Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Проспективное исследование ингибитора Von Willebrand International Registrs типа 3 (3WINTERS-IPS)

23 декабря 2024 г. обновлено: Fondazione Angelo Bianchi Bonomi
Международные регистры и проспективное исследование болезни фон Виллебранда 3 типа (БВ3), направленное на оценку числа, типов и факторов риска кровотечения, а также эффективности и безопасности концентратов плазменного и/или рекомбинантного фактора фон Виллебранда (ФВ), используемых для лечения БВ пациенты.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь фон Виллебранда (БВ) является наиболее распространенным наследственным нарушением свертываемости крови, характеризующимся количественным и/или качественным дефицитом фактора фон Виллебранда (ФВ), играющего основную роль на ранних фазах гемостаза. Болезнь фон Виллебранда 3 типа (БВ3) возникает из-за практически полного дефицита ФВ и по этой причине также описывается как «тяжелая БВ». Рецидивирующие желудочно-кишечные кровотечения (ЖКК) являются одним из наиболее сложных осложнений, возникающих при лечении пациентов с БВ. Наиболее распространенной причиной является ангиодисплазия (ANGDYS), но часто причина не выявляется из-за сложности постановки диагноза. В последние годы исследования, проведенные в нескольких лабораториях, выявили многочисленные роли фактора Виллебранда в контроле сосудистой функции. В глобальном масштабе эти результаты дают первое возможное объяснение наличия ANGDYS у пациентов с болезнью Виллебранда. Эти сосудистые мальформации в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) характеризуются хрупкими, негерметичными сосудами слизистой оболочки. В сочетании с гемостатической дисфункцией это может привести к тяжелым некупируемым кровотечениям, включая ЖКК. VWD3 наследуется как рецессивный признак, и у гетерозиготных родственников наблюдаются легкие симптомы кровотечения или их отсутствие. Даже если распространенность болезни Виллебранда 3 очень низкая, самый высокий показатель наблюдается в Иране, а самый низкий — в южной Европе. Однако фактическая распространенность БВ3 в большинстве стран до сих пор неизвестна из-за отсутствия ретроспективных или проспективных исследований. Несмотря на редкость, болезнь VWD3 представляет большой интерес из-за ее тяжелой клинической картины, необходимости заместительной терапии концентратами плазмы и/или рекомбинантного фактора Виллебранда и риска появления ингибиторов против фактора Виллебранда после инфузии концентратов фактора Виллебранда, для которых риск факторы систематически не определялись.

Основными задачами исследования являются: создание международной сети среди европейских и иранских центров (соотношение 1:1), перспективное включение не менее 250 пациентов с болезнью Виллебранда 3 с использованием общей базы данных в режиме онлайн, сбор подробной информации о предшествующих кровотечениях и контактах. к полученным из плазмы и/или рекомбинантным концентратам фактора Виллебранда, использование оценки тяжести кровотечения при болезни Виллебранда 3, рассчитанной с помощью общего вопросника, сбор образцов плазмы и ДНК от всех выявленных пациентов с болезнью Виллебранда 3, зарегистрированных для централизованного анализа, подтверждение локального диагноза болезни Виллебранда 3 с использованием централизованных тестов, оценка дефектов гена фактора Виллебранда, фенотипа фактора Виллебранда и риска ингибиторов против фактора Виллебранда с помощью общепринятых методов, оценка потенциальных корреляций между фенотипическими результатами (включая маркеры ангиогенеза) и возникновением ЖКК, объективная оценка тяжести ЖКК при БВ3 пациентов, оценка частоты и локализации кровотечений у больных БВ3, наблюдаемых в течение 2 проспективных периодов наблюдения (по 2 года: 2017-2018 и 2020-2022 гг.), оценка эффективности используемых концентратов плазменного и/или рекомбинантного ФВ для лечения болезни Виллебранда III (по требованию в сравнении с профилактикой) с использованием наиболее объективных критериев эффективности в течение 2-х проспективных периодов наблюдения (по 2 года: 2017-2018 и 2020-2022 гг.), оценка эффективности и безопасности плазматических и/или рекомбинантных ФВ концентрируется на лечении ЖКК в течение 2 проспективных периодов наблюдения (по 2 года каждый: 2017–2018 и 2020–2022 гг.) по сравнению с использованием антиангиогенетических препаратов в стандартных клинических условиях.

Для этих целей будет включена когорта из не менее 250 пациентов с диагнозом БВ3 с использованием однородных и стандартизированных критериев.

Работа, запланированная для достижения целей проекта, будет разделена на три части:

  • первая часть касается стандартизированных критериев включения и сбора ретроспективных клинических и лабораторных данных, которые должны быть подтверждены централизованными лабораториями;
  • вторая часть включает в себя дальнейшую характеристику клинических и лабораторных параметров, собранных на ретроспективной фазе, включая распространенность ингибиторов против фактора Виллебранда, расширенные лабораторные тесты для дальнейшего выявления болезни Виллебранда 3, анализ мутаций гена фактора Виллебранда;
  • третья часть исследования разделена на две части: первое проспективное наблюдение и второе проспективное наблюдение. Третья часть впервые посвящена проспективному клиническому наблюдению за большой группой пациентов с болезнью Виллебранда III, ранее хорошо охарактеризованной международной группой экспертов.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

265

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1097
        • St. Istvan & St. Laszlo Hospital of Budapest - Hematology and Stem Cell Transplantation
  • Германия
      • Bonn, Германия, 53127
        • University Clinic Bonn - Institute of Experimental Haematology & Transfusion Medicine
      • Hamburg, Германия, 20246
        • University Children's Hospital - Department of Pediatric Hematology and Oncology
      • Hannover, Германия, 30625
        • Department of Haematology, Haemostasis, Oncology and Stem Cell Transplantation - Hannover Medical School - Haemophilia Care Centre
  • Иран, Исламская Республика
      • Ahvaz, Иран, Исламская Республика
        • Ahvaz Jundishpur University of Medical Sciences - Research Center for Thalassemia & Hemoglobinopathy - Division of Hematology & Oncology
      • Esfahan, Иран, Исламская Республика
        • Seid-ol-Shohada Hospital - Hemophilia Center - Esfahan University of Medical Science
      • Mashhad, Иран, Исламская Республика
        • Hemophilia- Thalassaemia Center of Mashhad (Sarvar Clinic) - Mashad University of Medical Science
      • Shiraz, Иран, Исламская Республика
        • Nemazee Hospital Hemophilia Center - Shiraz University of Medical Science
      • Tehran, Иран, Исламская Республика
        • Iranian Hemophilia Comprehensive Treatment Centre - Iranian Hemophilia Society
      • Tehran, Иран, Исламская Республика
        • Mofid Comprehensive Care Centre for Children with Hemophilia - Shahid Beheshti University of Medical Science
      • Tehran, Иран, Исламская Республика
        • Thrombosis Hemostasis Research Center - Vali-Asr Hospital - Emam Khmeini Complex Hospital - Tehran University of Medical Science
  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña - Servicio de Hematología y Hemoterapia
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari General Vall d'Hebron - Unidad de Hemofilia
  • Италия
      • Bari, Италия, 70124
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Consorziale di Bari - Unità Operativa Semplice di Emostasi e Trombosi
      • Firenze, Италия, 50141
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Agenzia per l'Emofilia - Centro di Riferimento Coagulopatie Congenite
      • Milano, Италия, 20122
        • Centro Emofilia e Trombosi - Fondazione Angelo Bianchi Bonomi - IRCCS Ospedale Ca' Granda - Dip. di Medicina Interna - Università degli Studi di Milano
      • Roma, Италия, 00161
        • Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università "Sapienza" di Roma - Policlinico Umberto I
      • Vicenza, Италия, 36100
        • Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia - Centro Malattie Emorragiche e Trombotiche - Ospedale San Bortolo
  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды, 2333
        • Leiden University Medical Center - Department of Hematology - Hemostasis and Thrombosis Center
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015
        • Erasmus Medical Center - Department of Hematology
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust - Manchester Royal Infirmary - Manchester Royal Eye Hospital
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, FIN-00029 HUS
        • Helsinki University Central Hospital, Department Internal Medicine, Coagulation Disorders, at Haematology and Laboratory Services
  • Франция
      • Lille Cedex, Франция, 59037
        • Institut d'Hématologie - Hôpital Cardiologique - University of Lille - Haematology Department
      • Nantes Cedex 1, Франция, 44093
        • Centre Régional de Traitement de l'Hémophilie - Laboratoire d'Hématologie
  • Швеция
      • Malmö, Швеция, 205 02
        • Lund University - Centre for Thrombosis and Haemostasis - Skane University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Большая группа пациентов с диагнозом болезни фон Виллебранда 3 типа (БВ3), зарегистрированная в Европе и Иране с использованием однородных и стандартизированных критериев.

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины любого возраста, включая младенцев, детей, подростков и взрослых
  • Получено информированное согласие (родители должны подписать для пациентов < 18 лет)
  • Предыдущий диагноз болезни Виллебранда III (антиген фактора Виллебранда: неопределяемый или <5 ед/дл)
  • Подробная информация о наследственном характере, истории кровотечений, предыдущем контакте с продуктами крови
  • Наличие образцов плазмы и ДНК

Критерий исключения:

• Пациенты с болезнью Виллебранда 3, которые могут быть недоступны для последующего наблюдения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Другой

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Болезнь фон Виллебранда 3 типа (БВ3)
Пациенты с диагнозом болезни фон Виллебранда 3 типа
Лекарство: Фактор фон Виллебранда
Заместительная терапия полученными из плазмы и/или рекомбинантными факторами Виллебранда концентрируется по требованию или в рамках профилактической терапевтической схемы.
Другие имена:
  • Полученные из плазмы и/или рекомбинантные концентраты фактора фон Виллебранда (ФВ)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Централизованный фактор VIII (FVIII) Прокоагулянтная активность (FVIII:C) Лабораторный тест для диагностики болезни Виллебранда 3 типа (БВ3)
Временное ограничение: 12 месяцев (подтверждающая фаза)
Измерение прокоагулянтной активности фактора VIII (FVIII) (FVIII:C) в крови с помощью одноэтапного теста на свертываемость. Для анализа рассматривались только пациенты с FVIII:C меньше или равным 5 МЕ/дл.
12 месяцев (подтверждающая фаза)
Централизованный лабораторный тест на антиген фактора фон Виллебранда (VWF:Ag) для диагностики болезни фон Виллебранда 3 типа (БВ3)
Временное ограничение: 12 месяцев (подтверждающая фаза)
Измерение количества белка фактора фон Виллебранда (ФВ) в крови с помощью теста на антиген фактора фон Виллебранда (ФВ:Ag). Для анализа рассматривались только пациенты с VWF:Ag менее или равным 5 МЕ/дл.
12 месяцев (подтверждающая фаза)
Лабораторный анализ амидолитической активности централизованного фактора VIII (FVIII) (FVIII:Am) для диагностики болезни фон Виллебранда 3 типа (БВ3)
Временное ограничение: 12 месяцев (подтверждающая фаза)
Измерение амидолитической активности фактора VIII (FVIII) (FVIII:Am) в крови с помощью хромогенного теста. Для анализа рассматривались только пациенты с FVIII:Am меньше или равным 5 МЕ/дл.
12 месяцев (подтверждающая фаза)
Централизованный лабораторный тест на антиген фактора VIII (FVIII) (FVIII:Ag) для диагностики болезни фон Виллебранда 3 типа (БВ3)
Временное ограничение: 12 месяцев (подтверждающая фаза)
Измерение количества белка фактора VIII (FVIII) в крови с помощью теста FVIII:Ag. Для анализа рассматривались только пациенты с FVIII:Ag менее или равным 5 МЕ/дл.
12 месяцев (подтверждающая фаза)
Централизованный анализ мультимера фактора фон Виллебранда (VWF) для диагностики болезни фон Виллебранда 3 типа (VWD3)
Временное ограничение: 12 месяцев (подтверждающая фаза)
Мультимерный анализ фактора фон Виллебранда (ФВ) проводили электрофорезом образцов крови, взятых в исследовательских центрах. Было подсчитано количество пациентов, принадлежащих к каждой группе мультимерного профиля (1 - гомозиготы / 2 - только протомеры / 3 - 2-4 полосы). Качественная оценка мультимеров VWF является частью диагностического процесса VWD3.
12 месяцев (подтверждающая фаза)
Централизованная молекулярная диагностика болезни фон Виллебранда 3 типа (БВ3) с помощью анализа ДНК
Временное ограничение: 12 месяцев (подтверждающая фаза)
Оценка наличия дефектов гена фактора фон Виллебранда (ФВ) (подтверждение или скрининг впервые).
12 месяцев (подтверждающая фаза)
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 24 месяца (первая перспективная фаза) + 24 месяца (вторая перспективная фаза)
Регистрация всех нежелательных явлений, произошедших на проспективной фазе исследования.
24 месяца (первая перспективная фаза) + 24 месяца (вторая перспективная фаза)
Тип используемых концентратов, содержащих фактор фон Виллебранда/фактор VIII (VWF/FVIII)
Временное ограничение: 24 месяца (первая перспективная фаза) + 24 месяца (вторая перспективная фаза)
Записи о любых концентратах, содержащих фактор Виллебранда/фактор VIII (VWF/FVIII), которые использовались и используются в настоящее время, включая текущую схему лечения.
24 месяца (первая перспективная фаза) + 24 месяца (вторая перспективная фаза)
Лабораторный тест централизованного фактора фон Виллебранда (ФВВ) для диагностики болезни фон Виллебранда (БВ3)
Временное ограничение: 12 месяцев (подтверждающий этап)
Измерение уровня пропептида фактора фон Виллебранда (ФВ) в крови с помощью теста на пропептид ФВ. Этот тест был проведен в соответствии с новейшими методами, и его результаты важны для характеристики молекулярных аспектов пациентов с БВ.
12 месяцев (подтверждающий этап)
Запись эпизодов кровотечения
Временное ограничение: 24 месяца (первая проспективная фаза) + 24 месяца (вторая проспективная фаза)
Регистрация всех кровотечений, произошедших во время проспективной фазы исследования.
24 месяца (первая проспективная фаза) + 24 месяца (вторая проспективная фаза)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пациенты, испытывающие аллергические реакции при использовании концентратов, содержащих фактор фон Виллебранда (ФВ).
Временное ограничение: 24 месяца (ретроспективная фаза)
Запись любых аллергических и анафилактических реакций, имевших место в прошлом из-за использования любого концентрата фактора фон Виллебранда (ФВ), и даты начала.
24 месяца (ретроспективная фаза)
Количество участников, ранее использовавших продукты крови
Временное ограничение: 24 месяца (ретроспективная фаза)
Запись любого продукта, использованного во время ретроспективной фазы (тип собранных продуктов крови/концентрат фактора фон Виллебранда (ФВ), год первого воздействия, использованные единицы).
24 месяца (ретроспективная фаза)
Количество пациентов с доступными местными лабораторными тестами на антитела к фактору фон Виллебранда (анти-VWF)
Временное ограничение: 24 месяца (ретроспективная фаза)
Оценка титра антител против фактора фон Виллебранда (анти-VWF) с помощью теста Bethesda.
24 месяца (ретроспективная фаза)
Местные лабораторные анализы для диагностики болезни фон Виллебранда 3 типа (БВ3) (композитный)
Временное ограничение: 24 месяца (ретроспективная фаза)

Количество пациентов, которым были выполнены следующие тесты:

Гемоглобин (ммоль/л), титр гемагглютинации (HT) (%), средний объем эритроцитов (MVC) (fl), лейкоциты (E9/L), нейтрофилы (%), базофилы (%), эозинофилы (%), лимфоциты ( %), число тромбоцитов (E9/л), средний объем тромбоцитов (MPV) (fl), протромбиновое время (сек), частичное тромбопластиновое время (PTT) (сек), частичное тромбопластиновое время, смесь 50:50 (PTT, смесь 50:50 ) (сек), ферритин (мкг/л), время кровотечения (мин:сек), время закрытия (сек), коллаген/АДФ (сек), коллаген/эпинефрин (сек); Прокоагулянтная активность фактора VIII (FVIII:C) (МЕ/мл), ристоцетиновый кофактор фактора фон Виллебранда (VWF:RCo) (МЕ/мл), антиген фактора Виллебранда (VWF:Ag) (МЕ/мл).
24 месяца (ретроспективная фаза)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione Angelo Bianchi Bonomi

Соавторы

Sintesi Research Srl

Следователи

  • Директор по исследованиям: Augusto B. Federici, MD, Hematology and Transfusion Medicine, L. Sacco University Hospital, University of Milan, Via G. B. Grassi, 74 20157 Milan, Italy

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 ноября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

2 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ABB-11-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Фактор фон Виллебранда

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Austria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться