Entwicklung und Validierung von Patient Reported Outcome (PRO)-Maßnahmen für Personen mit Neurofibromatose 1 (NF1) und plexiformen Neurofibromen (pNFs)

Hintergrund:

• Neurofibromatose 1 (NF1) ist eine genetische Erkrankung mit mehreren klinischen Manifestationen, einschließlich plexiformer Neurofibrome (pNFs), die Schmerzen verursachen und die tägliche Funktionsfähigkeit und Lebensqualität (QOL) erheblich beeinträchtigen können.
• Von Patienten gemeldete Ergebnisse (PROs) sind nützlich in Studien zu Erkrankungen, die zu Behinderungen führen und chronisch sind, wie NF1, bei denen Symptomreduktion und verbesserte Funktionsfähigkeit und QOL derzeit wichtige Behandlungsergebnisse sind, die bei einer pNF-Schrumpfung auftreten können.
• Ein entscheidender Schritt zur Zulassung von Arzneimitteln zur Behandlung von pNFs ist die Bewertung des klinischen Nutzens in Verbindung mit einer Verringerung des Tumorvolumens, wie durch bildgebende Endpunkte beurteilt.
• Die FDA fordert die Verwendung von PROs in klinischen NF1-Studien, insbesondere zur Bewertung von Veränderungen bei Symptomen wie Schmerzen.
• Derzeit gibt es keine gültigen PRO-Maßnahmen, die spezifisch für die NF1-Population sind, um pNF-Schmerzen oder ihre funktionellen Auswirkungen auf das Leben einer Person zu bewerten.

Ziele:

• Phase 1: Qualitative Bewertung – ABGESCHLOSSEN

  --Bewertung aktueller Modifikationen und der Notwendigkeit zusätzlicher Modifikationen bestehender Maßnahmen zur Schmerzintensität (Numeric Rating Scale; NRS-11) und Schmerzinterferenz (Pain Interference Index; PII) und Auswahl der am besten geeigneten Elemente zur Messung der körperlichen Funktionsfähigkeit (PROMIS Physical Functioning; PROMIS-PF) bei NF1 basierend auf qualitativem Feedback von Patienten mit NF1, pNFs und Schmerzen zur Verwendung als Endpunkte in klinischen Studien für Personen mit NF1 und pNFs.

• Phase 2: Bewertung psychometrischer Eigenschaften und Erhebung normativer Daten
• Bewertung der endgültigen Versionen der NRS-11 (jetzt als PAin INtensity Scale for pNF [PAINS-pNF] bezeichnet) und des PII (jetzt als Pain Interference Index for pNF [PIIpNF] bezeichnet) zur Messung der Zuverlässigkeit, Gültigkeit und Durchführbarkeit bei Personen mit NF1 und pNFs.

Teilnahmeberechtigung:

-Patienten mit dokumentiertem NF1 entweder nach klinischen Kriterien des NIH oder mit molekular nachgewiesener Mutation im NF1-Gen werden in die Studie aufgenommen. Die Patienten müssen mindestens 1 plexiformes Neurofibrom (pNF) haben, dessen längster Durchmesser mindestens 3 cm beträgt (d. h. visuelle Untersuchung, Palpation) oder 2D-MR-Bildgebung ODER >=3 ml durch volumetrische MR-Bildgebung.

Die Patienten müssen mindestens 8 Jahre alt sein und Englisch verstehen, lesen und sprechen können.

• Patienten sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie in den letzten 12 Monaten in eine MEK-Inhibitor-Studie aufgenommen wurden oder innerhalb der letzten drei Monate zum Zeitpunkt der Rekrutierung mit einer neuen Schmerzbehandlung (z. B. Medikamente, psychosoziale Therapie, Physiotherapie usw.) begonnen haben.
• Bezugspersonen (d.h. Eltern, Erziehungsberechtigte, Großeltern) von Teilnehmern unter 18 Jahren sind ebenfalls teilnahmeberechtigt, um Elternberichtsinformationen zur weiteren Validierung des PII-pNF-Fragebogens für Eltern bereitzustellen.

Design:

Dieses Protokoll wird eine multiinstitutionelle Forschungsstudie sein, um unsere Fähigkeit zu maximieren, eine große, vielfältige Stichprobe von Personen mit NF1 zu beurteilen.

Diese Studie wird aus 2 Phasen bestehen. In der ersten Phase führten wir den qualitativen Teil der Studie mit Personen mit NF1 im Alter von >=5 Jahren durch, die meisten mit pNF-bedingten Schmerzen, wobei sowohl Fokusgruppen als auch Einzelinterviews verwendet wurden. Während Phase 2 werden wir die endgültigen elektronischen Versionen des PAINS-pNF und des PII-pNF unter Verwendung eines Mikro-Längsschnittdesigns evaluieren, um die interne Konsistenz, die Konstruktvalidität und die Test-Retest-Zuverlässigkeit zu untersuchen und normative Daten zu den Studienmaßnahmen bereitzustellen für die NF1-Population.

Unser Ziel für Phase 2 ist es, zwischen 14 und 16 Patienten zu rekrutieren, mit einem Ziel von 15 in jeder der acht Altersgruppen der Phase 2 für eine ungefähre Obergrenze von 128 Patienten >= 8 Jahre (Ziel = 120) und 48 Eltern von Kindern 8-17 Jahre alt (Ziel = 45). Alle Patienten und Eltern werden gebeten, die Maßnahmen zwei Wochen hintereinander durchzuführen, um die Test-Retest-Zuverlässigkeit zu überprüfen.