신경섬유종증 1(NF1) 및 플렉시형 신경섬유종(pNFs) 환자를 위한 환자 보고 결과(PRO) 측정의 개발 및 검증

배경:

• 신경섬유종증 1(NF1)은 통증을 유발할 수 있고 일상 기능과 삶의 질(QOL)에 상당한 영향을 미칠 수 있는 얼기형 신경섬유종(pNF)을 포함하여 여러 가지 임상 증상을 보이는 유전 질환입니다.
• 환자 보고 결과(PRO)는 NF1과 같이 장애가 있고 만성적인 상태에 대한 시험에서 유용하며, 여기서 증상 감소와 기능 개선 및 QOL은 현재 중요한 치료 결과이며 pNF 수축으로 발생할 수 있습니다.
• pNF를 치료하기 위한 약물 승인을 향한 중요한 단계는 이미징 종점에 의해 평가되는 종양 부피 감소와 함께 임상적 이점을 평가하는 것입니다.
• FDA는 특히 통증과 같은 증상의 변화를 평가하기 위해 NF1 임상 시험에서 PRO 사용을 요청합니다.
• 현재 pNF 통증 또는 개인의 삶에 대한 기능적 영향을 평가하기 위해 NF1 모집단에 특정한 유효한 PRO 측정이 존재하지 않습니다.

목표:

• 1단계: 정성적 평가 - 완료

  --통증 강도(Numeric Rating Scale; NRS-11) 및 통증 간섭(Pain Interference Index; PII)의 기존 측정에 대한 현재 수정 및 추가 수정의 필요성을 평가하고 신체 기능(PROMIS)을 측정하는 데 가장 적합한 항목을 선택합니다. NF1, pNF 및 통증이 있는 환자의 정성적 피드백을 기반으로 NF1 및 pNF가 있는 개인에 대한 임상 시험에서 종점으로 사용하는 물리적 기능, PROMIS-PF).

• 2단계: 심리 측정 특성 평가 및 규범 데이터 수집
• NRS-11(현재 pNF에 대한 PAin INtensity Scale[PAINS-pNF]라고 함) 및 PII(현재 pNF에 대한 통증 간섭 지수[PIIpNF]라고 함)의 최종 버전을 평가하기 위해 NF1 및 pNF.

적임:

-NIH 임상 기준에 의해 문서화된 NF1 또는 NF1 유전자의 분자적으로 입증된 돌연변이가 있는 환자가 연구에 포함됩니다. 환자는 신체 검사(예: 육안 검사, 촉진) 또는 2D MR 영상 또는 체적 MR 영상으로 >=3mL.

환자는 8세 이상이어야 하며 영어를 이해하고 읽고 말할 수 있어야 합니다.

• 지난 12개월 동안 MEK 억제제 임상시험에 등록했거나 모집 당시 지난 3개월 이내에 새로운 통증 치료 요법(예: 약물, 심리사회적 요법, 물리 요법 등)을 시작한 환자는 자격이 없습니다.
• 주 간병인(예: 18세 미만 참가자의 부모, 보호자, 조부모)도 부모를 위한 PII-pNF 설문지를 추가로 검증하기 위한 부모 보고서 정보를 제공하기 위해 참여할 자격이 있습니다.

설계:

이 프로토콜은 NF1을 가진 개인의 크고 다양한 샘플을 평가하는 능력을 최대화하기 위한 다중 기관 연구입니다.

이 연구는 2단계로 구성됩니다. 첫 번째 단계에서 초점 그룹과 개별 인터뷰를 모두 사용하여 대부분 pNF 관련 통증이 있는 5세 이상의 NF1 환자를 대상으로 연구의 질적 부분을 수행했습니다. 2단계에서 PAINS-pNF 및 PII-pNF의 최종 전자 버전을 미시 종단 설계를 사용하여 평가하여 내적 일관성, 구성 유효성 및 테스트-재테스트 신뢰성을 검사하고 연구 측정에 대한 표준 데이터를 제공합니다. NF1 인구의 경우.

2단계에 대한 우리의 목표는 14~16명의 환자를 모집하는 것이며, 대략 128명의 8세 이상의 환자(목표 = 120)와 48명의 자녀 부모에 대해 8개의 2단계 연령대에서 각각 15명을 목표로 합니다. 8-17세(목표 = 45). 모든 환자와 부모는 검사-재검사 신뢰도를 검사하기 위해 2주 연속 측정을 완료해야 합니다.