Attivazione farmacologica del metabolismo del tessuto adiposo bruno (GB6)

L'accrescimento dei trigliceridi intracellulari del tessuto magro (ICTG) è un importante marker di lipotossicità del tessuto magro che contribuisce in modo significativo allo sviluppo del diabete di tipo 2 (T2D). I meccanismi che portano all'eccessiva esposizione dei tessuti magri agli acidi grassi coinvolgono disfunzioni metaboliche dei tessuti adiposi e dei tessuti magri stessi. Comprendere il ruolo del tessuto adiposo bianco e bruno in questa disfunzione metabolica è particolarmente importante per prevedere, prevenire e trattare il T2D e molte delle sue complicanze cardiovascolari associate.

Una recente svolta è stata la dimostrazione che la somministrazione orale acuta di un agonista adrenergico β3, mirabegron (200 mg), aumenta significativamente l'assorbimento del glucosio BAT in individui sani. Ciò suggerisce che mirabegron potrebbe essere utilizzato come strumento farmacologico per attivare selettivamente il metabolismo delle BAT come parte degli studi meccanicistici sulle BAT. Suggerisce inoltre che mirabegron potrebbe essere utilizzato farmacologicamente per l'attivazione cronica del BAT negli studi clinici per il trattamento dell'obesità e del diabete di tipo 2. Tuttavia, ci sono alcune questioni in sospeso relative all'uso di mirabegron per attivare le BAT. In primo luogo, non è stato effettuato alcun confronto diretto tra l'effetto del raffreddore acuto e il mirabegron sul metabolismo delle BAT. In secondo luogo, non vi è stata alcuna dimostrazione dell'effetto del mirabegron sul metabolismo ossidativo del BAT poiché l'assorbimento del glucosio è solo un surrogato del dispendio energetico del BAT. In terzo luogo, la somministrazione acuta di mirabegron ha portato a significativi aumenti della pressione sanguigna e del lavoro cardiaco, suggerendo che potrebbe anche aumentare il dispendio energetico in altri organi oltre al BAT, confondendo così il ruolo del BAT nell'omeostasi energetica. Pertanto, resta ancora molto da sapere sull'effetto del mirabegron sul BAT e sul metabolismo energetico cardiaco prima che questo farmaco possa essere utilizzato come attivatore selettivo del metabolismo ossidativo del BAT. Lo scopo di questo studio è quello di confrontare direttamente il metabolismo ossidativo delle BAT sotto stimolazione con agonisti β3-adrenergici a freddo in soggetti magri e sani. Lo sperimentatore ipotizza che la somministrazione orale acuta di una dose inferiore di mirabegron (50 mg) comporterà un aumento del metabolismo ossidativo BAT e del dispendio energetico di tutto il corpo, in misura simile all'esposizione al freddo, senza influenzare le risposte cardiovascolari precedentemente osservate con la dose più alta (200 mg).