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褐色脂肪組織代謝の薬理学的活性化 (GB6)

2018年8月20日 更新者：André Carpentier、Université de Sherbrooke

褐色脂肪組織代謝の薬理学的または寒冷誘発活性化

除脂肪組織の細胞内トリグリセリド (ICTG) の増加は、除脂肪組織の脂肪毒性の重要なマーカーであり、2 型糖尿病 (T2D) の発症に大きく寄与します。 除脂肪組織が脂肪酸に過剰にさらされる原因となるメカニズムには、脂肪組織と除脂肪組織自体の代謝機能障害が関与しています。 この代謝機能障害における白色脂肪組織と褐色脂肪組織の役割を理解することは、2 型糖尿病とそれに関連する心血管合併症の多くを予測、予防、治療する上で特に重要です。

最近のブレークスルーは、β3 アドレナリン作動薬であるミラベグロン (200 mg) の急性経口投与が、健康な個人の BAT グルコース取り込みを大幅に増加させるという実証です。 これは、ミラベグロンが、BAT のメカニズム研究の一環として、BAT 代謝を選択的に活性化するための薬理学的ツールとして使用できることを示唆しています。 また、肥満および T2D を治療するための臨床試験において、ミラベグロンが BAT の慢性的な活性化に薬理学的に使用できる可能性があることも示唆しています。 ただし、BAT を活性化するためのミラベグロンの使用に関して、いくつかの未解決の問題があります。 まず、BAT 代謝に対する急性風邪とミラベグロンの影響を直接比較したものはありません。 第二に、グルコースの取り込みは BAT のエネルギー消費の代理にすぎないため、BAT の酸化的代謝に対するミラベグロンの効果は証明されていません。 第三に、ミラベグロンの急性投与は血圧と心臓の仕事の大幅な増加につながり、BATに加えて他の臓器のエネルギー消費も促進する可能性があり、エネルギー恒常性におけるBATの役割を混乱させます. したがって、ミラベグロンが BAT の酸化的代謝の選択的活性化剤として使用される前に、BAT および心臓のエネルギー代謝に対するミラベグロンの影響については、まだ多くのことがわかっていません。 この研究の目的は、痩せた健康な個人の寒さとβ3-アドレナリンアゴニスト刺激下でのBAT酸化代謝を直接比較することです。 研究者は、低用量のミラベグロン (50 mg) を急性経口投与すると、BAT の酸化代謝と全身のエネルギー消費が寒冷曝露と同程度に増加し、以前に見られた心血管反応に影響を与えないという仮説を立てています。高用量 (200 mg)。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

研究の最初のステップは、BAT代謝活性を測定するために11C-アセテートを使用して、ミラベグロン（プロトコルA）と寒冷誘発性（プロトコルB）のBAT代謝活性化を直接比較することです。 この方法の原理は、組織の 11CO2 産生のマーカーである 11C の組織の迅速な消失を測定することです。 したがって、この迅速な組織 11C クリアランスは、組織の酸化的代謝の指標となります。 10 人の健康で非肥満の男性が、BAT 代謝が β3 アゴニスト (ミラベグロン 50mg) または寒冷暴露を使用してランダムな順序で刺激される 2 つの同一の 5 時間手順を受けます。 研究者は、これらの代謝研究の一環としてミラベグロンを使用することについて、カナダ保健省から承認を受けたばかりです。 簡単に言えば、ベースラインの血液サンプルと間接熱量測定は、-60 から -30 分の時間の間に実行され、その後、静脈注射が続きます。 プロトコール A と B の両方で、室温で 30 分間の動的 PET/CT スキャンによる 11C-アセテートの注入。プロトコール A ではミラベグロンを時間 0 に経口投与しますが、水で調整された冷却服を使用した急性寒冷曝露プロトコールは、最初から適用されます。時間はプロトコル B で 120 ～ 300 分。時間は 210 分（つまり 血漿ミラベグロンレベルのTmaxまたは寒冷暴露開始後90分）、iv。 11C-アセテートの注入を繰り返し、続いて 30 分間のダイナミック PET/CT スキャンを行います。 I.V. 18-フルオロデオキシグルコース（18FDG）の注射は270分の時点で行われ、続いて30分間の動的PET / CTスキャンが行われ、BATの正味のグルコース取り込みが決定され、全​​身のPET / CTスキャンが行われ、BATの代謝活性と臓器の量が決定されます。特定のグルコース分配。

研究の種類

介入

入学 (実際)

22

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • カナダ
    • Quebec
      • Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
        • Centre de Recherche du CHUS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～45年 (アダルト)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • BMI < 30kg/m2
  • 正常な耐糖能 (75g OGTT グルコースの 2 時間後、< 7.8 mmol/l)
  • HbA1c < 5.8%

除外基準:

  • 病歴、身体検査、および異常な心電図によって評価される明白な心血管疾患;
  • 脂質または炭水化物の代謝に影響を与えることが知られている薬物による治療;
  • 肝臓または腎臓の病気、制御されていない甲状腺障害、以前の膵炎、出血性障害、またはその他の主要な病気の存在;
  • 喫煙（1日1本以上）および/または1日2本以上のアルコール飲料の摂取;
  • -以前の病歴または現在の空腹時血漿コレステロールレベル> 7mmol/lまたは空腹時TG> 6mmol/l。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ミラベグロン
ミルベトリック（ミラベグロン）（50mg）を時間0で経口投与し、褐色脂肪組織を活性化します。
放射線：[3-3H]-グルコース
静脈内 [3-3H]-グルコースの 1.5 uCi/分の投与
他の：[U-13C]-パルミテート
静脈内 [U-13C]-パルミテート 0.08 umol/kg/min の投与
他の：2H-グリセロール
静脈内 2H-グリセロールの 0.05 µmol/kg/min の投与
薬：ミルベトリック（ミラベグロン）
プロトコール A では、ミラベグロン 50mg を時間 0 に経口投与します。
他の名前：
  • ミラベグロン
放射線：18FDGの注射
I.V. 18-フルオロデオキシグルコース (18FDG) の注射は 270 分で行われ、その後 30 分の動的 PET/CT スキャンが行われます。
放射線：11C-アセテートの注入
静脈内 11C-アセテートの注入が行われ、続いて 20 分間のダイナミック PET/CT スキャンが行われます
ACTIVE_COMPARATOR：寒冷暴露
水で調整された冷却服を使用した寒冷暴露プロトコルが適用されます
放射線：[3-3H]-グルコース
静脈内 [3-3H]-グルコースの 1.5 uCi/分の投与
他の：[U-13C]-パルミテート
静脈内 [U-13C]-パルミテート 0.08 umol/kg/min の投与
他の：2H-グリセロール
静脈内 2H-グリセロールの 0.05 µmol/kg/min の投与
放射線：18FDGの注射
I.V. 18-フルオロデオキシグルコース (18FDG) の注射は 270 分で行われ、その後 30 分の動的 PET/CT スキャンが行われます。
放射線：11C-アセテートの注入
静脈内 11C-アセテートの注入が行われ、続いて 20 分間のダイナミック PET/CT スキャンが行われます
他の：寒冷暴露
プロトコル B の 120 分から 300 分の間に、水で調整された冷却服を使用した急性寒冷曝露プロトコルが適用されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
BAT 純グルコース取り込み
時間枠：2年
静脈を使用して評価されます。 連続ダイナミック PET/CT スキャンによる 18FDG の注入。
2年
BATの酸化代謝
時間枠：2年
を使用して決定されます。 ダイナミック PET/CT スキャン中の 11C-アセテートの注入
2年
代謝活性のBAT量
時間枠：2年
全身 CT (16 mA) とそれに続く PET 取得を使用して決定されます。
2年
全身臓器グルコース分配
時間枠：2年
全身 CT (16 mA) とそれに続く PET 取得を使用して決定されます 全身 CT (16 mA) とそれに続く PET 取得を使用して決定されます
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
インスリン感受性
時間枠：2年
HOMA-IRを使用して決定されます（空腹時インスリンとグルコースレベルに基づく）
2年
インスリン分泌率
時間枠：2年
血漿Cペプチドのデコンボリューションを使用して、標準のCペプチド速度論パラメーターを使用して評価されます
2年
脂肪分解率
時間枠：2年
静脈を使用して測定されます。 [13C]-パルミテートおよび[2H]-グリセロールの投与、スティールの非定常方程式を使用
2年
グルコース出現率
時間枠：2年
[3-3H]-グルコースを使用して決定されます
2年
エネルギー消費
時間枠：2年
VO2 および VCO2 (Vmax29n、Sensormedics) からの間接熱量測定によって決定されます。
2年
β細胞機能
時間枠：2年
は、周囲のインスリン感受性に応じたインスリン分泌である素因指数 (DI) の計算によって評価されます。
2年
代謝反応
時間枠：2年
マルチプレックスアッセイシステムを使用して決定されます
2年
心電図
時間枠：2年
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Université de Sherbrooke

捜査官

  • 主任研究者：André Carpentier, M.D.、Centre de Recherche du CHUS

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年8月5日

一次修了 (実際)

2018年5月24日

研究の完了 (実際)

2018年7月5日

試験登録日

最初に提出

2016年6月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年6月20日

最初の投稿 (見積もり)

2016年6月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年8月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年8月20日

最終確認日

2018年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2016-1086

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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