Разработка и проверка результатов, сообщаемых пациентами (PRO), для лиц с нейрофиброматозом 1 (NF1) и плексиформными нейрофибромами (pNF)

Задний план:

• Нейрофиброматоз 1 (НФ1) — это генетическое заболевание с множественными клиническими проявлениями, включая плексиформные нейрофибромы (пНФ), которые могут вызывать боль и могут существенно влиять на повседневное функционирование и качество жизни (КЖ).
• Исходы, о которых сообщают пациенты (PRO), полезны в исследованиях инвалидизирующих и хронических состояний, таких как NF1, где уменьшение симптомов и улучшение функционирования и качества жизни в настоящее время являются важными результатами лечения, которые могут возникать при уменьшении pNF.
• Важным шагом на пути к одобрению препаратов для лечения pNF является оценка клинической пользы в сочетании с уменьшением объема опухоли, оцениваемым по конечным точкам визуализации.
• FDA требует использования PRO в клинических испытаниях NF1, особенно для оценки изменений симптомов, таких как боль.
• В настоящее время не существует действительных мер PRO, специфичных для популяции NF1, для оценки боли pNF или ее функционального влияния на жизнь человека.

Цели:

• Фаза 1: Качественная оценка - ЗАВЕРШЕНА

  -- Оценить текущие модификации и необходимость любых дополнительных модификаций существующих показателей интенсивности боли (Числовая рейтинговая шкала; NRS-11) и интерференции боли (Индекс интерференции боли; PII) и выбрать наиболее подходящие элементы для измерения физического функционирования (ПРОМИС). Физическое функционирование; PROMIS-PF) в NF1 на основе качественных отзывов пациентов с NF1, pNF и боли для использования в качестве конечных точек в клинических испытаниях для людей с NF1 и pNF.

• Фаза 2: Оценка психометрических свойств и сбор нормативных данных
• Оценить окончательные версии шкалы NRS-11 (теперь называемой шкалой интенсивности боли для pNF [PAINS-pNF]) и PII (теперь называемой индексом интерференции боли для pNF [PIIpNF]) показателей надежности, достоверности и выполнимости у лиц с NF1 и pNF.

Право на участие:

- В исследование будут включены пациенты с подтвержденным NF1 либо по клиническим критериям NIH, либо с молекулярно подтвержденной мутацией в гене NF1. У пациентов должна быть как минимум 1 плексиформная нейрофиброма (пНФ) диаметром не менее 3 см в наибольшем диаметре при физикальном обследовании (т. визуальный осмотр, пальпация) или двухмерная МРТ ИЛИ >=3 мл при объемной МРТ.

Возраст пациентов должен быть не менее 8 лет, они должны понимать, читать и говорить по-английски.

• Пациенты не будут допущены к участию, если они были включены в исследование ингибитора MEK в течение последних 12 месяцев или начали новый режим лечения боли (например, медикаментозное лечение, психосоциальную терапию, физиотерапию и т. д.) в течение последних трех месяцев на момент набора.
• Основные опекуны (т. родители, опекуны, дедушки и бабушки) участников моложе 18 лет также имеют право участвовать, чтобы предоставить информацию отчета родителей для дальнейшей проверки анкеты PII-pNF для родителей.

Дизайн:

Этот протокол будет многоинституциональным исследованием, чтобы максимизировать нашу способность оценивать большую и разнообразную выборку людей с NF1.

Это исследование будет состоять из 2-х этапов. На первом этапе мы провели качественную часть исследования с участием лиц с NF1 в возрасте >=5 лет, большинство из которых страдали болью, связанной с pNF, используя как фокус-группы, так и индивидуальные интервью. На этапе 2 мы оценим окончательные электронные версии PAINS-pNF и PII-pNF, используя микро-продольный дизайн, чтобы изучить внутреннюю согласованность, конструктную валидность и надежность повторного тестирования, а также предоставить нормативные данные по параметрам исследования. для населения NF1.

Наша цель на этапе 2 состоит в том, чтобы набрать от 14 до 16 пациентов с целевым показателем по 15 в каждой из восьми возрастных групп этапа 2 для приблизительного потолка в 128 пациентов старше 8 лет (цель = 120) и 48 родителей детей. 8-17 лет (цель = 45). Всем пациентам и родителям будет предложено пройти тест две недели подряд, чтобы проверить надежность повторных тестов.