Pharmakologische Aktivierung des Stoffwechsels von braunem Fettgewebe (GB6)

Die Anreicherung von intrazellulären Triglyceriden in magerem Gewebe (ICTG) ist ein wichtiger Marker für die Lipotoxizität von magerem Gewebe, die erheblich zur Entwicklung von Typ-2-Diabetes (T2D) beiträgt. Die Mechanismen, die zu einer übermäßigen Exposition von magerem Gewebe gegenüber Fettsäuren führen, beinhalten metabolische Dysfunktionen von Fettgewebe und magerem Gewebe selbst. Das Verständnis der Rolle von weißem und braunem Fettgewebe bei dieser Stoffwechselstörung ist besonders wichtig für die Vorhersage, Prävention und Behandlung von T2D und vielen der damit verbundenen kardiovaskulären Komplikationen.

Ein kürzlicher Durchbruch war die Demonstration, dass die akute orale Verabreichung eines β3-adrenergen Agonisten, Mirabegron (200 mg), die Aufnahme von BAT-Glukose bei gesunden Personen signifikant erhöht. Dies deutet darauf hin, dass Mirabegron als pharmakologisches Werkzeug zur selektiven Aktivierung des BAT-Stoffwechsels im Rahmen der mechanistischen Studien zu BAT verwendet werden könnte. Es deutet auch darauf hin, dass Mirabegron pharmakologisch zur chronischen Aktivierung von BAT in klinischen Studien zur Behandlung von Fettleibigkeit und T2D eingesetzt werden könnte. Es gibt jedoch noch einige offene Fragen bezüglich der Verwendung von Mirabegron zur Aktivierung von BAT. Erstens gab es keinen direkten Vergleich der Wirkung von akuter Erkältung vs. Mirabegron auf den BAT-Metabolismus. Zweitens wurde die Wirkung von Mirabegron auf den oxidativen Stoffwechsel von BAT nicht nachgewiesen, da die Glukoseaufnahme nur ein Ersatz für den Energieverbrauch von BAT ist. Drittens führte die akute Verabreichung von Mirabegron zu einem signifikanten Anstieg des Blutdrucks und der Herzarbeit, was darauf hindeutet, dass es zusätzlich zu BAT auch den Energieverbrauch in anderen Organen erhöhen kann, wodurch die Rolle von BAT bei der Energiehomöostase durcheinander gebracht wird. Daher bleibt noch viel über die Wirkung von Mirabegron auf BAT und den kardialen Energiestoffwechsel zu wissen, bevor dieses Medikament als selektiver Aktivator des oxidativen BAT-Stoffwechsels eingesetzt werden kann. Der Zweck dieser Studie ist der direkte Vergleich des oxidativen BAT-Stoffwechsels unter Kälte mit der Stimulation mit β3-adrenergen Agonisten bei schlanken, gesunden Personen. Der Prüfarzt stellt die Hypothese auf, dass die akute orale Verabreichung einer niedrigeren Mirabegron-Dosis (50 mg) zu einem Anstieg des oxidativen BAT-Stoffwechsels und des Ganzkörper-Energieverbrauchs in einem ähnlichen Ausmaß wie Kälteeinwirkung führt, ohne die zuvor beobachteten kardiovaskulären Reaktionen zu beeinflussen die höhere Dosis (200 mg).