Opracowanie i walidacja pomiarów wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO) dla osób z nerwiakowłókniakowatością typu 1 (NF1) i nerwiakowłókniakami splotowatymi (pNF)

Tło:

• Nerwiakowłókniakowatość 1 (NF1) to choroba genetyczna z wieloma objawami klinicznymi, w tym nerwiakowłókniakami splotowatymi (pNF), które mogą powodować ból i znacząco wpływać na codzienne funkcjonowanie i jakość życia (QOL).
• Wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) są przydatne w badaniach dotyczących stanów powodujących niepełnosprawność i przewlekłych, takich jak NF1, gdzie redukcja objawów i poprawa funkcjonowania oraz QOL są obecnie ważnymi wynikami leczenia, które mogą wystąpić w przypadku kurczenia się pNF.
• Krytycznym krokiem w kierunku zatwierdzenia leków do leczenia pNF jest ocena korzyści klinicznych w połączeniu ze zmniejszeniem objętości guza, ocenianej na podstawie obrazowych punktów końcowych.
• FDA wymaga stosowania PRO w badaniach klinicznych NF1, zwłaszcza do oceny zmian objawów, takich jak ból.
• Obecnie nie istnieją żadne ważne pomiary PRO, które byłyby specyficzne dla populacji NF1 do oceny bólu pNF lub jego funkcjonalnego wpływu na życie jednostki.

Cele:

• Faza 1: Ocena jakościowa - KOMPLETNA

  --Ocena bieżących modyfikacji i potrzeby jakichkolwiek dodatkowych modyfikacji istniejących miar natężenia bólu (Numeric Rating Scale; NRS-11) i interferencji bólu (Pain Interference Index; PII) oraz wybór najbardziej odpowiednich elementów do pomiaru funkcjonowania fizycznego (PROMIS Funkcjonowanie fizyczne; PROMIS-PF) w NF1 w oparciu o jakościowe informacje zwrotne od pacjentów z NF1, pNF i bólem do wykorzystania jako punkty końcowe w badaniach klinicznych dla osób z NF1 i pNF.

• Faza 2: Ocena właściwości psychometrycznych i zbieranie danych normatywnych
• Ocena ostatecznych wersji NRS-11 (obecnie nazywana Skalą Natężenia PAin dla pNF [PAINS-pNF]) i PII (obecnie nazywana Indeksem Interferencji Bólu dla pNF [PIIpNF]) miar rzetelności, trafności i wykonalności u osób z NF1 i pNF.

Uprawnienia:

- Do badania zostaną włączeni pacjenci z udokumentowanym NF1 według kryteriów klinicznych NIH lub potwierdzoną molekularnie mutacją w genie NF1. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 nerwiakowłókniaka splotowatego (pNF), którego najdłuższa średnica wynosi co najmniej 3 cm w badaniu fizykalnym (tj. badanie wzrokowe, badanie palpacyjne) lub obrazowanie 2D MR LUB >=3 ml w wolumetrycznym obrazowaniu MR.

Pacjenci muszą mieć co najmniej 8 lat i być w stanie rozumieć, czytać i mówić po angielsku.

• Pacjenci nie będą się kwalifikować, jeśli zostali włączeni do badania inhibitora MEK w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub rozpoczęli nowy schemat leczenia bólu (np. leki, terapię psychospołeczną, fizjoterapię itp.) w ciągu ostatnich trzech miesięcy w momencie rekrutacji.
• Pierwsi opiekunowie (tj. rodzic, opiekun, dziadek) uczestników młodszych niż 18 lat są również uprawnieni do udziału w celu dostarczenia informacji raportu rodzica w celu dalszej walidacji kwestionariusza PII-pNF dla rodziców.

Projekt:

Protokół ten będzie wieloinstytucjonalnym badaniem badawczym mającym zmaksymalizować naszą zdolność do oceny dużej, zróżnicowanej próby osób z NF1.

Badanie to będzie składało się z 2 etapów. W pierwszej fazie przeprowadziliśmy jakościową część badania z udziałem osób z NF1 w wieku >=5 lat, w większości z bólem związanym z pNF, wykorzystując zarówno grupy fokusowe, jak i wywiady indywidualne. Podczas fazy 2 ocenimy ostateczne wersje elektroniczne PAINS-pNF i PII-pNF przy użyciu projektu mikro-wzdłużnego, aby zbadać wewnętrzną spójność, trafność konstrukcyjną i niezawodność testu-retestu oraz dostarczyć normatywne dane dotyczące pomiarów badawczych dla populacji NF1.

Naszym celem na fazę 2 jest rekrutacja od 14 do 16 pacjentów, z celem 15 w każdym z ośmiu przedziałów wiekowych fazy 2 dla przybliżonego pułapu 128 pacjentów w wieku >= 8 lat (docelowo = 120) i 48 rodziców dzieci 8-17 lat (docelowo = 45). Wszyscy pacjenci i rodzice zostaną poproszeni o wykonanie pomiarów dwa tygodnie z rzędu w celu zbadania wiarygodności testu.