease after institution of long-term replacement therapy: results from the von Willebrand Disease Prophylaxis Network. Blood Coagul Fibrinolysis. 2015 Jun;26(4):383-8. doi: 10.1097/MBC.0000000000000257.
- Randi AM, Laffan MA. Von Willebrand factor and angiogenesis: basic and applied issues. J Thromb Haemost. 2017 Jan;15(1):13-20. doi: 10.1111/jth.13551.
- Federici AB. Current and emerging approaches for assessing von Willebrand disease in 2016. Int J Lab Hematol. 2016 May;38 Suppl 1:41-9. doi: 10.1111/ijlh.12540.
- De Jong A, Eikenboom J. Developments in the diagnostic procedures for von Willebrand disease. J Thromb Haemost. 2016 Mar;14(3):449-60. doi: 10.1111/jth.13243. Epub 2016 Feb 12.
- Abshire T, Cox-Gill J, Kempton CL, Leebeek FW, Carcao M, Kouides P, Donfield S, Berntorp E. Prophylaxis escalation in severe von Willebrand disease: a prospective study from the von Willebrand Disease Prophylaxis Network. J Thromb Haemost. 2015 Sep;13(9):1585-9. doi: 10.1111/jth.12995. Epub 2015 Jul 14.
- Engelen ET, van Galen KP, Schutgens RE. Thalidomide for treatment of gastrointestinal bleedings due to angiodysplasia: a case report in acquired von Willebrand syndrome and review of the literature. Haemophilia. 2015 Jul;21(4):419-29. doi: 10.1111/hae.12701. Epub 2015 Apr 30.
- Franchini M, Mannucci PM. Gastrointestinal angiodysplasia and bleeding in von Willebrand disease. Thromb Haemost. 2014 Sep 2;112(3):427-31. doi: 10.1160/TH13-11-0952. Epub 2014 Jun 5.
- Randi AM, Laffan MA, Starke RD. Von Willebrand factor, angiodysplasia and angiogenesis. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2013 Sep 2;5(1):e2013060. doi: 10.4084/MJHID.2013.060.
- Thachil J, Hay CR, Campbell S. Tamoxifen for recurrent bleeds due to angiodysplasia in von Willebrand's disease. Haemophilia. 2013 Sep;19(5):e313-5. doi: 10.1111/hae.12196. Epub 2013 Jun 4. No abstract available.
- Castaman G, Federici AB, Tosetto A, La Marca S, Stufano F, Mannucci PM, Rodeghiero F. Different bleeding risk in type 2A and 2M von Willebrand disease: a 2-year prospective study in 107 patients. J Thromb Haemost. 2012 Apr;10(4):632-8. doi: 10.1111/j.1538-7836.2012.04661.x.
- Starke RD, Ferraro F, Paschalaki KE, Dryden NH, McKinnon TA, Sutton RE, Payne EM, Haskard DO, Hughes AD, Cutler DF, Laffan MA, Randi AM. Endothelial von Willebrand factor regulates angiogenesis. Blood. 2011 Jan 20;117(3):1071-80. doi: 10.1182/blood-2010-01-264507. Epub 2010 Nov 3.
- Bowers M, McNulty O, Mayne E. Octreotide in the treatment of gastrointestinal bleeding caused by angiodysplasia in two patients with von Willebrand's disease. Br J Haematol. 2000 Mar;108(3):524-7. doi: 10.1046/j.1365-2141.2000.01897.x.
- Van Belle E, Rauch A, Vincent F, Robin E, Kibler M, Labreuche J, Jeanpierre E, Levade M, Hurt C, Rousse N, Dally JB, Debry N, Dallongeville J, Vincentelli A, Delhaye C, Auffray JL, Juthier F, Schurtz G, Lemesle G, Caspar T, Morel O, Dumonteil N, Duhamel A, Paris C, Dupont-Prado A, Legendre P, Mouquet F, Marchant B, Hermoire S, Corseaux D, Moussa K, Manchuelle A, Bauchart JJ, Loobuyck V, Caron C, Zawadzki C, Leroy F, Bodart JC, Staels B, Goudemand J, Lenting PJ, Susen S. Von Willebrand Factor Multimers during Transcatheter Aortic-Valve Replacement. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):335-44. doi: 10.1056/NEJMoa1505643.
- Susen S, Rauch A, Van Belle E, Vincentelli A, Lenting PJ. Circulatory support devices: fundamental aspects and clinical management of bleeding and thrombosis. J Thromb Haemost. 2015 Oct;13(10):1757-67. doi: 10.1111/jth.13120. Epub 2015 Sep 25.
- Gerson LB, Fidler JL, Cave DR, Leighton JA. ACG Clinical Guideline: Diagnosis and Management of Small Bowel Bleeding. Am J Gastroenterol. 2015 Sep;110(9):1265-87; quiz 1288. doi: 10.1038/ajg.2015.246. Epub 2015 Aug 25.
- Jackson CS, Gerson LB. Management of gastrointestinal angiodysplastic lesions (GIADs): a systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2014 Apr;109(4):474-83; quiz 484. doi: 10.1038/ajg.2014.19. Epub 2014 Mar 18.
- Martin-Grace J, Tamagno G. Somatostatin analogs in the medical management of occult bleeding of the lower digestive tract. Gastroenterol Res Pract. 2015;2015:702921. doi: 10.1155/2015/702921. Epub 2015 Mar 9.
- Holleran G, Hall B, Breslin N, McNamara D. Long-acting somatostatin analogues provide significant beneficial effect in patients with refractory small bowel angiodysplasia: Results from a proof of concept open label mono-centre trial. United European Gastroenterol J. 2016 Feb;4(1):70-6. doi: 10.1177/2050640614559121. Epub 2015 Nov 5.
- Strate LL, Gralnek IM. ACG Clinical Guideline: Management of Patients With Acute Lower Gastrointestinal Bleeding. Am J Gastroenterol. 2016 Apr;111(4):459-74. doi: 10.1038/ajg.2016.41. Epub 2016 Mar 1. Erratum In: Am J Gastroenterol. 2016 May;111(5):755. doi: 10.1038/ajg.2016.155.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ABB-11-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Tyypin 3 von Willebrandin tauti
-
Baxalta now part of ShireValmisVon Willebrandin tautiYhdysvallat, Saksa, Yhdistynyt kuningaskunta, Italia, Itävalta, Kanada
-
Hemab ApSPSI CRORekrytointiVon Willebrandin tauti (VWD) | Von Willebrandin tauti (VWD), tyyppi 1 | Von Willebrandin tauti (VWD), tyyppi 2 | Von Willebrandin tauti (VWD), tyyppi 3 | Von Willebrandin tauti, tyyppi 2a | Von Willebrandin tauti, tyyppi 2m | Von Willebrandin tauti, tyyppi 2nYhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta, Australia
-
Hoffmann-La RocheRekrytointiVon Willebrandin tauti, tyyppi 3Yhdysvallat, Kanada, Belgia, Espanja, Saksa, Japani, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Puola, Etelä-Afrikka, Italia, Kolumbia, Ruotsi
-
Hoffmann-La RocheRekrytointiVon Willebrandin tauti, tyyppi 3Yhdysvallat, Kanada, Belgia, Espanja, Saksa, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Japani, Etelä-Afrikka, Italia, Kolumbia, Puola, Ruotsi
-
Freeman-Sheldon Research Group, Inc.LopetettuKraniofacial poikkeavuudet | Arthrogryposis | Freeman-Sheldonin oireyhtymä | Arthrogryposis Distal Type 2A | Viheltävä kasvojen oireyhtymä | Kraniocarpotarsaalinen dysplasia | Kraniocarpotarsaalinen dystrofia | Freeman-Sheldonin oireyhtymän variantti | Sheldon-Hallin oireyhtymä | Arthrogryposis Distal Type 2B | Gordonin... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Bleeding and Clotting Disorders Institute Peoria...Genentech, Inc.RekrytointiVon Willebrandin tauti, tyyppi 3 | Samanaikainen VWD ja hemofiliaYhdysvallat
-
VWD Connect FoundationRekrytointi
-
Dufresne, Craig, MD, PCRekrytointiFreeman-Sheldonin oireyhtymä | Viheltävä kasvojen oireyhtymä | Freeman-Sheldonin oireyhtymän variantti | Sheldon-Hallin oireyhtymä | Gordonin syndrooma | Arthrogryposis Distal Type 3 | Arthrogryposis Distal Type 1 | Freeman-Burianin oireyhtymäYhdysvallat
-
RTI InternationalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... ja muut yhteistyökumppanitIlmoittautuminen kutsustaPrimaarinen hyperoksaluria tyyppi 3 | Diabetes mellitus | Hemofilia A | Hemofilia B | Perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi | Kystinen fibroosi | Tekijän VII puutos | Fenyyliketonuriat | Sirppisolutauti | Dravetin syndrooma | Duchennen lihasdystrofia | Prader-Willin oireyhtymä | Fragile X -syndrooma | Krooninen granulomatoottinen... ja muut ehdotYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Von Willebrandin tekijä
-
Baxalta now part of ShireValmisVon Willebrandin tautiYhdysvallat, Espanja, Australia, Taiwan, Tšekki, Turkki, Ukraina, Alankomaat, Italia, Yhdistynyt kuningaskunta, Itävalta, Saksa, Venäjän federaatio
-
CSL BehringParexelValmisVon Willebrandin tautiBulgaria, Puola, Venäjän federaatio, Ukraina
-
CSL BehringParexelValmisHemofilia ABulgaria, Puola, Venäjän federaatio, Makedonia, entinen Jugoslavian tasavalta
-
Swedish Orphan BiovitrumPSI CRORekrytointiHemofilia A (kohtalainen tai vaikea)Norja, Italia, Ruotsi, Bulgaria, Ranska, Kreikka, Espanja
-
Assiut UniversityEi vielä rekrytointiaVon Willebrandin tauti (VWD) | Perinnölliset verenvuotohäiriöt lapsilla | Lasten hemostaattiset häiriötEgypti
-
Hoffmann-La RocheRekrytointiVon Willebrandin tauti, tyyppi 3Yhdysvallat, Kanada, Belgia, Espanja, Saksa, Japani, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Puola, Etelä-Afrikka, Italia, Kolumbia, Ruotsi
-
TakedaSaatavillaVon Willebrandin tauti (VWD)
-
TakedaRekrytointiVon Willebrandin tauti (vWD)Japani
-
Hospitales Universitarios Virgen del RocíoValmisKoagulaatiohäiriö | KarsinomatoosiEspanja