Ativação Farmacológica do Metabolismo do Tecido Adiposo Marrom (GB6)

O acúmulo de triglicerídeos intracelulares de tecido magro (ICTG) é um importante marcador de lipotoxicidade de tecido magro que contribui significativamente para o desenvolvimento de diabetes tipo 2 (DM2). Os mecanismos que levam ao excesso de exposição dos tecidos magros aos ácidos graxos envolvem disfunções metabólicas dos tecidos adiposos e dos próprios tecidos magros. Compreender o papel do tecido adiposo branco e marrom nessa disfunção metabólica é particularmente importante para prever, prevenir e tratar o DM2 e muitas de suas complicações cardiovasculares associadas.

Um avanço recente foi a demonstração de que a administração oral aguda de um agonista β3 adrenérgico, mirabegrona (200 mg), aumenta significativamente a captação de glicose BAT em indivíduos saudáveis. Isso sugere que o mirabegrom pode ser usado como uma ferramenta farmacológica para ativar seletivamente o metabolismo do BAT como parte dos estudos mecanísticos do BAT. Também sugere que mirabegrom poderia ser usado farmacologicamente para ativação crônica de BAT em ensaios clínicos para tratar obesidade e DM2. No entanto, existem algumas questões pendentes em relação ao uso de mirabegron para ativar o BAT. Primeiro, não houve comparação direta do efeito do resfriado agudo vs. mirabegron no metabolismo BAT. Em segundo lugar, não houve demonstração do efeito do mirabegrom no metabolismo oxidativo do BAT, uma vez que a captação de glicose é apenas um substituto do gasto energético do BAT. Em terceiro lugar, a administração aguda de mirabegrona levou a aumentos significativos da pressão arterial e do trabalho cardíaco, sugerindo que também pode aumentar o gasto de energia em outros órgãos além do BAT, confundindo assim o papel do BAT na homeostase energética. Portanto, muito ainda precisa ser conhecido sobre o efeito do mirabegrom no BAT e no metabolismo energético cardíaco antes que essa droga possa ser usada como um ativador seletivo do metabolismo oxidativo do BAT. O objetivo deste estudo é comparar diretamente o metabolismo oxidativo BAT sob estimulação fria vs. agonista β3-adrenérgico em indivíduos magros e saudáveis. O investigador levanta a hipótese de que a administração oral aguda de uma dose mais baixa de mirabegron (50 mg) resultará em um aumento no metabolismo oxidativo BAT e no gasto energético de todo o corpo, em extensão semelhante à exposição ao frio, sem influenciar as respostas cardiovasculares previamente observadas com a dose mais elevada (200 mg).