Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Typ 3 Von Willebrand International Registries Inhibitor Prospective Study (3WINTERS-IPS)

23 december 2024 uppdaterad av: Fondazione Angelo Bianchi Bonomi
Internationella register och prospektiv studie om typ 3 Von Willebrands sjukdom (VWD3), syftade till att bedöma antal, typer och riskfaktorer för blödning och effektiviteten och säkerheten hos plasmahärledda och/eller rekombinanta Von Willebrand Factor (VWF) koncentrat som används för att behandla VWD patienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Von Willebrands sjukdom (VWD) är den vanligaste ärftliga blödningsstörningen, kännetecknad av en kvantitativ och/eller kvalitativ brist på Von Willebrand Factor (VWF), som spelar en viktig roll i tidiga faser av hemostas. Typ 3 Von Willebrands sjukdom (VWD3) beror på praktiskt taget fullständig brist på VWF och har av denna anledning också beskrivits som "svår VWD". Återkommande gastrointestinala blödningar (GIB) är en av de mest utmanande komplikationerna vid behandling av patienter med VWD. Den vanligaste orsaken är angiodysplasi (ANGDYS), men ofta identifieras ingen orsak på grund av svårigheten att ställa diagnosen. Under de senaste åren har forskning från flera laboratorier identifierat flera roller för VWF i kontrollen av vaskulär funktion. Globalt ger dessa fynd den första möjliga förklaringen till förekomsten av ANGDYS hos patienter med VWD. Dessa vaskulära missbildningar i mag-tarmkanalen (GI) kännetecknas av ömtåliga, läckande slemhinnor. I kombination med den hemostatiska dysfunktionen kan dessa leda till svår svårbehandlad blödning inklusive GIB. VWD3 ärvs som en recessiv egenskap och heterozygota släktingar har milda eller inga blödningssymtom. Även om förekomsten av VWD3 är mycket låg, finns den högsta andelen i Iran och den lägsta i södra Europa. Den faktiska prevalensen av VWD3 är dock fortfarande okänd i de flesta länder, på grund av bristen på retrospektiva eller prospektiva studier. Även om det är sällsynt är VWD3 av stort intresse på grund av dess allvarliga kliniska presentation, behovet av ersättningsterapi med plasmahärledda och/eller rekombinanta VWF-koncentrat och risken för förekomst av anti-VWF-hämmare efter infusion av VWF-koncentrat, för vilken risk faktorer har inte fastställts systematiskt.

Huvudmålen med studien är: att skapa ett internationellt nätverk mellan europeiska och iranska centra (förhållande 1:1), prospektiv inskrivning av minst 250 VWD3-patienter med hjälp av en gemensam databas online, insamling av detaljerad information om tidigare blödningar och exponering till plasmahärledda och/eller rekombinanta VWF-koncentrat, användningen av blödningsgraden för VWD3 beräknad med ett gemensamt frågeformulär, insamling av plasma- och DNA-prover från alla identifierade VWD3-patienter som registrerats för centraliserade analyser, bekräftelsen av den lokala VWD3-diagnosen med hjälp av centraliserade tester, utvärdering av VWF-gendefekter, VWF-fenotyp och risk för anti-VWF-hämmare genom vanliga metoder, utvärdering av potentiella korrelationer mellan fenotypiska resultat (inklusive markörer för angiogenes) och GIB-förekomst, objektiv utvärdering av svårighetsgraden av GIB i VWD3 patienter, bedömning av blödningsfrekvens och blödningsställen hos VWD3-patienter som följts upp under 2 prospektiva observationsperioder (2 år vardera: 2017-2018 och 2020-2022), effektivitetsbedömningen av de plasmahärledda och/eller rekombinanta VWF-koncentraten som används för att behandla VWD3 (på begäran kontra profylax) med de mest objektiva kriterierna för effekt under 2 prospektiva observationsperioder (2 år vardera: 2017-2018 och 2020-2022), utvärderingen av effektiviteten och säkerheten för plasmaderiverad och/eller rekombinant VWF koncentrerar sig på behandling av GIB under 2 prospektiva observationsperioder (2 år vardera: 2017-2018 och 2020-2022), i jämförelse med användningen av anti-angiogenetiska medel inom den kliniska standardmiljön.

För dessa ändamål kommer en kohort på minst 250 patienter med diagnosen VWD3 att registreras med hjälp av homogena och standardiserade kriterier.

Det arbete som planeras för att uppnå projektets mål kommer att delas upp i tre delar:

  • den första delen behandlar standardiserade kriterier för registrering och insamling av retrospektiva kliniska och laboratoriedata, som ska bekräftas av centraliserade laboratorier;
  • den andra delen involverar en ytterligare karakterisering av kliniska parametrar och laboratorieparametrar, insamlade i den retrospektiva fasen, inklusive prevalens av anti-VWF-hämmare, avancerade laboratorietester för att ytterligare identifiera VWD3, mutationsanalyser av VWF-genen;
  • den tredje delen av studien är uppdelad i två delar: en första prospektiv observation och en andra prospektiv observation. Den tredje delen för första gången behandlar den prospektiva kliniska observationen i en stor kohort av VWD3-patienter, alla tidigare väl karaktäriserade av en internationell expertpanel.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

265

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Finland
      • Helsinki, Finland, FIN-00029 HUS
        • Helsinki University Central Hospital, Department Internal Medicine, Coagulation Disorders, at Haematology and Laboratory Services
  • Frankrike
      • Lille Cedex, Frankrike, 59037
        • Institut d'Hématologie - Hôpital Cardiologique - University of Lille - Haematology Department
      • Nantes Cedex 1, Frankrike, 44093
        • Centre Régional de Traitement de l'Hémophilie - Laboratoire d'Hématologie
  • Iran, Islamiska republiken
      • Ahvaz, Iran, Islamiska republiken
        • Ahvaz Jundishpur University of Medical Sciences - Research Center for Thalassemia & Hemoglobinopathy - Division of Hematology & Oncology
      • Esfahan, Iran, Islamiska republiken
        • Seid-ol-Shohada Hospital - Hemophilia Center - Esfahan University of Medical Science
      • Mashhad, Iran, Islamiska republiken
        • Hemophilia- Thalassaemia Center of Mashhad (Sarvar Clinic) - Mashad University of Medical Science
      • Shiraz, Iran, Islamiska republiken
        • Nemazee Hospital Hemophilia Center - Shiraz University of Medical Science
      • Tehran, Iran, Islamiska republiken
        • Iranian Hemophilia Comprehensive Treatment Centre - Iranian Hemophilia Society
      • Tehran, Iran, Islamiska republiken
        • Mofid Comprehensive Care Centre for Children with Hemophilia - Shahid Beheshti University of Medical Science
      • Tehran, Iran, Islamiska republiken
        • Thrombosis Hemostasis Research Center - Vali-Asr Hospital - Emam Khmeini Complex Hospital - Tehran University of Medical Science
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Consorziale di Bari - Unità Operativa Semplice di Emostasi e Trombosi
      • Firenze, Italien, 50141
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Agenzia per l'Emofilia - Centro di Riferimento Coagulopatie Congenite
      • Milano, Italien, 20122
        • Centro Emofilia e Trombosi - Fondazione Angelo Bianchi Bonomi - IRCCS Ospedale Ca' Granda - Dip. di Medicina Interna - Università degli Studi di Milano
      • Roma, Italien, 00161
        • Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università "Sapienza" di Roma - Policlinico Umberto I
      • Vicenza, Italien, 36100
        • Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia - Centro Malattie Emorragiche e Trombotiche - Ospedale San Bortolo
  • Nederländerna
      • Leiden, Nederländerna, 2333
        • Leiden University Medical Center - Department of Hematology - Hemostasis and Thrombosis Center
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015
        • Erasmus Medical Center - Department of Hematology
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña - Servicio de Hematología y Hemoterapia
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari General Vall d'Hebron - Unidad de Hemofilia
  • Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust - Manchester Royal Infirmary - Manchester Royal Eye Hospital
  • Sverige
      • Malmö, Sverige, 205 02
        • Lund University - Centre for Thrombosis and Haemostasis - Skane University Hospital
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • University Clinic Bonn - Institute of Experimental Haematology & Transfusion Medicine
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • University Children's Hospital - Department of Pediatric Hematology and Oncology
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Department of Haematology, Haemostasis, Oncology and Stem Cell Transplantation - Hannover Medical School - Haemophilia Care Centre
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1097
        • St. Istvan & St. Laszlo Hospital of Budapest - Hematology and Stem Cell Transplantation

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

En stor kohort av patienter med diagnosen Typ 3 Von Willebrands sjukdom (VWD3), inskrivna i Europa och Iran med hjälp av homogena och standardiserade kriterier.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man och kvinna i alla åldrar, inklusive spädbarn, barn, ungdomar och vuxna
  • Informerat samtycke erhållits (föräldrar bör skriva under för patienter < 18 år)
  • Tidigare diagnos av VWD3 (VWF-antigen: ej detekterbar eller <5 U/dL)
  • Detaljerad information om ärftligt mönster, historia av blödningar, tidigare exponering för blodprodukter
  • Tillgänglighet av plasma- och DNA-prover

Exklusions kriterier:

• VWD3-patienter som kanske inte är tillgängliga för uppföljning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Övrig

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Typ 3 Von Willebrands sjukdom (VWD3)
Patienter med diagnos typ 3 Von Willebrands sjukdom
Läkemedel: Von Willebrand Faktor
Ersättningsterapi med plasmahärledd och/eller rekombinant VWF koncentrerar sig på begäran eller under profylaxbehandling.
Andra namn:
  • Plasma-härledda och/eller rekombinanta koncentrat av Von Willebrand Factor (VWF)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Centraliserad faktor VIII (FVIII) prokoagulerande aktivitet (FVIII:C) Laboratorietest för typ 3 Von Willebrands sjukdom (VWD3) diagnos
Tidsram: 12 månader (konfirmationsfas)
Mätning av faktor VIII (FVIII) prokoagulerande aktivitet (FVIII:C) i blodet genom ett stegs koaguleringstest. Endast patienter med FVIII:C mindre eller lika med 5 IE/dL övervägdes för analysen.
12 månader (konfirmationsfas)
Centraliserat Von Willebrand Factor Antigen (VWF:Ag) Laboratorietest för typ 3 Von Willebrands sjukdom (VWD3) Diagnos
Tidsram: 12 månader (konfirmationsfas)
Mätning av mängden Von Willebrand Factor (VWF) protein i blodet genom Von Willebrand Factor Antigen (VWF:Ag) test. Endast patienter med VWF:Ag mindre eller lika med 5 IE/dL övervägdes för analysen.
12 månader (konfirmationsfas)
Centraliserad faktor VIII (FVIII) Amidolytisk aktivitet (FVIII:Am) Laboratorietest för typ 3 Von Willebrands sjukdom (VWD3) diagnos
Tidsram: 12 månader (konfirmationsfas)
Mätning av faktor VIII (FVIII) amidolytisk aktivitet (FVIII:Am) i blodet genom kromogent test. Endast patienter med FVIII:Am mindre eller lika med 5 IE/dL övervägdes för analysen.
12 månader (konfirmationsfas)
Centraliserad faktor VIII (FVIII) antigen (FVIII:Ag) Laboratorietest för typ 3 Von Willebrands sjukdom (VWD3) diagnos
Tidsram: 12 månader (konfirmationsfas)
Mätning av mängden Faktor VIII (FVIII)-protein i blodet genom FVIII:Ag-test. Endast patienter med FVIII:Ag mindre eller lika med 5 IE/dL övervägdes för analysen.
12 månader (konfirmationsfas)
Centraliserad Von Willebrand Factor (VWF) multimeranalys för typ 3 Von Willebrands sjukdom (VWD3) diagnos
Tidsram: 12 månader (konfirmationsfas)
Multimeranalys av Von Willebrand Factor (VWF) utfördes genom elektrofores av blodprover som samlats in av undersökningsställen. Antalet patienter som tillhörde varje multimerprofilgrupp (1 - Homozygoter / 2 - Endast protomerer / 3 - 2-4 band) beräknades. Den kvalitativa utvärderingen av VWF-multimerer är en del av den diagnostiska processen för VWD3.
12 månader (konfirmationsfas)
Centraliserad molekylär typ 3 av Willebrands sjukdom (VWD3) diagnos genom DNA-analys
Tidsram: 12 månader (konfirmationsfas)
Utvärdering av förekomsten av Von Willebrand Factor (VWF) gendefekter (bekräftelse eller screening för första gången).
12 månader (konfirmationsfas)
Biverkningar
Tidsram: 24 månader (första prospektiva fasen) + 24 månader (andra prospektiv fas)
Registrering av alla biverkningar inträffade under den prospektiva fasen av studien.
24 månader (första prospektiva fasen) + 24 månader (andra prospektiv fas)
Typ av Von Willebrand-faktor/faktor VIII (VWF/FVIII)-innehållande koncentrat som används
Tidsram: 24 månader (första prospektiva fasen) + 24 månader (andra prospektiv fas)
Registrering av eventuella Von Willebrand Faktor/Faktor VIII (VWF/FVIII)-innehållande koncentrat som används och för närvarande används, inklusive den aktuella behandlingstypen.
24 månader (första prospektiva fasen) + 24 månader (andra prospektiv fas)
Centraliserad Von Willebrand Factor (VWF) propeptidlaboratorietest för typ 3 Von Willebrands sjukdom (VWD3) diagnos
Tidsram: 12 månader (konfirmationsfas)
Mätning av Von Willebrand Factor (VWF) Propeptidnivåer i blodet genom VWF Propeptide-test. Detta test har utförts enligt de senaste metoderna och resultaten är viktiga för att karakterisera de molekylära aspekterna av VWD-patienter.
12 månader (konfirmationsfas)
Uppteckning över blödningsepisoder
Tidsram: 24 månader (första prospektiva fasen) + 24 månader (andra prospektiv fas)
Registrering av alla blödningar inträffade under den prospektiva fasen av studien.
24 månader (första prospektiva fasen) + 24 månader (andra prospektiv fas)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patienter som upplever allergiska reaktioner under användning av Von Willebrand Factor (VWF)-innehållande koncentrat
Tidsram: 24 månader (retrospektiv fas)
Registrering av eventuella allergiska och anafylaktiska reaktioner som inträffat tidigare på grund av användningen av något Von Willebrand Factor (VWF) koncentrat och datum för debut.
24 månader (retrospektiv fas)
Antal deltagare med tidigare användning av blodprodukter
Tidsram: 24 månader (retrospektiv fas)
Registrering av alla produkter som använts under den retrospektiva fasen (insamlad typ av blodprodukter/Von Willebrand Factor (VWF) koncentrat, år för första exponering, använda enheter).
24 månader (retrospektiv fas)
Antal patienter med tillgängligt lokalt laboratorietest för anti-Von Willebrand Factor (Anti-VWF) antikroppar
Tidsram: 24 månader (retrospektiv fas)
Utvärdering av titern för Anti-Von Willebrand Factor (anti-VWF) antikroppar genom Bethesda-test.
24 månader (retrospektiv fas)
Lokala laboratorietester för typ 3 Von Willebrands sjukdom (VWD3) diagnos (sammansatt)
Tidsram: 24 månader (retrospektiv fas)

Antal patienter för vilka följande tester har utförts:

Hemoglobin (mmol/L), hemagglutinationstiter (HT) (%), medelkroppsvolym (MVC) (fl), leukocyter (E9/L), neutrofiler (%), basofiler (%), eosinofiler (%), lymfocyter ( %), trombocytantal (E9/L), genomsnittlig trombocytvolym (MPV) (fl), protrombintid (sek), partiell tromboplastintid (PTT) (sek), partiell tromboplastintidsblandning 50:50 (PTT-blandning 50:50 ) (sek), Ferritin (ug/l), Blödningstid (min:sek), Stängningstid (sek), Kollagen/ADP (sek), Kollagen/Epinefrin (sek); Faktor VIII-prokoagulerande aktivitet (FVIII:C) (IE/ml), Von Willebrand-faktor ristocetinkofaktor (VWF:RCo) (IE/ml), Won Willebrand-faktorantigen (VWF:Ag) (IE/ml).
24 månader (retrospektiv fas)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fondazione Angelo Bianchi Bonomi

Samarbetspartners

Sintesi Research Srl

Utredare

  • Studierektor: Augusto B. Federici, MD, Hematology and Transfusion Medicine, L. Sacco University Hospital, University of Milan, Via G. B. Grassi, 74 20157 Milan, Italy

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 november 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

28 mars 2023

Avslutad studie (Faktisk)

17 april 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 maj 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 juni 2015

Första postat (Beräknad)

2 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ABB-11-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Typ 3 Von Willebrands sjukdom

Kliniska prövningar på Von Willebrand Faktor

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera