Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Type 3 Von Willebrand International Registries Inhibitor Prospective Study (3WINTERS-IPS)

23. december 2024 opdateret af: Fondazione Angelo Bianchi Bonomi
Internationale registre og prospektive undersøgelser af Type 3 Von Willebrands sygdom (VWD3), havde til formål at vurdere antal, typer og risikofaktorer for blødning og effektiviteten og sikkerheden af ​​plasma-afledte og/eller rekombinante Von Willebrand Factor (VWF) koncentrater, der bruges til at behandle VWD patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Von Willebrands sygdom (VWD) er den mest almindelige arvelige blødningssygdom, karakteriseret ved en kvantitativ og/eller kvalitativ mangel på Von Willebrand Factor (VWF), som spiller en stor rolle i de tidlige faser af hæmostase. Type 3 Von Willebrands sygdom (VWD3) skyldes praktisk talt fuldstændig mangel på VWF og er af denne grund også blevet beskrevet som "alvorlig VWD". Tilbagevendende gastrointestinale blødninger (GIB) er en af ​​de mest udfordrende komplikationer, man støder på i behandlingen af ​​patienter med VWD. Den hyppigste årsag er angiodysplasi (ANGDYS), men ofte identificeres ingen årsag på grund af vanskeligheden ved at stille diagnosen. I de senere år har forskning fra flere laboratorier identificeret flere roller for VWF i kontrollen af ​​vaskulær funktion. Globalt giver disse resultater den første mulige forklaring på tilstedeværelsen af ​​ANGDYS hos patienter med VWD. Disse vaskulære misdannelser i mave-tarmkanalen (GI) er karakteriseret ved skrøbelige, utætte slimhindekar. Kombineret med den hæmostatiske dysfunktion kan disse føre til alvorlig intraktabel blødning inklusive GIB. VWD3 er nedarvet som et recessivt træk, og heterozygote slægtninge har milde eller ingen blødningssymptomer. Selvom forekomsten af ​​VWD3 er meget lav, findes den højeste rate i Iran og den laveste i Sydeuropa. Den faktiske udbredelse af VWD3 er dog stadig ukendt i de fleste lande på grund af manglen på retrospektive eller prospektive undersøgelser. Selvom det er sjældent, er VWD3 af stor interesse på grund af dets alvorlige kliniske præsentation, behovet for erstatningsterapi med plasma-afledte og/eller rekombinante VWF-koncentrater og risikoen for forekomst af anti-VWF-hæmmere efter infusion af VWF-koncentrater, hvilket er en risiko for faktorer er ikke blevet systematisk fastlagt.

Hovedformålene med undersøgelsen er: at skabe et internationalt netværk blandt europæiske og iranske centre (forhold 1:1), den potentielle indskrivning af mindst 250 VWD3-patienter ved hjælp af en fælles database online, indsamling af detaljerede oplysninger om tidligere blødninger og eksponering til plasmaafledte og/eller rekombinante VWF-koncentrater, brug af blødningssværhedsgrad af VWD3 beregnet med et fælles spørgeskema, indsamling af plasma- og DNA-prøver fra alle de identificerede VWD3-patienter, der er indskrevet til centraliserede analyser, bekræftelse af den lokale VWD3-diagnose ved hjælp af centraliserede tests, evaluering af VWF-gendefekter, VWF-fænotype og risiko for anti-VWF-hæmmere gennem almindelige metoder, evaluering af potentielle korrelationer mellem fænotypiske resultater (inklusive markører for angiogenese) og GIB-forekomst, den objektive evaluering af sværhedsgraden af ​​GIB i VWD3 patienter, vurdering af hyppighed og steder for blødning hos VWD3-patienter fulgt op i 2 prospektive observationsperioder (2 år hver: 2017-2018 og 2020-2022), effektivitetsvurderingen af ​​de anvendte plasma-afledte og/eller rekombinante VWF-koncentrater at behandle VWD3 (efter behov versus profylakse) ved at bruge de mest objektive kriterier for effektivitet i 2 prospektive observationsperioder (2 år hver: 2017-2018 og 2020-2022), evalueringen af ​​effektiviteten og sikkerheden af ​​plasma-afledt og/eller rekombinant VWF koncentrerer sig om behandling af GIB i 2 prospektive observationsperioder (2 år hver: 2017-2018 og 2020-2022), sammenlignet med brugen af ​​anti-angiogenetiske midler inden for den kliniske standard.

Til disse formål vil en kohorte på mindst 250 patienter med diagnosen VWD3 blive indskrevet ved hjælp af homogene og standardiserede kriterier.

Det planlagte arbejde for at nå projektets mål vil blive opdelt i tre dele:

  • den første del omhandler standardiserede kriterier for tilmelding og indsamling af retrospektive kliniske og laboratoriedata, som skal bekræftes af centraliserede laboratorier;
  • den anden del involverer en yderligere karakterisering af kliniske parametre og laboratorieparametre, indsamlet i den retrospektive fase, herunder prævalens af anti-VWF-hæmmere, avancerede laboratorietests for yderligere at identificere VWD3, mutationsanalyser af VWF-genet;
  • den tredje del af undersøgelsen er opdelt i to dele: en første prospektiv observation og en anden prospektiv observation. Tredje del omhandler for første gang den prospektive kliniske observation i en stor kohorte af VWD3-patienter, alle tidligere godt karakteriseret af et internationalt panel af eksperter.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

265

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Central Manchester University Hospital NHS Foundation Trust - Manchester Royal Infirmary - Manchester Royal Eye Hospital
  • Finland
      • Helsinki, Finland, FIN-00029 HUS
        • Helsinki University Central Hospital, Department Internal Medicine, Coagulation Disorders, at Haematology and Laboratory Services
  • Frankrig
      • Lille Cedex, Frankrig, 59037
        • Institut d'Hématologie - Hôpital Cardiologique - University of Lille - Haematology Department
      • Nantes Cedex 1, Frankrig, 44093
        • Centre Régional de Traitement de l'Hémophilie - Laboratoire d'Hématologie
  • Holland
      • Leiden, Holland, 2333
        • Leiden University Medical Center - Department of Hematology - Hemostasis and Thrombosis Center
      • Rotterdam, Holland, 3015
        • Erasmus Medical Center - Department of Hematology
  • Iran, Islamisk Republik
      • Ahvaz, Iran, Islamisk Republik
        • Ahvaz Jundishpur University of Medical Sciences - Research Center for Thalassemia & Hemoglobinopathy - Division of Hematology & Oncology
      • Esfahan, Iran, Islamisk Republik
        • Seid-ol-Shohada Hospital - Hemophilia Center - Esfahan University of Medical Science
      • Mashhad, Iran, Islamisk Republik
        • Hemophilia- Thalassaemia Center of Mashhad (Sarvar Clinic) - Mashad University of Medical Science
      • Shiraz, Iran, Islamisk Republik
        • Nemazee Hospital Hemophilia Center - Shiraz University of Medical Science
      • Tehran, Iran, Islamisk Republik
        • Iranian Hemophilia Comprehensive Treatment Centre - Iranian Hemophilia Society
      • Tehran, Iran, Islamisk Republik
        • Mofid Comprehensive Care Centre for Children with Hemophilia - Shahid Beheshti University of Medical Science
      • Tehran, Iran, Islamisk Republik
        • Thrombosis Hemostasis Research Center - Vali-Asr Hospital - Emam Khmeini Complex Hospital - Tehran University of Medical Science
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Consorziale di Bari - Unità Operativa Semplice di Emostasi e Trombosi
      • Firenze, Italien, 50141
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Agenzia per l'Emofilia - Centro di Riferimento Coagulopatie Congenite
      • Milano, Italien, 20122
        • Centro Emofilia e Trombosi - Fondazione Angelo Bianchi Bonomi - IRCCS Ospedale Ca' Granda - Dip. di Medicina Interna - Università degli Studi di Milano
      • Roma, Italien, 00161
        • Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università "Sapienza" di Roma - Policlinico Umberto I
      • Vicenza, Italien, 36100
        • Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia - Centro Malattie Emorragiche e Trombotiche - Ospedale San Bortolo
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña - Servicio de Hematología y Hemoterapia
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari General Vall d'Hebron - Unidad de Hemofilia
  • Sverige
      • Malmö, Sverige, 205 02
        • Lund University - Centre for Thrombosis and Haemostasis - Skane University Hospital
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • University Clinic Bonn - Institute of Experimental Haematology & Transfusion Medicine
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • University Children's Hospital - Department of Pediatric Hematology and Oncology
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Department of Haematology, Haemostasis, Oncology and Stem Cell Transplantation - Hannover Medical School - Haemophilia Care Centre
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • St. Istvan & St. Laszlo Hospital of Budapest - Hematology and Stem Cell Transplantation

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

En stor kohorte af patienter med diagnosen Type 3 Von Willebrands sygdom (VWD3), indskrevet i Europa og i Iran ved hjælp af homogene og standardiserede kriterier.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand og kvinde i alle aldre, inklusive spædbørn, børn, unge og voksne
  • Informeret samtykke opnået (forældre skal underskrive for patienter under 18 år)
  • Tidligere diagnose af VWD3 (VWF-antigen: ikke påviselig eller <5 U/dL)
  • Detaljeret information om arveligt mønster, blødningshistorie, tidligere eksponering for blodprodukter
  • Tilgængelighed af plasma- og DNA-prøver

Ekskluderingskriterier:

• VWD3-patienter, som muligvis ikke er tilgængelige for opfølgning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Andet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Type 3 Von Willebrands sygdom (VWD3)
Patienter med diagnosen Type 3 Von Willebrands sygdom
Medicin: Von Willebrand Faktor
Erstatningsterapi med plasma-afledt og/eller rekombinant VWF koncentrerer sig efter behov eller under profylakseterapi.
Andre navne:
  • Plasma-afledte og/eller rekombinante Von Willebrand Factor (VWF) koncentrater

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Centraliseret faktor VIII (FVIII) prokoagulerende aktivitet (FVIII:C) Laboratorietest for type 3 Von Willebrands sygdom (VWD3) diagnose
Tidsramme: 12 måneder (konfirmationsfase)
Måling af faktor VIII (FVIII) prokoagulerende aktivitet (FVIII:C) i blodet gennem et-trins koagulationstest. Kun patienter med FVIII:C mindre eller lig med 5 IE/dL blev taget i betragtning til analysen.
12 måneder (konfirmationsfase)
Centraliseret Von Willebrand Factor Antigen (VWF:Ag) Laboratorietest for Type 3 Von Willebrands sygdom (VWD3) Diagnose
Tidsramme: 12 måneder (konfirmationsfase)
Måling af mængden af ​​Von Willebrand Factor (VWF) protein i blodet gennem Von Willebrand Factor Antigen (VWF:Ag) test. Kun patienter med VWF:Ag mindre eller lig med 5 IE/dL blev taget i betragtning til analysen.
12 måneder (konfirmationsfase)
Centraliseret Faktor VIII (FVIII) Amidolytisk aktivitet (FVIII:Am) Laboratorietest for type 3 Von Willebrands sygdom (VWD3) Diagnose
Tidsramme: 12 måneder (konfirmationsfase)
Måling af faktor VIII (FVIII) amidolytisk aktivitet (FVIII:Am) i blodet gennem kromogene test. Kun patienter med FVIII:Am mindre eller lig med 5 IE/dL blev taget i betragtning til analysen.
12 måneder (konfirmationsfase)
Centraliseret Faktor VIII (FVIII) Antigen (FVIII:Ag) Laboratorietest for type 3 Von Willebrands sygdom (VWD3) Diagnose
Tidsramme: 12 måneder (konfirmationsfase)
Måling af mængden af ​​faktor VIII (FVIII) protein i blodet gennem FVIII:Ag test. Kun patienter med FVIII:Ag mindre eller lig med 5 IE/dL blev taget i betragtning til analysen.
12 måneder (konfirmationsfase)
Centraliseret Von Willebrand Factor (VWF) multimeranalyse for type 3 Von Willebrands sygdom (VWD3) diagnose
Tidsramme: 12 måneder (konfirmationsfase)
Multimeranalyse af Von Willebrand Factor (VWF) blev udført ved elektroforese af blodprøver indsamlet af undersøgelsessteder. Antallet af patienter, der tilhører hver multimer profilgruppe (1 - Homozygoter / 2 - Kun protomerer / 3 - 2-4 bånd) blev beregnet. Den kvalitative evaluering af VWF multimerer er en del af den diagnostiske proces af VWD3.
12 måneder (konfirmationsfase)
Centraliseret molekylær type 3 Von Willebrands sygdom (VWD3) diagnose gennem DNA-analyse
Tidsramme: 12 måneder (konfirmationsfase)
Evaluering af tilstedeværelsen af ​​Von Willebrand Factor (VWF) gendefekter (bekræftelse eller screening for første gang).
12 måneder (konfirmationsfase)
Uønskede hændelser
Tidsramme: 24 måneder (første prospektive fase) + 24 måneder (anden prospektiv fase)
Registrering af alle uønskede hændelser forekom i den prospektive fase af undersøgelsen.
24 måneder (første prospektive fase) + 24 måneder (anden prospektiv fase)
Type af Von Willebrand-faktor/faktor VIII (VWF/FVIII)-holdige koncentrater i brug
Tidsramme: 24 måneder (første prospektive fase) + 24 måneder (anden prospektiv fase)
Registrering af eventuelle Von Willebrand Faktor/Faktor VIII (VWF/FVIII)-holdige koncentrater, der er brugt og aktuelt er i brug, inklusive den aktuelle behandlingsplan.
24 måneder (første prospektive fase) + 24 måneder (anden prospektiv fase)
Centraliseret Von Willebrand Factor (VWF) Propeptid Laboratorietest for Type 3 Von Willebrands sygdom (VWD3) diagnose
Tidsramme: 12 måneder (bekræftelsesfase)
Måling af Von Willebrand Factor (VWF) Propeptid niveauer i blodet gennem VWF Propeptide test. Denne test er udført efter de nyeste metoder, og resultaterne er vigtige for at karakterisere de molekylære aspekter af VWD-patienter.
12 måneder (bekræftelsesfase)
Optegnelse over blødningsepisoder
Tidsramme: 24 måneder (første prospektive fase) + 24 måneder (anden prospektiv fase)
Registrering af alle blødninger forekom under den prospektive fase af undersøgelsen.
24 måneder (første prospektive fase) + 24 måneder (anden prospektiv fase)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patienter, der oplever allergiske reaktioner under brug af Von Willebrand Factor (VWF)-holdige koncentrater
Tidsramme: 24 måneder (retrospektiv fase)
Registrering af eventuelle allergiske og anafylaktiske reaktioner, der tidligere er opstået på grund af brugen af ​​et hvilket som helst Von Willebrand Factor (VWF) koncentrat og datoen for debut.
24 måneder (retrospektiv fase)
Antal deltagere med tidligere brug af blodprodukter
Tidsramme: 24 måneder (retrospektiv fase)
Registrering af ethvert produkt brugt i den retrospektive fase (opsamlet type blodprodukter/Von Willebrand Factor (VWF) koncentrat, år for første eksponering, anvendte enheder).
24 måneder (retrospektiv fase)
Antal patienter med tilgængelig lokal laboratorietest for anti-Von Willebrand Factor (Anti-VWF) antistoffer
Tidsramme: 24 måneder (retrospektiv fase)
Evaluering af titeren af ​​Anti-Von Willebrand Factor (anti-VWF) antistoffer gennem Bethesda Test.
24 måneder (retrospektiv fase)
Lokale laboratorietests for type 3 Von Willebrands sygdom (VWD3) diagnose (sammensat)
Tidsramme: 24 måneder (retrospektiv fase)

Antal patienter, som følgende tests er blevet udført for:

Hæmoglobin (mmol/L), Hæmagglutinationstiter (HT) (%), Gennemsnitlig Corpuscular Volume (MVC) (fl), Leukocytter (E9/L), Neutrofiler (%), Basofiler (%), Eosinofiler (%), Lymfocytter ( %), trombocyttal (E9/L), gennemsnitlig trombocytvolumen (MPV) (fl), protrombintid (sek), delvis tromboplastintid (PTT) (sek), delvis tromboplastintidsblanding 50:50 (PTT-blanding 50:50) ) (sek), Ferritin (ug/l), blødningstid (min:sek), lukketid (sek), kollagen/ADP (sek), kollagen/epinephrin (sek); Faktor VIII-prokoagulerende aktivitet (FVIII:C) (IE/ml), Von Willebrand-faktor ristocetin-kofaktor (VWF:RCo) (IE/ml), vundet Willebrand-faktorantigen (VWF:Ag) (IE/ml).
24 måneder (retrospektiv fase)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione Angelo Bianchi Bonomi

Samarbejdspartnere

Sintesi Research Srl

Efterforskere

  • Studieleder: Augusto B. Federici, MD, Hematology and Transfusion Medicine, L. Sacco University Hospital, University of Milan, Via G. B. Grassi, 74 20157 Milan, Italy

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. november 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

17. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juni 2015

Først opslået (Anslået)

2. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ABB-11-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 3 Von Willebrands sygdom

Kliniske forsøg med Von Willebrand Faktor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner