Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakologiczna aktywacja metabolizmu brązowej tkanki tłuszczowej (GB6)

20 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Farmakologiczna lub indukowana zimnem aktywacja metabolizmu brązowej tkanki tłuszczowej

Narastanie wewnątrzkomórkowych trójglicerydów (ICTG) w chudej tkance jest ważnym markerem lipotoksyczności beztłuszczowej tkanki, która znacząco przyczynia się do rozwoju cukrzycy typu 2 (T2D). Mechanizmy prowadzące do nadmiernej ekspozycji tkanek beztłuszczowych na kwasy tłuszczowe obejmują dysfunkcje metaboliczne tkanki tłuszczowej oraz samych tkanek beztłuszczowych. Zrozumienie roli białej i brunatnej tkanki tłuszczowej w tej dysfunkcji metabolicznej jest szczególnie ważne w przewidywaniu, zapobieganiu i leczeniu T2D oraz wielu związanych z nią powikłań sercowo-naczyniowych.

Niedawnym przełomem było wykazanie, że ostre doustne podanie agonisty receptora β3-adrenergicznego, mirabegronu (200 mg), znacznie zwiększa wychwyt glukozy BAT u zdrowych osób. Sugeruje to, że mirabegron mógłby być stosowany jako narzędzie farmakologiczne do selektywnej aktywacji metabolizmu BAT w ramach mechanistycznych badań nad BAT. Sugeruje to również, że mirabegron mógłby być stosowany farmakologicznie do przewlekłej aktywacji BAT w badaniach klinicznych w leczeniu otyłości i T2D. Istnieją jednak pewne nierozstrzygnięte kwestie dotyczące stosowania mirabegronu do aktywacji BAT. Po pierwsze, nie przeprowadzono bezpośredniego porównania wpływu ostrego przeziębienia i mirabegronu na metabolizm BAT. Po drugie, nie wykazano wpływu mirabegronu na metabolizm oksydacyjny BAT, ponieważ wychwyt glukozy jest jedynie substytutem wydatku energetycznego BAT. Po trzecie, ostre podanie mirabegronu doprowadziło do znacznego wzrostu ciśnienia krwi i pracy serca, co sugeruje, że oprócz BAT może on również zwiększać wydatek energetyczny w innych narządach, zakłócając w ten sposób rolę BAT w homeostazie energetycznej. Dlatego wiele pozostaje do poznania na temat wpływu mirabegronu na BAT i metabolizm energetyczny serca, zanim ten lek będzie mógł być stosowany jako selektywny aktywator metabolizmu oksydacyjnego BAT. Celem tego badania jest bezpośrednie porównanie metabolizmu oksydacyjnego BAT pod wpływem zimna i stymulacji agonistą β3-adrenergicznym u szczupłych, zdrowych osób. Badacz stawia hipotezę, że nagłe doustne podanie mniejszej dawki mirabegronu (50 mg) spowoduje zwiększenie metabolizmu oksydacyjnego BAT i wydatku energetycznego całego organizmu, w podobnym stopniu jak ekspozycja na zimno, bez wpływu na reakcje sercowo-naczyniowe obserwowane wcześniej po wyższa dawka (200 mg).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pierwszym etapem badania będzie bezpośrednie porównanie aktywacji metabolicznej BAT mirabegronu (protokół A) z indukowaną zimnem (protokół B) przy użyciu octanu 11C w celu zmierzenia aktywności metabolicznej BAT. Zasada tej metody polega na pomiarze szybkiego zaniku tkankowego 11C, markera tkankowej produkcji 11CO2. Ten szybki klirens tkankowy 11C daje zatem wskaźnik metabolizmu oksydacyjnego tkanek. Dziesięciu zdrowych, nieotyłych mężczyzn zostanie poddanych dwóm identycznym 5-godzinnym procedurom, w których metabolizm BAT będzie stymulowany za pomocą β3-agonisty (mirabegron 50 mg) lub przy użyciu ekspozycji na zimno, w losowej kolejności. Badacz właśnie otrzymał zgodę od Health Canada na stosowanie mirabegronu w ramach tych badań metabolicznych. W skrócie, podstawowe próbki krwi i kalorymetria pośrednia zostaną przeprowadzone w czasie od -60 do -30 minut, a następnie dożylnie. wstrzyknięcie octanu 11C z 30-minutowym dynamicznym badaniem PET/CT w temperaturze pokojowej zarówno w protokole A, jak i B. Mirabegron będzie podawany doustnie w czasie 0 w protokole A, podczas gdy protokół ostrej ekspozycji na zimno przy użyciu kondycjonowanego wodą kombinezonu chłodzącego będzie stosowany od czas 120 do 300 min w protokole B. O czasie 210 min (tj. Tmax stężenia mirabegronu w osoczu lub 90 min po rozpoczęciu ekspozycji na zimno), i.v. wstrzyknięcie octanu 11C zostanie powtórzone, po czym nastąpi 30 min dynamiczne skanowanie PET/CT. I.v. wstrzyknięcie 18-fluorodeoksyglukozy (18FDG) zostanie wykonane w czasie 270 min, po czym nastąpi 30 min dynamiczne badanie PET/CT w celu określenia wychwytu glukozy netto BAT oraz badanie PET/CT całego ciała w celu określenia objętości BAT aktywności metabolicznej i narządowej specyficzny podział glukozy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • BMI < 30kg/m2
  • prawidłowa tolerancja glukozy (2 godziny po 75 g glukozy OGTT < 7,8 mmol/l
  • HbA1c < 5,8%

Kryteria wyłączenia:

  • jawna choroba sercowo-naczyniowa oceniana na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i nieprawidłowego EKG;
  • leczenie jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że wpływa na metabolizm lipidów lub węglowodanów;
  • obecność choroby wątroby lub nerek, niekontrolowanej choroby tarczycy, wcześniejszego zapalenia trzustki, skazy krwotocznej lub innej poważnej choroby;
  • palenie (>1 papierosa dziennie) i/lub spożywanie >2 napojów alkoholowych dziennie;
  • wcześniejsze lub aktualne stężenie cholesterolu w osoczu na czczo > 7 mmol/l lub TG na czczo > 6 mmol/l.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: INNY
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Mirabegron
Mirbetriq (Mirabegron) (50 mg) będzie podawany doustnie w czasie 0, aby aktywować brązową tkankę tłuszczową.
Promieniowanie: [3-3H]-glukoza
iv podawanie 1,5 uCi/min [3-3H]-glukozy
Inny: [U-13C]-palmitynian
iv podawanie 0,08 umol/kg/min palmitynianu [U-13C].
Inny: 2H-glicerol
iv podanie 0,05 µmol/kg/min 2H-glicerolu
Lek: Mirbetriq (Mirabegron)
50 mg Mirabegronu zostanie podane doustnie w czasie 0 w protokole A.
Inne nazwy:
  • Mirabegron
Promieniowanie: wstrzyknięcie 18FDG
I.v. wstrzyknięcie 18-fluorodeoksyglukozy (18FDG) zostanie wykonane w czasie 270 min, a następnie 30 min dynamiczne badanie PET/CT
Promieniowanie: wstrzyknięcie octanu 11C
iv zostanie wykonane wstrzyknięcie octanu 11C, a następnie 20 min dynamiczne skanowanie PET/CT
ACTIVE_COMPARATOR: Ekspozycja na zimno
Zastosowany zostanie protokół ekspozycji na zimno przy użyciu kombinezonu chłodzącego kondycjonowanego wodą
Promieniowanie: [3-3H]-glukoza
iv podawanie 1,5 uCi/min [3-3H]-glukozy
Inny: [U-13C]-palmitynian
iv podawanie 0,08 umol/kg/min palmitynianu [U-13C].
Inny: 2H-glicerol
iv podanie 0,05 µmol/kg/min 2H-glicerolu
Promieniowanie: wstrzyknięcie 18FDG
I.v. wstrzyknięcie 18-fluorodeoksyglukozy (18FDG) zostanie wykonane w czasie 270 min, a następnie 30 min dynamiczne badanie PET/CT
Promieniowanie: wstrzyknięcie octanu 11C
iv zostanie wykonane wstrzyknięcie octanu 11C, a następnie 20 min dynamiczne skanowanie PET/CT
Inny: ekspozycja na zimno
Protokół ostrej ekspozycji na zimno z użyciem kombinezonu chłodzącego kondycjonowanego wodą będzie stosowany od czasu 120 do 300 min w protokole B

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wychwyt glukozy netto BAT
Ramy czasowe: 2 lata
zostanie oceniony za pomocą i.v. wstrzyknięcie 18FDG z sekwencyjnym dynamicznym skanowaniem PET/CT.
2 lata
Metabolizm oksydacyjny BAT
Ramy czasowe: 2 lata
zostanie określony za pomocą i.v. wstrzyknięcie octanu 11C podczas dynamicznego skanowania PET/CT
2 lata
BAT objętość aktywności metabolicznej
Ramy czasowe: 2 lata
zostanie określona przy użyciu CT całego ciała (16 mA), a następnie akwizycji PET.
2 lata
partycjonowanie glukozy w całym organizmie
Ramy czasowe: 2 lata
zostanie określony za pomocą CT całego ciała (16 mA), a następnie akwizycji PET zostanie określony za pomocą CT całego ciała (16 mA), a następnie akwizycji PET
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wrażliwość na insulinę
Ramy czasowe: 2 lata
zostanie określony za pomocą HOMA-IR (na podstawie poziomu insuliny i glukozy na czczo)
2 lata
Szybkość wydzielania insuliny
Ramy czasowe: 2 lata
zostaną ocenione przy użyciu dekonwolucji peptydu C w osoczu przy użyciu standardowych parametrów kinetycznych peptydu C
2 lata
szybkość lipolizy
Ramy czasowe: 2 lata
będzie mierzona za pomocą i.v. podawanie [13C]-palmitynianu i [2H]-glicerolu, przy użyciu równań stanu nieustalonego Steele'a
2 lata
Szybkość pojawiania się glukozy
Ramy czasowe: 2 lata
zostanie określony przy użyciu [3-3H]-glukozy
2 lata
Wydatek energetyczny
Ramy czasowe: 2 lata
zostanie określony metodą kalorymetrii pośredniej z VO2 i VCO2 (Vmax29n, Sensormedics)
2 lata
funkcja komórek β
Ramy czasowe: 2 lata
zostanie oceniony poprzez obliczenie wskaźnika dyspozycji (DI), czyli wydzielania insuliny w odpowiedzi na insulinowrażliwość otoczenia.
2 lata
reakcje metabolitów
Ramy czasowe: 2 lata
zostanie określony przy użyciu multipleksowego systemu testowego
2 lata
Elektrokardiogram
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Śledczy

  • Główny śledczy: André Carpentier, M.D., Centre de Recherche du CHUS

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

5 sierpnia 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

24 maja 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

5 lipca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 czerwca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 czerwca 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

23 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

22 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2016-1086

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2

Badania kliniczne na [3-3H]-glukoza

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Poland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj