갈색 지방 조직 대사의 약리학적 활성화 (GB6)
갈색 지방 조직 대사의 약리학적 또는 저온 유발 활성화
야윈 조직 세포내 트리글리세리드(ICTG) 부착은 제2형 당뇨병(T2D) 발병에 크게 기여하는 야윈 조직 지방독성의 중요한 마커입니다. 희박 조직이 지방산에 과도하게 노출되는 메커니즘은 지방 조직 및 희박 조직 자체의 대사 기능 장애와 관련이 있습니다. 이 대사 기능 장애에서 백색 및 갈색 지방 조직의 역할을 이해하는 것은 T2D 및 이와 관련된 많은 심혈관 합병증을 예측, 예방 및 치료하는 데 특히 중요합니다.
최근 돌파구는 β3 아드레날린 작용제인 미라베그론(200mg)의 급성 경구 투여가 건강한 개인의 BAT 포도당 흡수를 상당히 증가시킨다는 실증이었습니다. 이것은 mirabegron이 BAT에 대한 기계론적 연구의 일부로 BAT 대사를 선택적으로 활성화하는 약리학적 도구로 사용될 수 있음을 시사합니다. 또한 미라베그론이 비만과 제2형 당뇨병을 치료하기 위한 임상시험에서 BAT의 만성 활성화에 약리학적으로 사용될 수 있음을 시사한다. 그러나 BAT를 활성화하기 위해 미라베그론을 사용하는 것과 관련하여 몇 가지 미해결 문제가 있습니다. 첫째, 급성 감기와 미라베그론이 BAT 대사에 미치는 영향을 직접 비교한 적이 없습니다. 둘째, 글루코스 흡수는 BAT 에너지 소비의 대용물일 뿐이기 때문에 BAT 산화 대사에 대한 미라베그론의 효과에 대한 실증은 없었다. 셋째, mirabegron의 급성 투여는 혈압과 심장 활동의 상당한 증가로 이어져 BAT 외에 다른 기관의 에너지 소비를 향상시킬 수 있으므로 에너지 항상성에서 BAT의 역할을 혼란스럽게 할 수 있음을 시사합니다. 따라서 미라베그론이 BAT 산화 대사의 선택적 활성제로 사용될 수 있기 전에 BAT 및 심장 에너지 대사에 대한 미라베그론의 효과에 대해 많이 알려져 있습니다. 이 연구의 목적은 날씬한 건강한 개인에서 추위와 β3-아드레날린 작용제 자극 하에서 BAT 산화 대사를 직접 비교하는 것입니다. 연구자는 저용량의 미라베그론(50mg)을 급성 경구 투여하면 이전에 관찰된 심혈관 반응에 영향을 미치지 않으면서 한랭 노출과 비슷한 정도로 BAT 산화 대사 및 전신 에너지 소비가 증가할 것이라고 가정합니다. 고용량(200mg).
연구 개요
상태
정황
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, 캐나다, J1H 5N4
- Centre de Recherche du CHUS
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- BMI < 30kg/m2
- 정상 내당능(< 7.8mmol/l에서 75g OGTT 포도당 2시간 후)
- HbA1c < 5.8%
제외 기준:
- 병력, 신체 검사 및 비정상 ECG에 의해 평가된 현성 심혈관 질환;
- 지질 또는 탄수화물 대사에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물 치료;
- 간 또는 신장 질환, 조절되지 않는 갑상선 장애, 이전 췌장염, 출혈 장애 또는 기타 주요 질병의 존재;
- 흡연(>1 담배/일) 및/또는 >2 알코올 음료 소비;
- 이전 병력 또는 현재 공복 혈장 콜레스테롤 수치 > 7mmol/l 또는 공복 TG > 6mmol/l.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 미라베그론
Mirbetriq(Mirabegron)(50mg)는 갈색 지방 조직을 활성화하기 위해 0시에 경구 투여됩니다.
|
i.v.
1.5 uCi/min의 [3-3H]-포도당 투여
i.v.
0.08 umol/kg/분의 [U-13C]-팔미테이트 투여
i.v.
0.05 µmol/kg/min의 2H-글리세롤 투여
Mirabegron 50mg은 프로토콜 A의 시간 0에 경구 투여됩니다.
다른 이름들:
I.v.
18-플루오로데옥시글루코스(18FDG) 주입은 270분에 수행되고 30분 동적 PET/CT 스캔이 수행됩니다.
i.v.
11C-아세테이트 주입이 수행되고 20분 동안 동적 PET/CT 스캔이 수행됩니다.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 추위 노출
수냉식 냉각수트를 사용한 저온 노출 프로토콜이 적용됩니다.
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i.v.
1.5 uCi/min의 [3-3H]-포도당 투여
i.v.
0.08 umol/kg/분의 [U-13C]-팔미테이트 투여
i.v.
0.05 µmol/kg/min의 2H-글리세롤 투여
I.v.
18-플루오로데옥시글루코스(18FDG) 주입은 270분에 수행되고 30분 동적 PET/CT 스캔이 수행됩니다.
i.v.
11C-아세테이트 주입이 수행되고 20분 동안 동적 PET/CT 스캔이 수행됩니다.
프로토콜 B에서 120분에서 300분까지 수냉식 냉각복을 사용한 급성 저온 노출 프로토콜이 적용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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BAT 순 포도당 흡수
기간: 2 년
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i.v.를 사용하여 평가됩니다.
순차적 동적 PET/CT 스캐닝으로 18FDG 주입.
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2 년
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BAT 산화 대사
기간: 2 년
|
i.v.를 사용하여 결정됩니다.
동적 PET/CT 스캐닝 중 11C-아세테이트 주입
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2 년
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BAT 대사 활동량
기간: 2 년
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PET 획득에 이어 전신 CT(16mA)를 사용하여 결정됩니다.
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2 년
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전신 장기 포도당 분할
기간: 2 년
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전신 CT(16mA) 후 PET 획득을 사용하여 결정 전신 CT(16mA) 후 PET 획득을 사용하여 결정
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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인슐린 감수성
기간: 2 년
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HOMA-IR을 사용하여 결정됩니다(공복 인슐린 및 포도당 수치 기준).
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2 년
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인슐린 분비율
기간: 2 년
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표준 C-펩티드 동역학 매개변수와 함께 혈장 C-펩티드의 디콘볼루션을 사용하여 평가할 것입니다.
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2 년
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지방분해율
기간: 2 년
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i.v.를 사용하여 측정됩니다.
스틸의 비정상 상태 방정식을 사용한 [13C]-팔미테이트 및 [2H]-글리세롤 투여
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2 년
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포도당 출현율
기간: 2 년
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[3-3H]-포도당을 사용하여 결정됩니다.
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2 년
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에너지 소비
기간: 2 년
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VO2 및 VCO2(Vmax29n, Sensormedics)의 간접 열량계에 의해 결정됩니다.
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2 년
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β 세포 기능
기간: 2 년
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주위 인슐린 감수성에 반응하여 인슐린 분비인 처분 지수(DI)의 계산에 의해 평가될 것이다.
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2 년
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대사산물 반응
기간: 2 년
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멀티플렉스 분석 시스템을 사용하여 결정됩니다.
|
2 년
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심전도
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: André Carpentier, M.D., Centre de Recherche du CHUS
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2016-1086
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