Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ruskean rasvakudoksen aineenvaihdunnan farmakologinen aktivointi (GB6)

maanantai 20. elokuuta 2018 päivittänyt: André Carpentier, Université de Sherbrooke

Ruskean rasvakudoksen aineenvaihdunnan farmakologinen tai kylmän aiheuttama aktivaatio

Intrasellulaaristen triglyseridien (ICTG) lisääntyminen laihassa kudoksessa on tärkeä rasvakudoksen lipotoksisuuden merkkiaine, joka edistää merkittävästi tyypin 2 diabeteksen (T2D) kehittymistä. Mekanismeihin, jotka johtavat vähärasvaisten kudosten liialliseen altistumiseen rasvahapoille, liittyy rasvakudosten ja itse laihojen kudosten aineenvaihduntahäiriöitä. Valkoisen ja ruskean rasvakudoksen roolin ymmärtäminen tässä aineenvaihduntahäiriössä on erityisen tärkeää T2D:n ja monien siihen liittyvien kardiovaskulaaristen komplikaatioiden ennustamisessa, ehkäisyssä ja hoidossa.

Äskettäinen läpimurto on ollut osoitus, että β3-adrenergisen agonistin, mirabegronin (200 mg) akuutti suun kautta antaminen lisää merkittävästi BAT-glukoosinottoa terveillä yksilöillä. Tämä viittaa siihen, että mirabegronia voitaisiin käyttää farmakologisena työkaluna BAT-aineenvaihdunnan selektiiviseen aktivoimiseen osana BAT-mekanistisia tutkimuksia. Se viittaa myös siihen, että mirabegronia voitaisiin käyttää farmakologisesti BAT:n krooniseen aktivoimiseen kliinisissä tutkimuksissa liikalihavuuden ja T2D:n hoitamiseksi. Mirabegronin käyttöön BAT:n aktivoimiseen liittyy kuitenkin joitakin ratkaisemattomia ongelmia. Ensinnäkin akuutin vilustumisen ja mirabegronin vaikutusta BAT-aineenvaihduntaan ei ole verrattu suoraan. Toiseksi, mirabegronin vaikutusta BAT:n oksidatiiviseen aineenvaihduntaan ei ole osoitettu, koska glukoosinotto on vain BAT-energiankulutuksen korvike. Kolmanneksi mirabegronin akuutti anto johti verenpaineen ja sydämen työn merkittävään nousuun, mikä viittaa siihen, että se voi myös lisätä energiankulutusta muissa elimissä BAT:n lisäksi, mikä hämmentää BAT:n roolia energian homeostaasissa. Siksi mirabegronin vaikutuksesta BAT-tekniikkaan ja sydämen energian aineenvaihduntaan on vielä paljon tiedossa, ennen kuin tätä lääkettä voidaan käyttää BAT:n oksidatiivisen aineenvaihdunnan selektiivisenä aktivaattorina. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata suoraan BAT:n oksidatiivista aineenvaihduntaa kylmässä vs. β3-adrenergisen agonistin stimulaatiossa laihoilla terveillä yksilöillä. Tutkija olettaa, että pienemmän mirabegroniannoksen (50 mg) akuutti oraalinen antaminen lisää BAT:n oksidatiivista aineenvaihduntaa ja koko kehon energiankulutusta samassa määrin kuin kylmälle altistuminen vaikuttamatta aiemmin havaittuihin kardiovaskulaarisiin vasteisiin. suurempi annos (200 mg).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen ensimmäinen vaihe on mirabegronien (protokolla A) ja kylmän aiheuttaman (protokolla B) BAT:n metabolisen aktivaation suora vertailu käyttäen 11C-asetaattia BAT-aineenvaihduntaaktiivisuuden mittaamiseen. Tämän menetelmän periaate on kudosten 11CO2-tuotannon markkerin 11C:n nopean kudoksen katoamisen mittaus. Tämä nopea kudosten 11C-puhdistuma antaa siten kudoksen oksidatiivisen aineenvaihdunnan indeksin. Kymmenelle terveelle, lihamattomalle miehelle tehdään kaksi identtistä 5 tunnin toimenpidettä, joissa BAT-aineenvaihduntaa stimuloidaan β3-agonistilla (mirabegron 50 mg) tai kylmäaltistusta käyttäen satunnaisessa järjestyksessä. Tutkija sai juuri Health Canadalta luvan käyttää mirabegronia osana näitä aineenvaihduntatutkimuksia. Lyhyesti sanottuna lähtötilanteen verinäytteet ja epäsuora kalorimetria suoritetaan aikavälillä -60 - -30 minuuttia, jota seuraa i.v. 11C-asetaatin injektio 30 minuutin dynaamisella PET/CT-skannauksella huoneenlämmössä sekä protokollassa A että B. Mirabegronia annetaan suun kautta ajankohtana 0 protokollassa A, kun taas akuutin kylmäaltistuksen protokollaa, jossa käytetään vesikäsiteltyä jäähdytyspukua, sovelletaan alkaen aika 120 - 300 min protokollassa B. Ajankohtana 210 min (ts. Plasman mirabegronitason Tmax tai 90 minuuttia kylmäaltistuksen alkamisen jälkeen), i.v. 11C-asetaatin injektio toistetaan, mitä seuraa 30 minuutin dynaaminen PET/CT-skannaus. I.v. 18-fluorodeoksiglukoosin (18FDG) injektio suoritetaan 270 minuutin kohdalla, jota seuraa 30 minuutin dynaaminen PET/CT-skannaus BAT-nettoglukoosinoton määrittämiseksi ja koko kehon PET/CT-skannaus metabolisen aktiivisuuden ja elinten BAT-tilavuuden määrittämiseksi. spesifinen glukoosipartitio.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • BMI < 30 kg/m2
  • normaali glukoositoleranssi (2 tuntia 75 g OGTT:n jälkeen glukoosi < 7,8 mmol/l
  • HbA1c < 5,8 %

Poissulkemiskriteerit:

  • ilmeinen sydän- ja verisuonisairaus lääketieteellisen historian, fyysisen tarkastuksen ja epänormaalin EKG:n perusteella arvioituna;
  • hoito millä tahansa lääkkeellä, jonka tiedetään vaikuttavan lipidi- tai hiilihydraattiaineenvaihduntaan;
  • maksa- tai munuaissairaus, hallitsematon kilpirauhasen toimintahäiriö, aikaisempi haimatulehdus, verenvuotohäiriö tai muu vakava sairaus;
  • tupakointi (> 1 savuke/päivä) ja/tai yli 2 alkoholijuoman nauttiminen päivässä;
  • aiempi tai nykyinen paastoplasman kolesterolitaso > 7 mmol/l tai paaston TG > 6 mmol/l.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Mirabegron
Mirbetriq (Mirabegron) (50 mg) annetaan suun kautta ajankohtana 0 ruskean rasvakudoksen aktivoimiseksi.
Säteily: [3-3H]-glukoosi
i.v. [3-3H]-glukoosin antaminen 1,5 uCi/min
Muut: [U-13C]-palmitaatti
i.v. 0,08 umol/kg/min [U-13C]-palmitaattia
Muut: 2H-glyseroli
i.v. 0,05 µmol/kg/min 2H-glyserolia
Lääke: Mirbetriq (Mirabegron)
50 mg Mirabegronia annetaan suun kautta protokollan A aikana 0.
Muut nimet:
  • Mirabegron
Säteily: 18FDG:n injektio
I.v. 18-fluorodeoksiglukoosin (18FDG) injektio suoritetaan 270 minuutin kohdalla, jota seuraa 30 minuutin dynaaminen PET/CT-skannaus
Säteily: 11C-asetaatin injektio
i.v. suoritetaan 11C-asetaatin injektio, jota seuraa 20 minuutin dynaaminen PET/CT-skannaus
ACTIVE_COMPARATOR: Kylmä altistus
Kylmäaltistusprotokollaa käytetään vesikäsiteltyä jäähdytyspukua käyttäen
Säteily: [3-3H]-glukoosi
i.v. [3-3H]-glukoosin antaminen 1,5 uCi/min
Muut: [U-13C]-palmitaatti
i.v. 0,08 umol/kg/min [U-13C]-palmitaattia
Muut: 2H-glyseroli
i.v. 0,05 µmol/kg/min 2H-glyserolia
Säteily: 18FDG:n injektio
I.v. 18-fluorodeoksiglukoosin (18FDG) injektio suoritetaan 270 minuutin kohdalla, jota seuraa 30 minuutin dynaaminen PET/CT-skannaus
Säteily: 11C-asetaatin injektio
i.v. suoritetaan 11C-asetaatin injektio, jota seuraa 20 minuutin dynaaminen PET/CT-skannaus
Muut: kylmä altistuminen
Akuutti kylmäaltistusprotokolla, jossa käytetään vesikäsiteltyä jäähdytyspukua, sovelletaan 120–300 minuuttiin protokollassa B

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
BAT:n nettoglukoosinotto
Aikaikkuna: 2 vuotta
arvioidaan käyttämällä i.v. 18FDG:n injektio peräkkäisellä dynaamisella PET/CT-skannauksella.
2 vuotta
BAT oksidatiivinen aineenvaihdunta
Aikaikkuna: 2 vuotta
määritetään käyttämällä i.v. 11C-asetaatin injektio dynaamisen PET/CT-skannauksen aikana
2 vuotta
BAT-tilavuus metabolisen aktiivisuuden
Aikaikkuna: 2 vuotta
määritetään käyttämällä koko kehon CT:tä (16 mA), jota seuraa PET-kuvaus.
2 vuotta
koko kehon glukoosin jakautuminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
määritetään käyttämällä koko kehon CT:tä (16 mA), jota seuraa PET-kuvaus, joka määritetään käyttämällä koko kehon TT:tä (16 mA), jota seuraa PET-kuvaus
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 2 vuotta
määritetään HOMA-IR:llä (perustuu paastoinsuliini- ja glukoositasoihin)
2 vuotta
Insuliinin erittymisnopeus
Aikaikkuna: 2 vuotta
määritetään käyttämällä plasman C-peptidin dekonvoluutiota standardien C-peptidin kineettisten parametrien kanssa
2 vuotta
lipolyysinopeus
Aikaikkuna: 2 vuotta
mitataan käyttämällä i.v. [13C]-palmitaatin ja [2H]-glyserolin anto Steelen epästabiilin tilan yhtälöitä käyttäen
2 vuotta
Glukoosin esiintymisnopeus
Aikaikkuna: 2 vuotta
määritetään käyttämällä [3-3H]-glukoosia
2 vuotta
Energiankulutus
Aikaikkuna: 2 vuotta
määritetään epäsuoralla kalorimetrialla VO2:sta ja VCO2:sta (Vmax29n, Sensormedics)
2 vuotta
β-solun toiminta
Aikaikkuna: 2 vuotta
määritetään laskemalla dispositioindeksi (DI), joka on insuliinin eritys vasteena ympäröivään insuliiniherkkyyteen.
2 vuotta
metaboliittivasteet
Aikaikkuna: 2 vuotta
määritetään käyttämällä multipleksimääritysjärjestelmää
2 vuotta
Elektrokardiogrammi
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Université de Sherbrooke

Tutkijat

  • Päätutkija: André Carpentier, M.D., Centre de Recherche du CHUS

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 5. elokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 24. toukokuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 5. heinäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 14. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 23. kesäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 22. elokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. elokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2016-1086

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tyypin 2 diabetes

Kliiniset tutkimukset [3-3H]-glukoosi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovakia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa