Activación Farmacológica del Metabolismo del Tejido Adiposo Marrón (GB6)

La acumulación de triglicéridos intracelulares de tejido magro (ICTG) es un marcador importante de la lipotoxicidad del tejido magro que contribuye significativamente al desarrollo de diabetes tipo 2 (T2D). Los mecanismos que conducen a una exposición excesiva de los tejidos magros a los ácidos grasos implican disfunciones metabólicas de los tejidos adiposos y de los propios tejidos magros. Comprender el papel del tejido adiposo blanco y marrón en esta disfunción metabólica es particularmente importante para predecir, prevenir y tratar la diabetes tipo 2 y muchas de sus complicaciones cardiovasculares asociadas.

Un avance reciente ha sido la demostración de que la administración oral aguda de un agonista adrenérgico β3, mirabegron (200 mg), aumenta significativamente la captación de glucosa BAT en individuos sanos. Esto sugiere que mirabegron podría usarse como una herramienta farmacológica para activar selectivamente el metabolismo de BAT como parte de los estudios mecánicos sobre BAT. También sugiere que mirabegron podría usarse farmacológicamente para la activación crónica de BAT en ensayos clínicos para tratar la obesidad y la DT2. Sin embargo, hay algunas cuestiones pendientes con respecto al uso de mirabegron para activar BAT. En primer lugar, no ha habido una comparación directa del efecto del resfriado agudo frente al mirabegron en el metabolismo de BAT. En segundo lugar, no ha habido demostración del efecto de mirabegron en el metabolismo oxidativo de BAT, ya que la captación de glucosa es solo un sustituto del gasto de energía de BAT. En tercer lugar, la administración aguda de mirabegron condujo a aumentos significativos en la presión arterial y el trabajo cardíaco, lo que sugiere que también puede aumentar el gasto de energía en otros órganos además de BAT, lo que confunde el papel de BAT en la homeostasis energética. Por lo tanto, queda mucho por conocer sobre el efecto de mirabegron sobre el BAT y el metabolismo energético cardíaco antes de que este fármaco pueda utilizarse como activador selectivo del metabolismo oxidativo del BAT. El propósito de este estudio es comparar directamente el metabolismo oxidativo de BAT en frío frente a la estimulación con agonistas β3-adrenérgicos en individuos sanos y delgados. El investigador plantea la hipótesis de que la administración oral aguda de una dosis más baja de mirabegron (50 mg) provocará un aumento del metabolismo oxidativo del BAT y del gasto energético de todo el cuerpo, en un grado similar al de la exposición al frío, sin influir en las respuestas cardiovasculares observadas previamente con la dosis más alta (200 mg).