神经纤维瘤病 1 (NF1) 和丛状神经纤维瘤 (pNFs) 患者患者报告结果 (PRO) 测量的开发和验证

背景：

• 神经纤维瘤病 1 (NF1) 是一种具有多种临床表现的遗传病，包括可引起疼痛并可能显着影响日常功能和生活质量 (QOL) 的丛状神经纤维瘤 (pNF)。
• 患者报告的结果 (PRO) 在 NF1 等致残和慢性病症的试验中很有用，其中症状减轻和功能改善以及 QOL 目前是重要的治疗结果，这可能会随着 pNF 缩小而发生。
• 批准治疗 pNF 的药物的一个关键步骤是评估临床益处以及通过成像终点评估的肿瘤体积的减少。
• FDA 要求在 NF1 临床试验中使用 PRO，特别是用于评估疼痛等症状的变化。
• 目前，不存在特定于 NF1 人群的有效 PRO 措施来评估 pNF 疼痛或其对个人生活的功能影响。

目标：

• 第 1 阶段：定性评估 - 完成

  --评估当前的修改以及对现有疼痛强度测量（数字评定量表；NRS-11）和疼痛干扰（疼痛干扰指数；PII）进行任何额外修改的必要性，并选择最合适的项目来测量身体机能（PROMIS） NF1 中的身体功能；PROMIS-PF）基于 NF1、pNF 和疼痛患者的定性反馈，用作 NF1 和 pNF 个体临床试验的终点。

• 第 2 阶段：心理测量特性的评估和规范数据的收集
• 评估 NRS-11（现在称为 pNF 的疼痛强度量表 [PAINS-pNF]）和 PII（现在称为 pNF 的疼痛干扰指数 [PIIpNF]）的最终版本测量具有以下特征的个体的可靠性、有效性和可行性NF1 和 pNF。

合格：

-根据 NIH 临床标准或分子证明的 NF1 基因突变记录为 NF1 的患者将被纳入研究。 患者必须至少有 1 个丛状神经纤维瘤 (pNF)，通过体格检查最长直径至少为 3 厘米（即 视觉检查、触诊）或 2D MR 成像或体积 MR 成像 >=3mL。

患者必须年满 8 岁并且能够理解、阅读和说英语。

• 如果患者在过去 12 个月内参加过 MEK 抑制剂试验或在招募时过去三个月内开始了新的疼痛治疗方案（例如药物治疗、社会心理治疗、物理治疗等），则他们将不符合资格。
• 主要照顾者（即 18 岁以下参与者的父母、监护人、祖父母）也有资格参与，以提供父母报告信息以进一步验证父母的 PII-pNF 问卷。

设计：

该协议将是一项多机构研究，以最大限度地提高我们评估大量、多样化的 NF1 个体样本的能力。

这项研究将包括 2 个阶段。 在第一阶段，我们对 NF1 患者、年龄 >=5 岁、大多数患有 pNF 相关疼痛的个体进行了定性部分研究，同时使用焦点小组和个人访谈。 在第 2 阶段，我们将使用微纵向设计评估 PAINS-pNF 和 PII-pNF 的最终电子版本，以检查内部一致性、结构有效性和重测可靠性，并提供有关研究措施的规范数据对于 NF1 人群。

我们第 2 阶段的目标是招募 14 至 16 名患者，目标是在第 2 阶段的八个年龄段中每个年龄段招募 15 名患者，上限为 128 名 >=8 岁（目标 = 120）的患者和 48 名儿童的父母8-17 岁（目标 = 45）。 将要求所有患者和父母连续两周完成测量，以检查重测可靠性。