Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Prospektive Studie Typ 3 Von Willebrand International Registries Inhibitors (3WINTERS-IPS)

23. Dezember 2024 aktualisiert von: Fondazione Angelo Bianchi Bonomi
Internationale Register und prospektive Studie zur Von-Willebrand-Krankheit Typ 3 (VWD3), die darauf abzielten, Anzahl, Arten und Risikofaktoren für Blutungen sowie die Wirksamkeit und Sicherheit von aus Plasma gewonnenen und/oder rekombinanten Von-Willebrand-Faktor (VWF)-Konzentraten zur Behandlung von VWD zu bewerten Patienten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Von-Willebrand-Krankheit (VWD) ist die häufigste erbliche Blutgerinnungsstörung, die durch einen quantitativen und/oder qualitativen Mangel an Von-Willebrand-Faktor (VWF) gekennzeichnet ist, der eine wichtige Rolle in frühen Phasen der Hämostase spielt. Die Von-Willebrand-Krankheit Typ 3 (VWD3) ist auf einen praktisch vollständigen Mangel an VWF zurückzuführen und wird aus diesem Grund auch als „schwerer VWD“ bezeichnet. Wiederkehrende Magen-Darm-Blutungen (GIB) sind eine der schwierigsten Komplikationen bei der Behandlung von Patienten mit VWS. Die häufigste Ursache ist die Angiodysplasie (ANGDYS), aber aufgrund der schwierigen Diagnosestellung wird oft keine Ursache identifiziert. In den letzten Jahren hat die Forschung mehrerer Laboratorien mehrere Rollen für VWF bei der Kontrolle der Gefäßfunktion identifiziert. Insgesamt liefern diese Befunde die erste mögliche Erklärung für das Vorhandensein von ANGDYS bei Patienten mit VWS. Diese Gefäßmissbildungen im Gastrointestinaltrakt (GI) sind durch fragile, undichte Schleimhautgefäße gekennzeichnet. In Kombination mit der hämostatischen Dysfunktion können diese zu schweren hartnäckigen Blutungen einschließlich GIB führen. VWD3 wird als rezessives Merkmal vererbt und heterozygote Verwandte haben leichte oder keine Blutungssymptome. Auch wenn die Prävalenz von VWD3 sehr gering ist, findet man die höchste Rate im Iran und die niedrigste in Südeuropa. Allerdings ist die tatsächliche Prävalenz von VWD3 in den meisten Ländern aufgrund fehlender retrospektiver oder prospektiver Studien noch unbekannt. Obwohl selten, ist VWD3 von großem Interesse wegen seiner schweren klinischen Präsentation, der Notwendigkeit einer Ersatztherapie mit aus Plasma gewonnenen und/oder rekombinanten VWF-Konzentraten und dem Risiko des Auftretens von Anti-VWF-Inhibitoren nach der Infusion von VWF-Konzentraten, für welches Risiko Faktoren wurden nicht systematisch ermittelt.

Die Hauptziele der Studie sind: Schaffung eines internationalen Netzwerks zwischen europäischen und iranischen Zentren (Verhältnis 1:1), die prospektive Aufnahme von mindestens 250 VWD3-Patienten unter Verwendung einer gemeinsamen Online-Datenbank, die Sammlung detaillierter Informationen über frühere Blutungen und Exposition zu aus Plasma gewonnenen und/oder rekombinanten VWF-Konzentraten, die Verwendung des Blutungsschwere-Scores von VWD3, berechnet mit einem gemeinsamen Fragebogen, die Sammlung von Plasma- und DNA-Proben von allen identifizierten VWD3-Patienten, die für zentralisierte Analysen aufgenommen wurden, die Bestätigung der lokalen VWD3-Diagnose unter Verwendung zentralisierter Tests, Bewertung von VWF-Gendefekten, VWF-Phänotyp und Risiko von Anti-VWF-Inhibitoren durch gängige Methoden, Bewertung potenzieller Korrelationen zwischen phänotypischen Ergebnissen (einschließlich Markern der Angiogenese) und dem Auftreten von GIB, objektive Bewertung des Schweregrads von GIB bei VWD3 Patienten, die Bewertung der Häufigkeit und Orte von Blutungen bei VWD3-Patienten, die über 2 prospektive Beobachtungszeiträume (jeweils 2 Jahre: 2017-2018 und 2020-2022) nachuntersucht wurden, die Wirksamkeitsbewertung der verwendeten aus Plasma gewonnenen und/oder rekombinanten VWF-Konzentrate zur Behandlung von VWD3 (bei Bedarf versus Prophylaxe) unter Verwendung der objektivsten Kriterien für die Wirksamkeit während 2 prospektiver Beobachtungszeiträume (jeweils 2 Jahre: 2017-2018 und 2020-2022), die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von aus Plasma gewonnenem und/oder rekombinantem VWF konzentriert sich auf die Behandlung von GIB während 2 prospektiver Beobachtungszeiträume (jeweils 2 Jahre: 2017-2018 und 2020-2022) im Vergleich zur Verwendung von anti-angiogenen Mitteln im klinischen Standardumfeld.

Zu diesem Zweck wird eine Kohorte von mindestens 250 Patienten mit VWD3-Diagnose unter Verwendung homogener und standardisierter Kriterien aufgenommen.

Die zur Erreichung der Projektziele geplanten Arbeiten werden in drei Teile gegliedert:

  • der erste Teil befasst sich mit standardisierten Kriterien für die Einschreibung und Sammlung retrospektiver klinischer und Labordaten, die von zentralisierten Labors bestätigt werden müssen;
  • der zweite Teil umfasst eine weitere Charakterisierung von klinischen und Laborparametern, die in der retrospektiven Phase erhoben wurden, einschließlich Prävalenz von Anti-VWF-Inhibitoren, erweiterte Labortests zur weiteren Identifizierung von VWD3, Mutationsanalysen des VWF-Gens;
  • Der dritte Teil der Studie ist in zwei Teile gegliedert: eine erste prospektive Beobachtung und eine zweite prospektive Beobachtung. Der dritte Teil befasst sich erstmals mit der prospektiven klinischen Beobachtung in einer großen Kohorte von VWD3-Patienten, die alle zuvor von einem internationalen Expertengremium gut charakterisiert wurden.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

265

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Bonn, Deutschland, 53127
        • University Clinic Bonn - Institute of Experimental Haematology & Transfusion Medicine
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • University Children's Hospital - Department of Pediatric Hematology and Oncology
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Department of Haematology, Haemostasis, Oncology and Stem Cell Transplantation - Hannover Medical School - Haemophilia Care Centre
  • Finnland
      • Helsinki, Finnland, FIN-00029 HUS
        • Helsinki University Central Hospital, Department Internal Medicine, Coagulation Disorders, at Haematology and Laboratory Services
  • Frankreich
      • Lille Cedex, Frankreich, 59037
        • Institut d'Hématologie - Hôpital Cardiologique - University of Lille - Haematology Department
      • Nantes Cedex 1, Frankreich, 44093
        • Centre Régional de Traitement de l'Hémophilie - Laboratoire d'Hématologie
  • Iran, Islamische Republik
      • Ahvaz, Iran, Islamische Republik
        • Ahvaz Jundishpur University of Medical Sciences - Research Center for Thalassemia & Hemoglobinopathy - Division of Hematology & Oncology
      • Esfahan, Iran, Islamische Republik
        • Seid-ol-Shohada Hospital - Hemophilia Center - Esfahan University of Medical Science
      • Mashhad, Iran, Islamische Republik
        • Hemophilia- Thalassaemia Center of Mashhad (Sarvar Clinic) - Mashad University of Medical Science
      • Shiraz, Iran, Islamische Republik
        • Nemazee Hospital Hemophilia Center - Shiraz University of Medical Science
      • Tehran, Iran, Islamische Republik
        • Iranian Hemophilia Comprehensive Treatment Centre - Iranian Hemophilia Society
      • Tehran, Iran, Islamische Republik
        • Mofid Comprehensive Care Centre for Children with Hemophilia - Shahid Beheshti University of Medical Science
      • Tehran, Iran, Islamische Republik
        • Thrombosis Hemostasis Research Center - Vali-Asr Hospital - Emam Khmeini Complex Hospital - Tehran University of Medical Science
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Consorziale di Bari - Unità Operativa Semplice di Emostasi e Trombosi
      • Firenze, Italien, 50141
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Agenzia per l'Emofilia - Centro di Riferimento Coagulopatie Congenite
      • Milano, Italien, 20122
        • Centro Emofilia e Trombosi - Fondazione Angelo Bianchi Bonomi - IRCCS Ospedale Ca' Granda - Dip. di Medicina Interna - Università degli Studi di Milano
      • Roma, Italien, 00161
        • Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università "Sapienza" di Roma - Policlinico Umberto I
      • Vicenza, Italien, 36100
        • Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia - Centro Malattie Emorragiche e Trombotiche - Ospedale San Bortolo
  • Niederlande
      • Leiden, Niederlande, 2333
        • Leiden University Medical Center - Department of Hematology - Hemostasis and Thrombosis Center
      • Rotterdam, Niederlande, 3015
        • Erasmus Medical Center - Department of Hematology
  • Schweden
      • Malmö, Schweden, 205 02
        • Lund University - Centre for Thrombosis and Haemostasis - Skane University Hospital
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña - Servicio de Hematología y Hemoterapia
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari General Vall d'Hebron - Unidad de Hemofilia
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • St. Istvan & St. Laszlo Hospital of Budapest - Hematology and Stem Cell Transplantation
  • Vereinigtes Königreich
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust - Manchester Royal Infirmary - Manchester Royal Eye Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Eine große Kohorte von Patienten mit der Diagnose Typ-3-Von-Willebrand-Krankheit (VWD3), die in Europa und im Iran unter Verwendung einheitlicher und standardisierter Kriterien aufgenommen wurden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen jeden Alters, einschließlich Säuglinge, Kinder, Jugendliche und Erwachsene
  • Einverständniserklärung eingeholt (Eltern sollten bei Patienten unter 18 Jahren unterschreiben)
  • Frühere Diagnose von VWD3 (VWF-Antigen: nicht nachweisbar oder <5 U/dL)
  • Ausführliche Informationen zu Erbmustern, Blutungen in der Vorgeschichte, vorheriger Exposition gegenüber Blutprodukten
  • Verfügbarkeit von Plasma- und DNA-Proben

Ausschlusskriterien:

• VWD3-Patienten, die möglicherweise nicht für die Nachsorge zur Verfügung stehen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Sonstiges

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Typ-3-Von-Willebrand-Krankheit (VWD3)
Patienten mit der Diagnose von Typ-3-Von-Willebrand-Krankheit
Arzneimittel: Von-Willebrand-Faktor
Ersatztherapie mit aus Plasma gewonnenen und/oder rekombinanten VWF-Konzentraten nach Bedarf oder im Rahmen eines therapeutischen Prophylaxeschemas.
Andere Namen:
  • Aus Plasma gewonnene und/oder rekombinante Von-Willebrand-Faktor (VWF)-Konzentrate

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zentralisierter Labortest für Faktor VIII (FVIII) Prokoagulationsaktivität (FVIII:C) zur Diagnose der Von-Willebrand-Krankheit Typ 3 (VWD3).
Zeitfenster: 12 Monate (Konfirmationsphase)
Messung der gerinnungsfördernden Aktivität des Faktors VIII (FVIII) (FVIII:C) im Blut durch einen einstufigen Gerinnungstest. Nur Patienten mit FVIII:C kleiner oder gleich 5 IE/dL wurden für die Analyse berücksichtigt.
12 Monate (Konfirmationsphase)
Zentralisierter Von-Willebrand-Faktor-Antigen (VWF:Ag)-Labortest für die Diagnose der Typ-3-Von-Willebrand-Krankheit (VWD3).
Zeitfenster: 12 Monate (Konfirmationsphase)
Messung der Menge an Von-Willebrand-Faktor (VWF)-Protein im Blut durch Von-Willebrand-Faktor-Antigen (VWF:Ag)-Test. Für die Analyse wurden nur Patienten mit VWF:Ag kleiner oder gleich 5 IE/dL berücksichtigt.
12 Monate (Konfirmationsphase)
Zentralisierter Faktor VIII (FVIII) amidolytische Aktivität (FVIII:Am) Labortest für die Typ-3-Von-Willebrand-Krankheit (VWD3)-Diagnose
Zeitfenster: 12 Monate (Konfirmationsphase)
Messung der amidolytischen Aktivität von Faktor VIII (FVIII) (FVIII:Am) im Blut durch einen chromogenen Test. Nur Patienten mit FVIII:Am kleiner oder gleich 5 IE/dL wurden für die Analyse berücksichtigt.
12 Monate (Konfirmationsphase)
Zentralisierter Labortest für Faktor VIII (FVIII) Antigen (FVIII:Ag) zur Diagnose der Von-Willebrand-Krankheit Typ 3 (VWD3).
Zeitfenster: 12 Monate (Konfirmationsphase)
Messung der Menge an Faktor VIII (FVIII)-Protein im Blut durch FVIII:Ag-Test. Nur Patienten mit FVIII:Ag kleiner oder gleich 5 IE/dL wurden für die Analyse berücksichtigt.
12 Monate (Konfirmationsphase)
Zentralisierte Von-Willebrand-Faktor (VWF)-Multimeranalyse für die Typ-3-Von-Willebrand-Krankheit (VWD3)-Diagnose
Zeitfenster: 12 Monate (Konfirmationsphase)
Die Multimeranalyse des Von-Willebrand-Faktors (VWF) wurde durch Elektrophorese von Blutproben durchgeführt, die von den Untersuchungsstellen entnommen wurden. Die Anzahl der Patienten, die zu jeder Multimer-Profilgruppe gehörten (1 – Homozygote / 2 – Nur Protomere / 3 – 2–4 Banden) wurde berechnet. Die qualitative Bewertung von VWF-Multimeren ist Teil des diagnostischen Prozesses von VWD3.
12 Monate (Konfirmationsphase)
Zentralisierte molekulare Typ-3-Von-Willebrand-Krankheit (VWD3)-Diagnose durch DNA-Analyse
Zeitfenster: 12 Monate (Konfirmationsphase)
Bewertung des Vorhandenseins von Gendefekten des Von-Willebrand-Faktors (VWF) (Bestätigung oder erstmaliges Screening).
12 Monate (Konfirmationsphase)
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 24 Monate (erste Prospektivphase) + 24 Monate (zweite Prospektivphase)
Aufzeichnung aller unerwünschten Ereignisse, die während der prospektiven Phase der Studie aufgetreten sind.
24 Monate (erste Prospektivphase) + 24 Monate (zweite Prospektivphase)
Art der verwendeten Von-Willebrand-Faktor/Faktor VIII (VWF/FVIII)-haltigen Konzentrate
Zeitfenster: 24 Monate (erste Prospektivphase) + 24 Monate (zweite Prospektivphase)
Aufzeichnungen über alle von Willebrand Faktor / Faktor VIII (VWF/FVIII) enthaltenden Konzentrate, die verwendet und derzeit verwendet werden, einschließlich der Art des aktuellen Behandlungsplans.
24 Monate (erste Prospektivphase) + 24 Monate (zweite Prospektivphase)
Zentralisierter Von-Willebrand-Faktor (VWF)-Propeptid-Labortest zur Diagnose der Von-Willebrand-Krankheit Typ 3 (VWD3).
Zeitfenster: 12 Monate (Konfirmationsphase)
Messung des Von-Willebrand-Faktor (VWF)-Propeptidspiegels im Blut durch den VWF-Propeptidtest. Dieser Test wurde nach den neuesten Methoden durchgeführt und die Ergebnisse sind wichtig, um die molekularen Aspekte von VWD-Patienten zu charakterisieren.
12 Monate (Konfirmationsphase)
Aufzeichnung von Blutungsepisoden
Zeitfenster: 24 Monate (erste prospektive Phase) + 24 Monate (zweite prospektive Phase)
Aufzeichnung aller Blutungen, die während der prospektiven Phase der Studie aufgetreten sind.
24 Monate (erste prospektive Phase) + 24 Monate (zweite prospektive Phase)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Patienten mit allergischen Reaktionen während der Anwendung von Von-Willebrand-Faktor (VWF)-haltigen Konzentraten
Zeitfenster: 24 Monate (retrospektive Phase)
Aufzeichnungen über allergische und anaphylaktische Reaktionen, die in der Vergangenheit aufgrund der Verwendung eines beliebigen Von-Willebrand-Faktor (VWF)-Konzentrats aufgetreten sind, und das Datum des Auftretens.
24 Monate (retrospektive Phase)
Anzahl der Teilnehmer mit vorheriger Verwendung von Blutprodukten
Zeitfenster: 24 Monate (retrospektive Phase)
Aufzeichnung aller während der retrospektiven Phase verwendeten Produkte (Sammelart der Blutprodukte/Von-Willebrand-Faktor (VWF)-Konzentrat, Jahr der ersten Exposition, verwendete Einheiten).
24 Monate (retrospektive Phase)
Anzahl der Patienten mit verfügbarem lokalem Labortest für Anti-Von-Willebrand-Faktor (Anti-VWF)-Antikörper
Zeitfenster: 24 Monate (retrospektive Phase)
Bewertung des Titers von Anti-Von-Willebrand-Faktor (Anti-VWF)-Antikörpern durch den Bethesda-Test.
24 Monate (retrospektive Phase)
Lokale Labortests zur Diagnose der Von-Willebrand-Krankheit Typ 3 (VWD3) (zusammengesetzt)
Zeitfenster: 24 Monate (retrospektive Phase)

Anzahl der Patienten, bei denen die folgenden Tests durchgeführt wurden:

Hämoglobin (mmol/L), Hämagglutinationstiter (HT) (%), Mittleres Korpuskularvolumen (MVC) (fl), Leukozyten (E9/L), Neutrophile (%), Basophile (%), Eosinophile (%), Lymphozyten ( %), Thrombozytenzahl (E9/L), mittleres Thrombozytenvolumen (MPV) (fl), Prothrombinzeit (Sek.), Partielle Thromboplastinzeit (PTT) (Sek.), Partielle Thromboplastinzeit Mischung 50:50 (PTT-Mischung 50:50 ) (sec), Ferritin (ug/l), Blutungszeit (min:sec), Verschlusszeit (sec), Collagen/ADP (sec), Collagen/Epinephrine (sec); Faktor-VIII-Prokoagulationsaktivität (FVIII:C) (I.E./ml), Von-Willebrand-Faktor-Ristocetin-Cofaktor (VWF:RCo) (I.E./ml), Won-Willebrand-Faktor-Antigen (VWF:Ag) (I.E./ml).
24 Monate (retrospektive Phase)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fondazione Angelo Bianchi Bonomi

Mitarbeiter

Sintesi Research Srl

Ermittler

  • Studienleiter: Augusto B. Federici, MD, Hematology and Transfusion Medicine, L. Sacco University Hospital, University of Milan, Via G. B. Grassi, 74 20157 Milan, Italy

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. November 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. März 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Mai 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Juni 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

2. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ABB-11-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Typ-3-Von-Willebrand-Krankheit

Klinische Studien zur Von-Willebrand-Faktor

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren