Utveckling och validering av patientrapporterade utfallsmått (PRO) för individer med neurofibromatos 1 (NF1) och plexiforma neurofibromer (pNF)

Bakgrund:

• Neurofibromatosis 1 (NF1) är en genetisk sjukdom med flera kliniska manifestationer, inklusive plexiforma neurofibromer (pNF) som kan orsaka smärta och kan avsevärt påverka daglig funktion och livskvalitet (QOL).
• Patientrapporterade resultat (PRO) är användbara i försök för tillstånd som är invalidiserande och kroniska som NF1, där symtomminskning och förbättrad funktion och QOL för närvarande är viktiga behandlingsresultat, vilket kan uppstå med pNF-krympning.
• Ett kritiskt steg mot godkännande av läkemedel för att behandla pNF är att utvärdera den kliniska nyttan i samband med en minskning av tumörvolymen som bedömts av imaging endpoints.
• FDA begär användning av PRO i kliniska prövningar av NF1, särskilt för att bedöma förändringar i symtom, såsom smärta.
• För närvarande finns inga giltiga PRO-mått som är specifika för NF1-populationen för att bedöma pNF-smärta eller dess funktionella inverkan på en individs liv.

Mål:

• Fas 1: Kvalitativ utvärdering - KOMPLETT

  --För att utvärdera aktuella modifieringar och behovet av ytterligare modifieringar av befintliga mått på smärtintensitet (Numeric Rating Scale; NRS-11) och smärtinterferens (Pain Interference Index; PII) och välja de mest lämpliga objekten för att mäta fysisk funktion (PROMIS) Fysisk funktion; PROMIS-PF) i NF1 baserat på kvalitativ feedback från patienter med NF1, pNF och smärta att använda som endpoints i kliniska prövningar för individer med NF1 och pNF.

• Fas 2: Utvärdering av psykometriska egenskaper och insamling av normativa data
• För att utvärdera slutversioner av NRS-11 (nu kallad PAin INtensity Scale for pNF [PAINS-pNF]) och PII (nu kallat Pain Interference Index for pNF [PIIpNF]) mäter pålitlighet, validitet och genomförbarhet hos individer med NF1 och pNFs.

Behörighet:

-Patienter med dokumenterad NF1 antingen enligt NIH kliniska kriterier eller molekylärt bevisad mutation i NF1-genen kommer att inkluderas i studien. Patienter måste ha minst 1 plexiform neurofibrom (pNF) som är minst 3 cm på längsta diameter vid fysisk undersökning (dvs. visuell undersökning, palpation) eller 2D MR-avbildning ELLER >=3mL genom volymetrisk MR-avbildning.

Patienterna måste vara minst 8 år gamla och kunna förstå, läsa och tala engelska.

• Patienter kommer inte att vara berättigade om de var inskrivna i en MEK-hämmarestudie under de senaste 12 månaderna eller påbörjade en ny smärtbehandlingsregim (t.ex. medicinering, psykosocial terapi, sjukgymnastik, etc.) inom de senaste tre månaderna vid tidpunkten för rekryteringen.
• Primärvårdare (dvs. förälder, vårdnadshavare, mor- och farförälder) för deltagare som är yngre än 18 år är också berättigade att delta för att tillhandahålla förälderrapportinformation för att ytterligare validera PII-pNF-frågeformuläret för föräldrar.

Design:

Detta protokoll kommer att vara en multiinstitutionell forskningsstudie för att maximera vår förmåga att bedöma ett stort, varierat urval av individer med NF1.

Denna studie kommer att bestå av 2 faser. Under den första fasen genomförde vi den kvalitativa delen av studien med individer med NF1, åldrar >=5 år, de flesta med pNF-relaterad smärta, med både fokusgrupper och individuella intervjuer. Under Fas 2 kommer vi att utvärdera de slutliga elektroniska versionerna av PAINS-pNF och PII-pNF med hjälp av en mikro-longitudinell design för att undersöka intern konsistens, konstruktionsvaliditet och test-omtest-tillförlitlighet, och för att tillhandahålla normativa data om studiemåtten för NF1-befolkningen.

Vårt mål för fas 2 är att rekrytera mellan 14 till 16 patienter, med ett mål på 15 i vart och ett av de åtta fas 2-åldersintervallen för ett ungefärligt tak på 128 patienter >=8 år (mål = 120) och 48 föräldrar till barn 8-17 år (mål = 45). Alla patienter och föräldrar kommer att uppmanas att genomföra åtgärderna två veckor i rad för att undersöka test-omtest-tillförlitligheten.