Potilaiden raportoimien tulosten (PRO) toimenpiteiden kehittäminen ja validointi yksilöille, joilla on neurofibromatoosi 1 (NF1) ja pleksimuotoiset neurofibroomat (pNF:t)

Tausta:

• Neurofibromatoosi 1 (NF1) on geneettinen sairaus, jolla on useita kliinisiä ilmenemismuotoja, mukaan lukien pleksiformiset neurofibroomit (pNF:t), jotka voivat aiheuttaa kipua ja vaikuttaa merkittävästi päivittäiseen toimintaan ja elämänlaatuun (QOL).
• Potilaiden raportoimat tulokset (PRO:t) ovat hyödyllisiä tutkimuksissa vammauttavien ja kroonisten tilojen, kuten NF1:n, hoidossa, jossa oireiden väheneminen ja toiminnan paraneminen sekä elämänlaatu ovat tällä hetkellä tärkeitä hoitotuloksia, joita voi esiintyä pNF:n kutistumisen yhteydessä.
• Kriittinen askel kohti pNF:ien hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden hyväksymistä on kliinisen hyödyn arvioiminen yhdessä kasvaimen tilavuuden pienenemisen kanssa kuvantamisen päätepisteiden perusteella.
• FDA pyytää PRO:iden käyttöä NF1-kliinisissä tutkimuksissa, erityisesti oireiden, kuten kivun, muutosten arvioimiseksi.
• Tällä hetkellä ei ole olemassa NF1-populaatiolle spesifisiä päteviä PRO-mittauksia pNF-kivun tai sen toiminnallisen vaikutuksen arvioimiseksi yksilön elämään.

Tavoitteet:

• Vaihe 1: Laadullinen arviointi - VALMIS

  -- Arvioida nykyisiä muutoksia ja lisämuutosten tarvetta olemassa oleviin kivun voimakkuuden (Numeric Rating Scale; NRS-11) ja kivun häiriötekijöiden (Pain Interference Index; PII) mittauksiin ja valita sopivimmat kohteet fyysisen toiminnan mittaamiseen (PROMIS). Physical Functioning; PROMIS-PF) NF1:ssä, joka perustuu kvalitatiiviseen palautteeseen potilailta, joilla on NF1, pNFs ja kipu käytettäväksi päätepisteinä kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla on NF1- ja pNFs.

• Vaihe 2: Psykometristen ominaisuuksien arviointi ja normatiivisten tietojen kerääminen
• NRS-11:n (nykyisin nimeltään kivun intensiteettiasteikko pNF:lle [PAINS-pNF]) ja PII:n (nykyisin nimeltään Pain Interference Index for pNF [PIIpNF]) lopullisten versioiden arvioimiseksi luotettavuudesta, pätevyydestä ja toteutettavuudesta potilailla, joilla on NF1 ja pNFs.

Kelpoisuus:

- Tutkimukseen otetaan mukaan potilaat, joilla on dokumentoitu NF1 joko NIH:n kliinisten kriteerien perusteella tai NF1-geenin molekulaarisesti todistettu mutaatio. Potilaalla on oltava vähintään yksi pleksiforminen neurofibrooma (pNF), joka on vähintään 3 cm pisimmällä halkaisijalla fyysisen tutkimuksen mukaan (esim. visuaalinen tutkimus, tunnustelu) tai 2D MR-kuvaus TAI >=3 ml volumetrisellä MR-kuvauksella.

Potilaiden on oltava vähintään 8-vuotiaita ja kyettävä ymmärtämään, lukemaan ja puhumaan englantia.

• Potilaat eivät kelpaa, jos he ovat olleet MEK-inhibiittoritutkimuksessa viimeisen 12 kuukauden aikana tai ovat aloittaneet uuden kivunhoito-ohjelman (esim. lääkitys, psykososiaalinen terapia, fysioterapia jne.) viimeisen kolmen kuukauden aikana rekrytointihetkellä.
• Ensisijaiset hoitajat (esim. Alle 18-vuotiaiden osallistujien vanhemmat, huoltajat, isovanhemmat) ovat myös oikeutettuja osallistumaan, jotta he voivat antaa vanhempainraportin tietoja vanhemmille tarkoitetun PII-pNF-kyselyn vahvistamiseksi.

Design:

Tämä protokolla on monialainen tutkimustutkimus, jonka tarkoituksena on maksimoida kykymme arvioida suuri, monipuolinen otos yksilöistä, joilla on NF1.

Tämä tutkimus koostuu 2 vaiheesta. Ensimmäisessä vaiheessa suoritimme tutkimuksen kvalitatiivisen osuuden henkilöillä, joilla oli NF1, ikä >=5 vuotta ja joista useimmat kärsivät pNF:stä johtuvasta kivusta, käyttäen sekä fokusryhmiä että yksittäisiä haastatteluja. Vaiheessa 2 arvioimme PAINS-pNF:n ja PII-pNF:n lopulliset elektroniset versiot käyttämällä mikropitkittäistä suunnittelua sisäisen konsistenssin, rakenteen validiteetin ja testin uudelleentestauksen luotettavuuden tutkimiseksi sekä normatiivisen tiedon saamiseksi tutkimusmitoista. NF1-populaatiolle.

Tavoitteemme vaiheessa 2 on rekrytoida 14–16 potilasta, tavoitteena 15 kussakin kahdeksasta vaiheen 2 ikäluokasta, jolloin enimmäismäärä on 128 yli 8-vuotiasta potilasta (tavoite = 120) ja 48 lasten vanhempaa. 8-17 vuotta vanha (tavoite = 45). Kaikkia potilaita ja vanhempia pyydetään suorittamaan toimenpiteet kahden viikon ajan peräkkäin testin uudelleentestauksen luotettavuuden tutkimiseksi.