Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Type 3 Von Willebrand International Registries Inhibitor prospectieve studie (3WINTERS-IPS)

23 december 2024 bijgewerkt door: Fondazione Angelo Bianchi Bonomi
Internationale registers en prospectieve studie over de ziekte van Von Willebrand type 3 (VWD3), gericht op het beoordelen van het aantal, de typen en de risicofactoren voor bloedingen en de werkzaamheid en veiligheid van plasma-afgeleide en/of recombinante Von Willebrand Factor (VWF)-concentraten die worden gebruikt om VWD te behandelen patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Von Willebrand (VWD) is de meest voorkomende erfelijke bloedingsaandoening, gekenmerkt door een kwantitatief en/of kwalitatief tekort aan de Von Willebrand-factor (VWF), die een belangrijke rol speelt in de vroege fasen van hemostase. De ziekte van Von Willebrand type 3 (VWD3) is het gevolg van een vrijwel volledige deficiëntie van VWF en wordt om deze reden ook beschreven als "ernstige VWD". Terugkerende gastro-intestinale bloedingen (GIB) is een van de meest uitdagende complicaties bij de behandeling van patiënten met VWD. De meest voorkomende oorzaak is angiodysplasie (ANGDYS), maar vaak wordt er geen oorzaak gevonden vanwege de moeilijkheid om de diagnose te stellen. In de afgelopen jaren heeft onderzoek van verschillende laboratoria meerdere rollen geïdentificeerd voor VWF bij de controle van de vasculaire functie. Wereldwijd bieden deze bevindingen de eerste mogelijke verklaring voor de aanwezigheid van ANGDYS bij patiënten met VWD. Deze vasculaire misvormingen in het maagdarmkanaal (GI) worden gekenmerkt door fragiele, lekkende slijmvliesvaten. In combinatie met de hemostatische disfunctie kunnen deze leiden tot ernstige hardnekkige bloedingen, waaronder GIB. VWD3 wordt overgeërfd als een recessieve eigenschap en heterozygote familieleden hebben milde of geen bloedingssymptomen. Ook al is de prevalentie van VWD3 erg laag, het hoogste percentage wordt gevonden in Iran en het laagste in Zuid-Europa. De werkelijke prevalentie van VWD3 is in de meeste landen echter nog onbekend, vanwege het gebrek aan retrospectieve of prospectieve studies. Hoewel zeldzaam, is VWD3 van groot belang vanwege de ernstige klinische presentatie, de noodzaak van vervangende therapie met plasma-afgeleide en/of recombinante VWF-concentraten en het risico op het optreden van anti-VWF-remmers na de infusie van VWF-concentraten, waarvoor risico factoren zijn niet systematisch bepaald.

De belangrijkste doelstellingen van de studie zijn: het creëren van een internationaal netwerk tussen Europese en Iraanse centra (verhouding 1:1), de prospectieve inschrijving van ten minste 250 VWD3-patiënten met behulp van een gemeenschappelijke online database, het verzamelen van gedetailleerde informatie over eerdere bloedingen en blootstelling tot plasma-afgeleide en/of recombinante VWF-concentraten, het gebruik van de bloedingsernstscore van VWD3 berekend met een gemeenschappelijke vragenlijst, het verzamelen van plasma- en DNA-monsters van alle geïdentificeerde VWD3-patiënten die zijn ingeschreven voor gecentraliseerde analyses, de bevestiging van de lokale VWD3-diagnose met behulp van gecentraliseerde tests, Evaluatie van VWF-gendefecten, VWF-fenotype en risico van anti-VWF-remmers door middel van gemeenschappelijke methoden, de evaluatie van mogelijke correlaties tussen fenotypische resultaten (inclusief markers van angiogenese) en het voorkomen van GIB, de objectieve evaluatie van de ernst van GIB in VWD3 patiënten, de beoordeling van de frequentie en plaatsen van bloedingen bij VWD3-patiënten, gevolgd gedurende 2 prospectieve observatieperioden (elk 2 jaar: 2017-2018 en 2020-2022), de beoordeling van de werkzaamheid van de van plasma afgeleide en/of recombinante VWF-concentraten die werden gebruikt om VWD3 te behandelen (on demand versus profylaxe) met behulp van de meest objectieve criteria voor werkzaamheid gedurende 2 prospectieve observatieperiodes (elk 2 jaar: 2017-2018 en 2020-2022), de evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van plasma-afgeleide en/of recombinante VWF concentreert zich op de behandeling van GIB gedurende 2 prospectieve observatieperiodes (elk 2 jaar: 2017-2018 en 2020-2022), in vergelijking met het gebruik van anti-angiogenetica binnen de standaard klinische setting.

Hiertoe zal een cohort van ten minste 250 patiënten met de diagnose VWD3 worden ingeschreven op basis van homogene en gestandaardiseerde criteria.

De geplande werkzaamheden om de doelstellingen van het project te bereiken, zullen in drie delen worden verdeeld:

  • het eerste deel behandelt gestandaardiseerde criteria voor inschrijving en verzameling van retrospectieve klinische en laboratoriumgegevens, te bevestigen door gecentraliseerde laboratoria;
  • het tweede deel omvat een verdere karakterisering van klinische en laboratoriumparameters, verzameld in de retrospectieve fase, waaronder prevalentie van anti-VWF-remmers, geavanceerde laboratoriumtesten om VWD3 verder te identificeren, mutatieanalyses van het VWF-gen;
  • het derde deel van het onderzoek bestaat uit twee delen: een eerste prospectieve observatie en een tweede prospectieve observatie. Het derde deel behandelt voor de eerste keer de prospectieve klinische observatie in een groot cohort van VWD3-patiënten die allemaal eerder goed werden gekarakteriseerd door een internationaal panel van experts.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

265

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Bonn, Duitsland, 53127
        • University Clinic Bonn - Institute of Experimental Haematology & Transfusion Medicine
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • University Children's Hospital - Department of Pediatric Hematology and Oncology
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Department of Haematology, Haemostasis, Oncology and Stem Cell Transplantation - Hannover Medical School - Haemophilia Care Centre
  • Finland
      • Helsinki, Finland, FIN-00029 HUS
        • Helsinki University Central Hospital, Department Internal Medicine, Coagulation Disorders, at Haematology and Laboratory Services
  • Frankrijk
      • Lille Cedex, Frankrijk, 59037
        • Institut d'Hématologie - Hôpital Cardiologique - University of Lille - Haematology Department
      • Nantes Cedex 1, Frankrijk, 44093
        • Centre Régional de Traitement de l'Hémophilie - Laboratoire d'Hématologie
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1097
        • St. Istvan & St. Laszlo Hospital of Budapest - Hematology and Stem Cell Transplantation
  • Iran, Islamitische Republiek
      • Ahvaz, Iran, Islamitische Republiek
        • Ahvaz Jundishpur University of Medical Sciences - Research Center for Thalassemia & Hemoglobinopathy - Division of Hematology & Oncology
      • Esfahan, Iran, Islamitische Republiek
        • Seid-ol-Shohada Hospital - Hemophilia Center - Esfahan University of Medical Science
      • Mashhad, Iran, Islamitische Republiek
        • Hemophilia- Thalassaemia Center of Mashhad (Sarvar Clinic) - Mashad University of Medical Science
      • Shiraz, Iran, Islamitische Republiek
        • Nemazee Hospital Hemophilia Center - Shiraz University of Medical Science
      • Tehran, Iran, Islamitische Republiek
        • Iranian Hemophilia Comprehensive Treatment Centre - Iranian Hemophilia Society
      • Tehran, Iran, Islamitische Republiek
        • Mofid Comprehensive Care Centre for Children with Hemophilia - Shahid Beheshti University of Medical Science
      • Tehran, Iran, Islamitische Republiek
        • Thrombosis Hemostasis Research Center - Vali-Asr Hospital - Emam Khmeini Complex Hospital - Tehran University of Medical Science
  • Italië
      • Bari, Italië, 70124
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Consorziale di Bari - Unità Operativa Semplice di Emostasi e Trombosi
      • Firenze, Italië, 50141
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Agenzia per l'Emofilia - Centro di Riferimento Coagulopatie Congenite
      • Milano, Italië, 20122
        • Centro Emofilia e Trombosi - Fondazione Angelo Bianchi Bonomi - IRCCS Ospedale Ca' Granda - Dip. di Medicina Interna - Università degli Studi di Milano
      • Roma, Italië, 00161
        • Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università "Sapienza" di Roma - Policlinico Umberto I
      • Vicenza, Italië, 36100
        • Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia - Centro Malattie Emorragiche e Trombotiche - Ospedale San Bortolo
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333
        • Leiden University Medical Center - Department of Hematology - Hemostasis and Thrombosis Center
      • Rotterdam, Nederland, 3015
        • Erasmus Medical Center - Department of Hematology
  • Spanje
      • A Coruña, Spanje, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña - Servicio de Hematología y Hemoterapia
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari General Vall d'Hebron - Unidad de Hemofilia
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust - Manchester Royal Infirmary - Manchester Royal Eye Hospital
  • Zweden
      • Malmö, Zweden, 205 02
        • Lund University - Centre for Thrombosis and Haemostasis - Skane University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Een groot cohort van patiënten met de diagnose van de ziekte van Von Willebrand type 3 (VWD3), nam deel in Europa en Iran met behulp van homogene en gestandaardiseerde criteria.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen van elke leeftijd, inclusief baby's, kinderen, adolescenten en volwassenen
  • Geïnformeerde toestemming verkregen (ouders moeten tekenen voor patiënten < 18 jaar)
  • Eerdere diagnose van VWD3 (VWF-antigeen: niet detecteerbaar of <5 U/dL)
  • Gedetailleerde informatie over erfelijk patroon, voorgeschiedenis van bloedingen, eerdere blootstelling aan bloedproducten
  • Beschikbaarheid van plasma- en DNA-monsters

Uitsluitingscriteria:

• VWD3-patiënten die mogelijk niet beschikbaar zijn voor follow-up

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Ander

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Type 3 ziekte van Von Willebrand (VWD3)
Patiënten met de diagnose van de ziekte van Von Willebrand type 3
Geneesmiddel: Von Willebrand Factor
Substitutietherapie met plasma-afgeleide en/of recombinante VWF-concentraten op aanvraag of onder profylaxe therapeutisch schema.
Andere namen:
  • Van plasma afgeleide en/of recombinante Von Willebrand Factor (VWF) concentraten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gecentraliseerde factor VIII (FVIII) stollingsbevorderende activiteit (FVIII:C) Laboratoriumtest voor type 3 ziekte van von Willebrand (VWD3) Diagnose
Tijdsspanne: 12 maanden (bevestigingsfase)
Meting van de stollingsbevorderende activiteit van factor VIII (FVIII) (FVIII:C) in het bloed door middel van eenfasige stollingstest. Alleen patiënten met FVIII:C lager dan of gelijk aan 5 IE/dL kwamen in aanmerking voor de analyse.
12 maanden (bevestigingsfase)
Gecentraliseerde Von Willebrand Factor Antigeen (VWF:Ag) Laboratoriumtest voor Type 3 Von Willebrand's Disease (VWD3) Diagnose
Tijdsspanne: 12 maanden (bevestigingsfase)
Meting van de hoeveelheid Von Willebrand Factor (VWF) eiwit in het bloed door Von Willebrand Factor Antigen (VWF:Ag) test. Alleen patiënten met VWF:Ag lager dan of gelijk aan 5 IE/dL kwamen in aanmerking voor de analyse.
12 maanden (bevestigingsfase)
Gecentraliseerde factor VIII (FVIII) amidolytische activiteit (FVIII:Am) Laboratoriumtest voor type 3 ziekte van von Willebrand (VWD3) Diagnose
Tijdsspanne: 12 maanden (bevestigingsfase)
Meting van factor VIII (FVIII) amidolytische activiteit (FVIII:Am) in het bloed door middel van chromogene test. Alleen patiënten met FVIII:Am lager dan of gelijk aan 5 IE/dL kwamen in aanmerking voor de analyse.
12 maanden (bevestigingsfase)
Gecentraliseerde factor VIII (FVIII) antigeen (FVIII:Ag) laboratoriumtest voor type 3-diagnose van de ziekte van Von Willebrand (VWD3)
Tijdsspanne: 12 maanden (bevestigingsfase)
Meting van de hoeveelheid factor VIII-eiwit (FVIII) in het bloed door middel van FVIII:Ag-test. Alleen patiënten met FVIII:Ag lager dan of gelijk aan 5 IE/dL kwamen in aanmerking voor de analyse.
12 maanden (bevestigingsfase)
Gecentraliseerde Von Willebrand Factor (VWF) Multimeer Analyse voor Type 3 Von Willebrand's Disease (VWD3) Diagnose
Tijdsspanne: 12 maanden (bevestigingsfase)
Multimeeranalyse van Von Willebrand Factor (VWF) werd uitgevoerd door elektroforese van bloedmonsters verzameld door onderzoekslocaties. Het aantal patiënten dat tot elke multimeerprofielgroep behoorde (1 - homozygoten / 2 - alleen protomeren / 3 - 2-4 banden) werd berekend. De kwalitatieve evaluatie van VWF-multimeren maakt deel uit van het diagnostische proces van VWD3.
12 maanden (bevestigingsfase)
Gecentraliseerde moleculaire type 3-diagnose van de ziekte van Von Willebrand (VWD3) door middel van DNA-analyse
Tijdsspanne: 12 maanden (bevestigingsfase)
Evaluatie van de aanwezigheid van Von Willebrand Factor (VWF) gendefecten (bevestiging of screening voor de eerste keer).
12 maanden (bevestigingsfase)
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 maanden (eerste prospectieve fase) + 24 maanden (tweede prospectieve fase)
Registratie van alle bijwerkingen die zich voordeden tijdens de prospectieve fase van het onderzoek.
24 maanden (eerste prospectieve fase) + 24 maanden (tweede prospectieve fase)
Type Von Willebrand-factor/factor VIII (VWF/FVIII)-bevattende concentraten in gebruik
Tijdsspanne: 24 maanden (eerste prospectieve fase) + 24 maanden (tweede prospectieve fase)
Registratie van alle Von Willebrand-factor / Factor VIII (VWF/FVIII)-bevattende concentraten die gebruikt en momenteel in gebruik zijn, inclusief het huidige behandelingsschema.
24 maanden (eerste prospectieve fase) + 24 maanden (tweede prospectieve fase)
Gecentraliseerde Von Willebrand Factor (VWF) Propeptide-laboratoriumtest voor diagnose van de ziekte van Von Willebrand Type 3 (VWD3)
Tijdsspanne: 12 maanden (bevestigingsfase)
Meting van de Von Willebrand Factor (VWF) Propeptide-niveaus in het bloed via de VWF Propeptide-test. Deze test is uitgevoerd volgens de meest recente methoden en de resultaten zijn belangrijk om de moleculaire aspecten van VWD-patiënten te karakteriseren.
12 maanden (bevestigingsfase)
Registratie van bloedingsafleveringen
Tijdsspanne: 24 maanden (eerste prospectieve fase) + 24 maanden (tweede prospectieve fase)
Registratie van alle bloedingen die plaatsvonden tijdens de prospectieve fase van het onderzoek.
24 maanden (eerste prospectieve fase) + 24 maanden (tweede prospectieve fase)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Patiënten die allergische reacties ervaren tijdens het gebruik van Von Willebrand Factor (VWF)-bevattende concentraten
Tijdsspanne: 24 maanden (retrospectieve fase)
Registratie van eventuele allergische en anafylactische reacties die in het verleden zijn opgetreden als gevolg van het gebruik van Von Willebrand Factor (VWF) concentraat en de aanvangsdatum.
24 maanden (retrospectieve fase)
Aantal deelnemers met eerder gebruik van bloedproducten
Tijdsspanne: 24 maanden (retrospectieve fase)
Registratie van elk product dat tijdens de retrospectieve fase is gebruikt (type bloedproducten/Von Willebrand Factor (VWF)-concentraat, jaar van eerste blootstelling, gebruikte eenheden).
24 maanden (retrospectieve fase)
Aantal patiënten met beschikbare lokale laboratoriumtest voor anti-Von Willebrand Factor (Anti-VWF)-antilichamen
Tijdsspanne: 24 maanden (retrospectieve fase)
Evaluatie van de titer van Anti-Von Willebrand Factor (anti-VWF) Antilichamen door middel van Bethesda Test.
24 maanden (retrospectieve fase)
Lokale laboratoriumtests voor type 3-diagnose van de ziekte van Von Willebrand (VWD3) (composiet)
Tijdsspanne: 24 maanden (retrospectieve fase)

Aantal patiënten bij wie de volgende onderzoeken zijn uitgevoerd:

Hemoglobine (mmol/l), hemagglutinatietiter (HT) (%), gemiddeld corpusculair volume (MVC) (fl), leukocyten (E9/l), neutrofielen (%), basofielen (%), eosinofielen (%), lymfocyten ( %), aantal bloedplaatjes (E9/L), gemiddeld bloedplaatjesvolume (MPV) (fl), protrombinetijd (sec), partiële tromboplastinetijd (PTT) (sec), partiële tromboplastinetijdmix 50:50 (PTT-mix 50:50 ) (sec), ferritine (ug/l), bloedingstijd (min:sec), sluitingstijd (sec), collageen/ADP (sec), collageen/epinefrine (sec); Factor VIII stollingsbevorderende activiteit (FVIII:C) (IE/ml), Von Willebrand Factor Ristocetin Cofactor (VWF:RCo) (IE/ml), Won Willebrand Factor Antigen (VWF:Ag) (IE/ml).
24 maanden (retrospectieve fase)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione Angelo Bianchi Bonomi

Medewerkers

Sintesi Research Srl

Onderzoekers

  • Studie directeur: Augusto B. Federici, MD, Hematology and Transfusion Medicine, L. Sacco University Hospital, University of Milan, Via G. B. Grassi, 74 20157 Milan, Italy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 november 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 maart 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juni 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

2 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ABB-11-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Type 3 ziekte van Von Willebrand

Klinische onderzoeken op Von Willebrand Factor

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Kingdom

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren