Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Type 3 Von Willebrand International Registries Inhibitor Prospective Study (3WINTERS-IPS)

23. desember 2024 oppdatert av: Fondazione Angelo Bianchi Bonomi
International Registries and Prospective Study on Type 3 Von Willebrand's Disease (VWD3), siktet på å vurdere antall, typer og risikofaktorer for blødning og effektiviteten og sikkerheten til plasma-avledede og/eller rekombinante Von Willebrand Factor (VWF) konsentrater som brukes til å behandle VWD pasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Von Willebrands sykdom (VWD) er den vanligste arvelige blødningsforstyrrelsen, karakterisert ved en kvantitativ og/eller kvalitativ mangel på Von Willebrand-faktor (VWF), som spiller en stor rolle i tidlige faser av hemostase. Type 3 Von Willebrands sykdom (VWD3) skyldes praktisk talt fullstendig mangel på VWF og har av denne grunn også blitt beskrevet som "alvorlig VWD". Gjentatte gastrointestinale blødninger (GIB) er en av de mest utfordrende komplikasjonene man møter ved behandling av pasienter med VWD. Den vanligste årsaken er angiodysplasi (ANGDYS), men ofte identifiseres ingen årsak på grunn av vanskeligheten med å stille diagnosen. De siste årene har forskning fra flere laboratorier identifisert flere roller for VWF i kontrollen av vaskulær funksjon. Globalt gir disse funnene den første mulige forklaringen på tilstedeværelsen av ANGDYS hos pasienter med VWD. Disse vaskulære misdannelsene i mage-tarmkanalen (GI) er preget av skjøre, utette slimhinnekar. Kombinert med den hemostatiske dysfunksjonen kan disse føre til alvorlig intraktabel blødning inkludert GIB. VWD3 er arvet som en recessiv egenskap og heterozygote slektninger har milde eller ingen blødningssymptomer. Selv om forekomsten av VWD3 er svært lav, er den høyeste frekvensen funnet i Iran og den laveste i Sør-Europa. Imidlertid er den faktiske prevalensen av VWD3 fortsatt ukjent i de fleste land, på grunn av mangelen på retrospektive eller prospektive studier. Selv om VWD3 er sjelden, er VWD3 av stor interesse på grunn av dets alvorlige kliniske presentasjon, behovet for erstatningsterapi med plasmaavledede og/eller rekombinante VWF-konsentrater og risikoen for forekomst av anti-VWF-hemmere etter infusjon av VWF-konsentrater, for hvilke risiko faktorer er ikke systematisk bestemt.

Hovedmålene med studien er: å skape et internasjonalt nettverk mellom europeiske og iranske sentre (forhold 1:1), prospektiv registrering av minst 250 VWD3-pasienter ved bruk av en felles database på nettet, innsamling av detaljert informasjon om tidligere blødninger og eksponering til plasmaavledede og/eller rekombinante VWF-konsentrater, bruk av blødningsalvorlighetsscore for VWD3 beregnet med et felles spørreskjema, innsamling av plasma- og DNA-prøver fra alle identifiserte VWD3-pasienter som er registrert for sentraliserte analyser, bekreftelse av den lokale VWD3-diagnosen ved bruk av sentraliserte tester, Evaluering av VWF-gendefekter, VWF-fenotype og risiko for anti-VWF-hemmere gjennom vanlige metoder, evaluering av potensielle korrelasjoner mellom fenotypiske resultater (inkludert markører for angiogenese) og GIB-forekomst, objektiv evaluering av alvorlighetsgraden av GIB i VWD3 pasienter, vurdering av frekvens og blødningssteder hos VWD3-pasienter fulgt opp i 2 prospektive observasjonsperioder (2 år hver: 2017-2018 og 2020-2022), effektvurderingen av de plasma-avledede og/eller rekombinante VWF-konsentratene som ble brukt å behandle VWD3 (på forespørsel versus profylakse) ved å bruke de mest objektive kriteriene for effekt i løpet av 2 prospektive observasjonsperioder (2 år hver: 2017-2018 og 2020-2022), evalueringen av effekten og sikkerheten til plasma-avledet og/eller rekombinant VWF konsentrerer seg om behandling av GIB i løpet av 2 prospektive observasjonsperioder (2 år hver: 2017-2018 og 2020-2022), sammenlignet med bruk av anti-angiogenetiske midler innenfor standard klinisk setting.

Til disse formålene vil en kohort på minst 250 pasienter med diagnosen VWD3 bli registrert ved bruk av homogene og standardiserte kriterier.

Arbeidet som er planlagt for å nå målene for prosjektet vil være delt inn i tre deler:

  • den første delen omhandler standardiserte kriterier for registrering og innsamling av retrospektive kliniske og laboratoriedata, som skal bekreftes av sentraliserte laboratorier;
  • den andre delen involverer en ytterligere karakterisering av kliniske og laboratorieparametere, samlet inn i den retrospektive fasen, inkludert prevalens av anti-VWF-hemmere, avanserte laboratorietester for ytterligere å identifisere VWD3, mutasjonsanalyser av VWF-genet;
  • den tredje delen av studien er delt i to deler: en første prospektiv observasjon og en andre prospektiv observasjon. Den tredje delen for første gang omhandler den prospektive kliniske observasjonen i en stor kohort av VWD3-pasienter, alle tidligere godt preget av et internasjonalt ekspertpanel.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

265

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Finland
      • Helsinki, Finland, FIN-00029 HUS
        • Helsinki University Central Hospital, Department Internal Medicine, Coagulation Disorders, at Haematology and Laboratory Services
  • Frankrike
      • Lille Cedex, Frankrike, 59037
        • Institut d'Hématologie - Hôpital Cardiologique - University of Lille - Haematology Department
      • Nantes Cedex 1, Frankrike, 44093
        • Centre Régional de Traitement de l'Hémophilie - Laboratoire d'Hématologie
  • Iran, den islamske republikken
      • Ahvaz, Iran, den islamske republikken
        • Ahvaz Jundishpur University of Medical Sciences - Research Center for Thalassemia & Hemoglobinopathy - Division of Hematology & Oncology
      • Esfahan, Iran, den islamske republikken
        • Seid-ol-Shohada Hospital - Hemophilia Center - Esfahan University of Medical Science
      • Mashhad, Iran, den islamske republikken
        • Hemophilia- Thalassaemia Center of Mashhad (Sarvar Clinic) - Mashad University of Medical Science
      • Shiraz, Iran, den islamske republikken
        • Nemazee Hospital Hemophilia Center - Shiraz University of Medical Science
      • Tehran, Iran, den islamske republikken
        • Iranian Hemophilia Comprehensive Treatment Centre - Iranian Hemophilia Society
      • Tehran, Iran, den islamske republikken
        • Mofid Comprehensive Care Centre for Children with Hemophilia - Shahid Beheshti University of Medical Science
      • Tehran, Iran, den islamske republikken
        • Thrombosis Hemostasis Research Center - Vali-Asr Hospital - Emam Khmeini Complex Hospital - Tehran University of Medical Science
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Consorziale di Bari - Unità Operativa Semplice di Emostasi e Trombosi
      • Firenze, Italia, 50141
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Agenzia per l'Emofilia - Centro di Riferimento Coagulopatie Congenite
      • Milano, Italia, 20122
        • Centro Emofilia e Trombosi - Fondazione Angelo Bianchi Bonomi - IRCCS Ospedale Ca' Granda - Dip. di Medicina Interna - Università degli Studi di Milano
      • Roma, Italia, 00161
        • Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università "Sapienza" di Roma - Policlinico Umberto I
      • Vicenza, Italia, 36100
        • Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia - Centro Malattie Emorragiche e Trombotiche - Ospedale San Bortolo
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333
        • Leiden University Medical Center - Department of Hematology - Hemostasis and Thrombosis Center
      • Rotterdam, Nederland, 3015
        • Erasmus Medical Center - Department of Hematology
  • Spania
      • A Coruña, Spania, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña - Servicio de Hematología y Hemoterapia
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari General Vall d'Hebron - Unidad de Hemofilia
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust - Manchester Royal Infirmary - Manchester Royal Eye Hospital
  • Sverige
      • Malmö, Sverige, 205 02
        • Lund University - Centre for Thrombosis and Haemostasis - Skane University Hospital
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • University Clinic Bonn - Institute of Experimental Haematology & Transfusion Medicine
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • University Children's Hospital - Department of Pediatric Hematology and Oncology
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Department of Haematology, Haemostasis, Oncology and Stem Cell Transplantation - Hannover Medical School - Haemophilia Care Centre
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • St. Istvan & St. Laszlo Hospital of Budapest - Hematology and Stem Cell Transplantation

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

En stor gruppe pasienter med diagnosen Type 3 Von Willebrands sykdom (VWD3), registrert i Europa og i Iran ved bruk av homogene og standardiserte kriterier.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann og kvinne i alle aldre, inkludert spedbarn, barn, ungdom og voksne
  • Informert samtykke innhentet (foreldre bør signere for pasienter < 18 år)
  • Tidligere diagnose av VWD3 (VWF-antigen: ikke påviselig eller <5 U/dL)
  • Detaljert informasjon om arvelig mønster, blødningshistorie, tidligere eksponering for blodprodukter
  • Tilgjengelighet av plasma- og DNA-prøver

Ekskluderingskriterier:

• VWD3-pasienter som kanskje ikke er tilgjengelige for oppfølging

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Annen

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Type 3 Von Willebrands sykdom (VWD3)
Pasienter med diagnosen type 3 Von Willebrands sykdom
Legemiddel: Von Willebrand Faktor
Erstatningsterapi med plasma-avledet og/eller rekombinant VWF-konsentrerer ved behov eller under profylakseterapi.
Andre navn:
  • Plasma-avledede og/eller rekombinante Von Willebrand Factor (VWF) konsentrater

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sentralisert faktor VIII (FVIII) prokoagulerende aktivitet (FVIII:C) Laboratorietest for type 3 Von Willebrands sykdom (VWD3) diagnose
Tidsramme: 12 måneder (bekreftelsesfase)
Måling av faktor VIII (FVIII) prokoagulerende aktivitet (FVIII:C) i blodet gjennom en-trinns koagulasjonstest. Kun pasienter med FVIII:C mindre eller lik 5 IE/dL ble vurdert for analysen.
12 måneder (bekreftelsesfase)
Sentralisert Von Willebrand Factor Antigen (VWF:Ag) Laboratorietest for Type 3 Von Willebrands sykdom (VWD3) Diagnose
Tidsramme: 12 måneder (bekreftelsesfase)
Måling av mengden Von Willebrand Factor (VWF) protein i blodet gjennom Von Willebrand Factor Antigen (VWF:Ag) test. Kun pasienter med VWF:Ag mindre eller lik 5 IE/dL ble vurdert for analysen.
12 måneder (bekreftelsesfase)
Sentralisert faktor VIII (FVIII) Amidolytisk aktivitet (FVIII:Am) Laboratorietest for type 3 Von Willebrands sykdom (VWD3) diagnose
Tidsramme: 12 måneder (bekreftelsesfase)
Måling av faktor VIII (FVIII) amidolytisk aktivitet (FVIII:Am) i blodet gjennom kromogen test. Kun pasienter med FVIII:Am mindre eller lik 5 IE/dL ble vurdert for analysen.
12 måneder (bekreftelsesfase)
Sentralisert faktor VIII (FVIII) antigen (FVIII:Ag) Laboratorietest for type 3 Von Willebrands sykdom (VWD3) diagnose
Tidsramme: 12 måneder (bekreftelsesfase)
Måling av mengden Faktor VIII (FVIII) protein i blodet gjennom FVIII:Ag test. Kun pasienter med FVIII:Ag mindre eller lik 5 IE/dL ble vurdert for analysen.
12 måneder (bekreftelsesfase)
Sentralisert Von Willebrand Factor (VWF) multimeranalyse for type 3 Von Willebrands sykdom (VWD3) diagnose
Tidsramme: 12 måneder (bekreftelsesfase)
Multimeranalyse av Von Willebrand Factor (VWF) ble utført ved elektroforese av blodprøver samlet av undersøkelsessteder. Antall pasienter som tilhører hver multimerprofilgruppe (1 - Homozygoter / 2 - Kun protomerer / 3 - 2-4 bånd) ble beregnet. Den kvalitative evalueringen av VWF multimerer er en del av den diagnostiske prosessen til VWD3.
12 måneder (bekreftelsesfase)
Sentralisert molekylær type 3 Von Willebrands sykdom (VWD3) diagnose gjennom DNA-analyse
Tidsramme: 12 måneder (bekreftelsesfase)
Evaluering av tilstedeværelsen av Von Willebrand Factor (VWF) gendefekter (bekreftelse eller screening for første gang).
12 måneder (bekreftelsesfase)
Uønskede hendelser
Tidsramme: 24 måneder (første prospektive fase) + 24 måneder (andre prospektiv fase)
Registrering av alle uønskede hendelser skjedde under den prospektive fasen av studien.
24 måneder (første prospektive fase) + 24 måneder (andre prospektiv fase)
Type Von Willebrand-faktor / faktor VIII (VWF/FVIII)-inneholdende konsentrater i bruk
Tidsramme: 24 måneder (første prospektive fase) + 24 måneder (andre prospektiv fase)
Registrering av alle Von Willebrand Faktor / Faktor VIII (VWF/FVIII)-holdige konsentrater som brukes og er i bruk, inkludert gjeldende behandlingsplan.
24 måneder (første prospektive fase) + 24 måneder (andre prospektiv fase)
Sentralisert Von Willebrand Factor (VWF) Propeptid Laboratory Test for Type 3 Von Willebrands sykdom (VWD3) Diagnose
Tidsramme: 12 måneder (bekreftelsesfase)
Måling av Von Willebrand Factor (VWF) Propeptidnivåer i blodet gjennom VWF Propeptide test. Denne testen er utført i henhold til de nyeste metodene og resultatene er viktige for å karakterisere de molekylære aspektene til VWD-pasienter.
12 måneder (bekreftelsesfase)
Registrering av blødningsepisoder
Tidsramme: 24 måneder (første prospektive fase) + 24 måneder (andre prospektiv fase)
Registrering av alle blødninger skjedde under den prospektive fasen av studien.
24 måneder (første prospektive fase) + 24 måneder (andre prospektiv fase)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pasienter som opplever allergiske reaksjoner under bruk av konsentrater som inneholder Von Willebrand Factor (VWF)
Tidsramme: 24 måneder (retrospektiv fase)
Registrering av eventuelle allergiske og anafylaktiske reaksjoner som har forekommet tidligere på grunn av bruk av et hvilket som helst Von Willebrand Factor (VWF) konsentrat og datoen for debut.
24 måneder (retrospektiv fase)
Antall deltakere med tidligere bruk av blodprodukter
Tidsramme: 24 måneder (retrospektiv fase)
Registrering av ethvert produkt brukt i den retrospektive fasen (innsamlet type blodprodukter/Von Willebrand Factor (VWF) konsentrat, år for første eksponering, brukte enheter).
24 måneder (retrospektiv fase)
Antall pasienter med tilgjengelig lokal laboratorietest for anti-Von Willebrand Factor (Anti-VWF) antistoffer
Tidsramme: 24 måneder (retrospektiv fase)
Evaluering av titeren av Anti-Von Willebrand Factor (anti-VWF) antistoffer gjennom Bethesda Test.
24 måneder (retrospektiv fase)
Lokale laboratorietester for type 3 Von Willebrands sykdom (VWD3) diagnose (sammensatt)
Tidsramme: 24 måneder (retrospektiv fase)

Antall pasienter som følgende tester er utført for:

Hemoglobin (mmol/L), hemagglutinasjonstiter (HT) (%), gjennomsnittlig korpuskulært volum (MVC) (fl), leukocytter (E9/L), nøytrofiler (%), basofiler (%), eosinofiler (%), lymfocytter ( %), antall blodplater (E9/L), gjennomsnittlig blodplatevolum (MPV) (fl), protrombintid (sek), delvis tromboplastintid (PTT) (sek), delvis tromboplastintidsblanding 50:50 (PTT-blanding 50:50) ) (sek), ferritin (ug/l), blødningstid (min:sek), lukketid (sek), kollagen/ADP (sek), kollagen/epinefrin (sek); Faktor VIII-prokoagulerende aktivitet (FVIII:C) (IE/mL), Von Willebrand-faktor ristocetinkofaktor (VWF:RCo) (IE/mL), vunnet Willebrand-faktorantigen (VWF:Ag) (IE/mL).
24 måneder (retrospektiv fase)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione Angelo Bianchi Bonomi

Samarbeidspartnere

Sintesi Research Srl

Etterforskere

  • Studieleder: Augusto B. Federici, MD, Hematology and Transfusion Medicine, L. Sacco University Hospital, University of Milan, Via G. B. Grassi, 74 20157 Milan, Italy

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. november 2012

Primær fullføring (Faktiske)

28. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

17. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2015

Først lagt ut (Antatt)

2. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ABB-11-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 3 Von Willebrands sykdom

Kliniske studier på Von Willebrand Faktor

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Greece

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere